Estudo do Debio 0932 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfoma

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de tumores sólidos avançados ou linfoma, exceto para hepatocarcinoma primitivo para o qual apenas o diagnóstico radiológico é permitido;
• Doença avançada ou metastática refratária à terapia padrão curativa ou paliativa ou contra-indicação ou recusou a terapia padrão,
• Doença mensurável e/ou avaliável,
• Idade ≥ 18 anos,
• Desempenho ECOG ≤ 1
• Expectativa de vida ≥ 3 meses,
• Se for do sexo feminino, nem gestante nem lactante,
• Teste de gravidez negativo para mulheres na triagem, preferencialmente feito dentro de 1 semana antes do Dia 1 do tratamento (não aplicável a pacientes com ooforectomia bilateral e/ou histerectomia),
• Concordar em usar contracepção medicamente aprovada apropriada (contracepção de barreira física é recomendada) desde a entrada no estudo até 6 meses após o último dia de tratamento para o paciente,
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL; plaquetas ≥ 100.000/µL; clearance de creatinina calculado ≥ 60mL/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockroft e Gault); bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; AST/ALT ≤ 2,5x LSN. Em pacientes com metástases hepáticas documentadas, a AST/ALT pode ser ≤ 3,5x LSN; tempo de protrombina ≤1,5x LSN, calemia, magnesemia e fosfatemia > LIN (Limite Inferior do Normal)
• Capaz de fornecer consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo,
• Capaz de engolir cápsulas,
• Capaz de cumprir planos programados, testes de laboratório e outros procedimentos de estudo.

Critério de exclusão:

• Recebeu agentes em investigação ou agentes anticancerígenos sistêmicos dentro de 14 dias a partir do primeiro dia de tratamento, ou 28 dias para aqueles agentes com meias-vidas de eliminação desconhecidas ou meias-vidas de eliminação conhecidas superiores a 50 horas; ou 6 semanas para Mitomicina C ou para agentes nitrosouréia,
• Toxicidade não resolvida de tratamento anterior ou agentes experimentais anteriores,
• Pacientes com histórico de radiação prévia que potencialmente incluiu o coração no campo (por exemplo, manto),

• Critérios de exclusão cardíaca:

  • História de doença arterial coronariana significativa ou insuficiência cardíaca congestiva que se enquadra na classe III ou IV da NYHA, dentro de 12 meses (consulte o Apêndice D),
  • Disfunção cardiovascular significativa: hipertensão pulmonar, disfunção sistólica do ventrículo direito, estenose aórtica, insuficiência mitral > grau 2 e/ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% ou < 55% se exposição prévia a antraciclinas, com base em MUGA ou ecocardiografia,
  • Hipertensão não controlada (sistólica > 150 ou diastólica > 100),
  • Distúrbios permanentes e não controlados do ritmo cardíaco e anormalidades clinicamente relevantes no ECG/Holter de 12 derivações, como síndrome WPW (Wolff-Parkinson-White), QRS > 120 ms, PR > 220 ms, frequência cardíaca < 50 bpm, onda Q, ST desvio, bloqueio de ramo esquerdo, fibrilação atrial, flutter, taquissistolia.
  • Intervalo QTc prolongado > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres usando a fórmula de Fridericia,
  • Síndrome do QT longo congênito,
  • Uso de qualquer medicamento associado a prolongamento conhecido do intervalo QTc (uma lista não exaustiva será fornecida separadamente)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C,
• Pacientes com metástases cerebrais não controladas,

• Doenças ou distúrbios gastrointestinais que possam afetar a absorção do medicamento, como diarreia, cirurgia abdominal de grande porte, obstrução intestinal significativa e/ou doenças gastrointestinais que possam alterar a avaliação de segurança, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Síndrome do intestino irritável
  • Colite ulcerativa
  • doença de crohn
  • coloproctite hemorrágica
• Participação concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena.