Debio 0932 在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的研究

纳入标准：

• 经组织学确诊为晚期实体瘤或淋巴瘤，但仅允许放射学诊断的原发性肝癌除外；
• 标准治疗或姑息治疗难治或禁忌或拒绝标准治疗的晚期或转移性疾病，
• 可测量和/或可评估的疾病，
• 年龄≥18岁，
• ECOG 表现 ≤ 1
• 预期寿命≥3个月，
• 如果是女性，既没有怀孕也没有哺乳，
• 筛查时女性妊娠试验阴性，最好在治疗第 1 天前 1 周内进行（不适用于双侧卵巢切除术和/或子宫切除术的患者），
• 同意从研究开始到患者治疗最后一天后 6 个月使用适当的医学批准的避孕措施（推荐物理屏障避孕），
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/µL；血小板 ≥ 100,000/µL；计算肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockroft和Gault公式计算）；总胆红素≤ 1.5x ULN； AST/ALT ≤ 2.5x ULN。 在有肝转移记录的患者中，AST/ALT 可能≤ 3.5x ULN；凝血酶原时间≤1.5x ULN、钾血症、镁血症和磷血症 > LLN（正常下限）
• 能够提供知情同意并遵守协议要求，
• 能够吞服胶囊，
• 能够遵守预定的计划、实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

• 在治疗第 1 天后的 14 天内接受过试验性药物或全身性抗癌药物治疗，对于消除半衰期未知或已知消除半衰期大于 50 小时的药物，在 28 天内接受过治疗；或 6 周丝裂霉素 C 或亚硝基脲类药物，
• 先前治疗或先前研究药物的未解决毒性，
• 既往有放射史的患者，可能包括心脏在野（例如 地幔），

• 心脏排除标准：

  • 12 个月内有严重冠状动脉疾病或符合 NYHA III 级或 IV 级的充血性心力衰竭病史（见附录 D），
  • 显着的心血管功能障碍：肺动脉高压、右心室收缩功能障碍、主动脉瓣狭窄、二尖瓣关闭不全 > 2 级和/或左心室射血分数 < 45% 或 < 55% 如果之前暴露于蒽环类药物，基于 MUGA 或超声心动图，
  • 不受控制的高血压（收缩压 > 150 或舒张压 > 100），
  • 12 导联 ECG/Holter 的永久性和不受控制的心律失常和临床相关异常，例如 WPW（沃尔夫-帕金森-怀特）综合征、QRS > 120 毫秒、PR > 220 毫秒、心率 < 50 bpm、Q 波、ST偏斜、左束支传导阻滞、房颤、扑动、收缩过速。
  • 使用 Fridericia 公式，男性 QTc 间期延长 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒，
  • 先天性长 QT 综合征，
  • 使用与已知 QTc 间期延长相关的任何药物（将单独提供非详尽列表）
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎，
• 脑转移不受控制的患者，

• 可能影响药物吸收的胃肠道疾病或病症，如腹泻、腹部大手术、严重肠梗阻和/或可能改变安全性评估的胃肠道疾病，包括以下任何一种：

  • 肠易激综合症
  • 溃疡性结肠炎
  • 克罗恩病
  • 出血性结肠直肠炎
• 同时参与任何其他抗癌治疗。