A Debio 0932 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott szolid tumorok vagy limfóma szövettanilag igazolt diagnózisa, kivéve a primitív hepatocarcinomát, amelynél csak radiológiai diagnózis megengedett;
• Előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amely nem reagál a standard gyógyító vagy palliatív terápiára, vagy ellenjavallt, vagy elutasította a standard kezelést,
• Mérhető és/vagy értékelhető betegség,
• Életkor ≥ 18 év,
• ECOG-teljesítmény ≤ 1
• Várható élettartam ≥ 3 hónap,
• Ha nő, nem terhes vagy nem szoptat,
• Negatív terhességi teszt nőknél a szűréskor, lehetőleg a kezelés 1. napja előtt 1 héttel (nem vonatkozik kétoldali petefészek-eltávolításon és/vagy méheltávolításon átesett betegekre),
• beleegyezik abba, hogy megfelelő orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlást alkalmaz (a fizikai gát fogamzásgátlás javasolt) a vizsgálat megkezdésétől a páciens kezelésének utolsó napját követő 6 hónapig,
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL; vérlemezkék ≥ 100 000/µl; számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockroft és Gault képlete szerint számítva); összbilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN. Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél az AST/ALT ≤ a normálérték felső határának 3,5-szerese lehet; protrombin idő ≤1,5x ULN, kalémia, magnesemia és foszfatémia > LLN (a normál érték alsó határa)
• Képes tájékozott beleegyezést adni és betartani a protokollkövetelményeket,
• Képes lenyelni a kapszulákat,
• Képes betartani az ütemezett terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• vizsgálati szereket vagy szisztémás rákellenes szereket kapott a kezelés 1. napjától számított 14 napon belül, vagy 28 napon belül azon szerek esetében, amelyek eliminációs felezési ideje ismeretlen, vagy ismert eliminációs felezési ideje meghaladja az 50 órát; vagy 6 hét a mitomicin C vagy a nitrozourea szerek esetében,
• Korábbi kezelésből vagy korábbi vizsgálati szerekből származó feloldatlan toxicitás,
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a szívet is potenciálisan érintett sugárkezelés (pl. palást),

• Szív kizárási kritériumok:

  • Jelentős szívkoszorúér-betegség vagy pangásos szívelégtelenség anamnézisében, amely megfelel a NYHA III. vagy IV. osztálynak, 12 hónapon belül (lásd a D függeléket),
  • Jelentős kardiovaszkuláris diszfunkció: pulmonális hipertónia, jobb kamrai szisztolés diszfunkció, aorta stenosis, mitralis elégtelenség > 2. fokozat és/vagy bal kamrai ejekciós frakció < 45% vagy < 55%, ha előzőleg antraciklinek voltak kitéve, MUGA vagy echokardiográfia alapján,
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 vagy diasztolés > 100),
  • Tartós és kontrollálatlan szívritmuszavarok és klinikailag releváns eltérések 12 elvezetéses EKG/Holter esetén, mint például WPW (Wolff-Parkinson-White) szindróma, QRS > 120 ms, PR > 220 ms, pulzusszám < 50 bpm, Q hullám, ST eltérés, bal nyaláb ágblokk, pitvarfibrilláció, lebegés, tachysystoly.
  • Megnyúlt QTc-intervallum > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél Fridericia formula alkalmazása esetén,
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma,
  • Bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amely ismert QTc-megnyúlással jár (a nem teljes listát külön adjuk meg)
• Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C által okozott ismert fertőzés,
• Nem kontrollált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek,

• Emésztőrendszeri betegségek vagy rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, például hasmenés, nagy hasi műtét, jelentős bélelzáródás és/vagy gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek megváltoztathatják a biztonságosság értékelését, beleértve a következők bármelyikét:

  • Irritábilis bél szindróma
  • Colitis ulcerosa
  • Crohn betegség
  • Haemorrhagiás koloproctitis
• Egyidejű részvétel bármely más rákellenes kezelésben.