Studie zu Debio 0932 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose fortgeschrittener solider Tumoren oder Lymphome, mit Ausnahme des primitiven Hepatokarzinoms, für das nur eine radiologische Diagnose zulässig ist;
• Fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die auf eine standardmäßige kurative oder palliative Therapie oder Kontraindikation nicht anspricht oder die eine Standardtherapie abgelehnt hat,
• Messbare und/oder auswertbare Krankheit,
• Alter ≥ 18 Jahre,
• ECOG-Leistung ≤ 1
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate,
• Wenn weiblich, weder schwanger noch stillend,
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen beim Screening, vorzugsweise innerhalb einer Woche vor Tag 1 der Behandlung durchgeführt (gilt nicht für Patienten mit bilateraler Oophorektomie und/oder Hysterektomie),
• Zustimmung zur Anwendung einer geeigneten medizinisch zugelassenen Empfängnisverhütung (physische Barriere-Verhütung wird empfohlen) ab Studienbeginn bis 6 Monate nach dem letzten Behandlungstag des Patienten,
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µL; Blutplättchen ≥ 100.000/µL; berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault); Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN. Bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen kann der AST/ALT-Wert ≤ 3,5x ULN sein; Prothrombinzeit ≤1,5x ULN, Kaliämie, Magnesämie und Phosphatämie > LLN (untere Normgrenze)
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und Protokollanforderungen zu befolgen,
• Kann Kapseln schlucken,
• Kann geplante Pläne, Labortests und andere Studienverfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Behandlungstag Prüfpräparate oder systemische Krebsmedikamente erhalten, bzw. innerhalb von 28 Tagen bei Wirkstoffen mit unbekannter Eliminationshalbwertszeit oder bekannten Eliminationshalbwertszeiten von mehr als 50 Stunden; oder 6 Wochen für Mitomycin C oder für Nitrosoharnstoff-Wirkstoffe,
• Ungelöste Toxizität durch frühere Behandlung oder frühere Prüfpräparate,
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Strahlenbelastungen, bei denen möglicherweise das Herz betroffen war (z. B. Mantel),

• Kardiale Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer schweren koronaren Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz, die der NYHA-Klasse III oder IV entspricht, innerhalb von 12 Monaten (siehe Anhang D),
  • Erhebliche kardiovaskuläre Dysfunktion: pulmonale Hypertonie, rechtsventrikuläre systolische Dysfunktion, Aortenstenose, Mitralinsuffizienz > Grad 2 und/oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % oder < 55 % bei vorheriger Exposition gegenüber Anthrazyklinen, basierend auf MUGA oder Echokardiographie,
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 150 oder diastolisch > 100),
  • Permanente und unkontrollierte Herzrhythmusstörungen und klinisch relevante Anomalien im 12-Kanal-EKG/Holter, wie z. B. WPW-Syndrom (Wolff-Parkinson-White), QRS > 120 ms, PR > 220 ms, Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute, Q-Welle, ST Abweichung, Linksschenkelblock, Vorhofflimmern, Flattern, Tachysystolie.
  • Verlängertes QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen unter Verwendung der Fridericia-Formel,
  • Angeborenes langes QT-Syndrom,
  • Verwendung von Medikamenten, die mit einer bekannten Verlängerung des QTc-Intervalls verbunden sind (eine nicht erschöpfende Liste wird separat bereitgestellt)
• Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C,
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen,

• Magen-Darm-Erkrankungen oder Störungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten, wie Durchfall, größere Bauchoperationen, erheblicher Darmverschluss und/oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Beurteilung der Sicherheit beeinträchtigen könnten, einschließlich einer der folgenden:

  • Reizdarmsyndrom
  • Colitis ulcerosa
  • Morbus Crohn
  • Hämorrhagische Koloproktitis
• Gleichzeitige Teilnahme mit einer anderen Krebstherapie.