Étude de Debio 0932 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides avancées ou de lymphome, à l'exception de l'hépatocarcinome primitif pour lequel seul le diagnostic radiologique est autorisé ;
• Maladie avancée ou métastatique réfractaire au traitement curatif ou palliatif standard ou contre-indication ou ayant refusé le traitement standard,
• Maladie mesurable et/ou évaluable,
• Âge ≥ 18 ans,
• Performances ECOG ≤ 1
• Espérance de vie ≥ 3 mois,
• Si femelle, ni gestante ni allaitante,
• Test de grossesse négatif pour les femmes lors du dépistage, de préférence effectué dans la semaine précédant le jour 1 du traitement (non applicable aux patientes ayant subi une ovariectomie bilatérale et/ou une hystérectomie),
• Accepter d'utiliser une contraception médicalement approuvée appropriée (une contraception à barrière physique est recommandée) de l'entrée à l'étude jusqu'à 6 mois après le dernier jour de traitement pour le patient,
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL ; plaquettes ≥ 100 000/µL ; clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min (calculée selon la formule de Cockroft et Gault); bilirubine totale ≤ 1,5x LSN ; AST/ALT ≤ 2,5x LSN. Chez les patients présentant des métastases hépatiques documentées, l'AST/ALT peut être ≤ 3,5 x LSN ; temps de prothrombine ≤1,5x LSN, kaliémie, magnésémie et phosphatémie > LLN (limite inférieure de la normale)
• Capable de donner un consentement éclairé et de suivre les exigences du protocole,
• Capable d'avaler des gélules,
• Capable de se conformer aux plans prévus, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• A reçu des agents expérimentaux ou des agents anticancéreux systémiques dans les 14 jours suivant le jour 1 du traitement, ou 28 jours pour les agents dont la demi-vie d'élimination est inconnue ou dont la demi-vie d'élimination connue est supérieure à 50 heures ; ou 6 semaines pour la mitomycine C ou pour les agents nitrosourés,
• Toxicité non résolue d'un traitement antérieur ou d'agents expérimentaux antérieurs,
• Les patients ayant des antécédents de radiothérapie qui ont potentiellement inclus le cœur dans le champ (par ex. manteau),

• Critères d'exclusion cardiaque :

  • Antécédents de maladie coronarienne importante ou d'insuffisance cardiaque congestive répondant aux classes III ou IV de la NYHA, dans les 12 mois (voir l'annexe D),
  • Dysfonction cardiovasculaire significative : hypertension pulmonaire, dysfonction systolique ventriculaire droite, sténose aortique, insuffisance mitrale > grade 2 et/ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % ou < 55 % si exposition antérieure aux anthracyclines, selon MUGA ou échocardiographie,
  • Hypertension non contrôlée (systolique > 150 ou diastolique > 100),
  • Troubles du rythme cardiaque permanents et incontrôlés et anomalies cliniques pertinentes dans l'ECG/Holter à 12 dérivations, telles que le syndrome WPW (Wolff-Parkinson-White), QRS > 120 msec, PR > 220 msec, fréquence cardiaque < 50 bpm, onde Q, ST déviation, bloc de branche gauche, fibrillation auriculaire, flutter, tachysystolie.
  • Intervalle QTc prolongé > 450 msec chez l'homme et > 470 msec chez la femme avec la formule de Fridericia,
  • Syndrome du QT long congénital,
  • Utilisation de tout médicament associé à un allongement connu de l'intervalle QTc (une liste non exhaustive sera fournie séparément)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C,
• Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées,

• Maladies ou troubles gastro-intestinaux susceptibles d'affecter l'absorption du médicament tels que diarrhée, chirurgie abdominale majeure, occlusion intestinale importante et/ou maladies gastro-intestinales susceptibles de modifier l'évaluation de l'innocuité, y compris l'un des éléments suivants :

  • Syndrome du côlon irritable
  • Rectocolite hémorragique
  • Maladie de Crohn
  • Coloproctite hémorragique
• Participation concomitante avec tout autre traitement anticancéreux.