Исследование Debio 0932 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз запущенных солидных опухолей или лимфом, за исключением примитивной гепатокарциномы, для которой разрешена только рентгенологическая диагностика;
• Прогрессирующее или метастатическое заболевание, рефрактерное к стандартной лечебной или паллиативной терапии или противопоказанием, или при отказе от стандартной терапии,
• Измеримое и/или оцениваемое заболевание,
• Возраст ≥ 18 лет,
• Производительность ECOG ≤ 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев,
• Если женщина, ни беременная, ни кормящая,
• Отрицательный тест на беременность для женщин при скрининге, предпочтительно в течение 1 недели до 1-го дня лечения (не относится к пациенткам с двусторонней овариэктомией и/или гистерэктомией),
• Согласие на использование соответствующей одобренной с медицинской точки зрения контрацепции (рекомендуется физическая барьерная контрацепция) с момента включения в исследование до 6 месяцев после последнего дня лечения пациента,
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл; тромбоциты ≥ 100 000/мкл; расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта и Голта); общий билирубин ≤ 1,5xВГН; АСТ/АЛТ ≤ 2,5x ВГН. У пациентов с подтвержденными метастазами в печень АСТ/АЛТ может быть ≤ 3,5x ВГН; протромбиновое время ≤1,5x ВГН, калиемия, магнеземия и фосфатемия > ННН (нижняя граница нормы)
• Способен дать информированное согласие и следовать требованиям протокола,
• Умеет глотать капсулы,
• Способен соблюдать запланированные планы, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Получал исследуемые агенты или системные противораковые агенты в течение 14 дней после 1-го дня лечения или 28 дней для агентов с неизвестным периодом полувыведения или известным периодом полувыведения более 50 часов; или 6 недель для митомицина С или препаратов нитромочевины,
• Нерешенная токсичность от предыдущего лечения или предыдущих исследуемых агентов,
• Пациенты с предшествующим облучением в анамнезе, которое потенциально включало сердце в поле зрения (например, мантия),

• Кардиологические критерии исключения:

  • Наличие в анамнезе значимой ишемической болезни сердца или застойной сердечной недостаточности, соответствующих классу III или IV по NYHA, в течение 12 месяцев (см. Приложение D),
  • Значительная сердечно-сосудистая дисфункция: легочная гипертензия, систолическая дисфункция правого желудочка, аортальный стеноз, митральная недостаточность > 2 степени и/или фракция выброса левого желудочка < 45% или < 55% при предшествующем воздействии антрациклинов, на основании MUGA или эхокардиографии,
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическая > 150 или диастолическая > 100),
  • Постоянные и неконтролируемые нарушения сердечного ритма и клинически значимые отклонения на ЭКГ/холтеровском мониторировании в 12 отведениях, такие как синдром WPW (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта), QRS > 120 мс, PR > 220 мс, частота сердечных сокращений < 50 уд/мин, зубец Q, ST девиация, блокада левой ножки пучка Гиса, мерцательная аритмия, трепетание, тахисистолия.
  • Удлиненный интервал QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин при использовании формулы Фридериции,
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT,
  • Использование любых лекарств, связанных с известным удлинением интервала QTc (неполный список будет предоставлен отдельно)
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С,
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг,

• Желудочно-кишечные заболевания или расстройства, которые могут повлиять на всасывание лекарственного средства, такие как диарея, обширные абдоминальные операции, выраженная кишечная непроходимость и/или желудочно-кишечные заболевания, которые могут изменить оценку безопасности, включая любое из следующего:

  • Синдром раздраженного кишечника
  • Язвенный колит
  • болезнь Крона
  • Геморрагический колопроктит
• Одновременное участие с любой другой противоопухолевой терапией.