Undersøgelse af Debio 0932 hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer eller lymfomer, undtagen primitivt hepatokarcinom, for hvilket radiologisk diagnose kun er tilladt;
• Avanceret eller metastatisk sygdom, der er modstandsdygtig over for standardkurativ eller palliativ behandling eller kontraindikation eller har nægtet standardbehandling,
• Målbar og/eller evaluerbar sygdom,
• Alder ≥ 18 år,
• ECOG ydeevne ≤ 1
• Forventet levetid ≥ 3 måneder,
• Hvis kvinden hverken er gravid eller ammer,
• Negativ graviditetstest for kvinder ved screening, helst udført inden for 1 uge før dag 1 af behandlingen (gælder ikke patienter med bilateral oophorektomi og/eller hysterektomi)
• At acceptere at bruge passende medicinsk godkendt prævention (fysisk barriereprævention anbefales) fra studiestart til 6 måneder efter sidste behandlingsdag for patienten,
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL; blodplader ≥ 100.000/µL; beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til formlen for Cockroft og Gault); total bilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN. Hos patienter med dokumenterede levermetastaser kan ASAT/ALAT være ≤ 3,5x ULN; protrombintid ≤1,5x ULN, kaliæmi, magnesia og fosfatæmi > LLN (nedre grænse for normal)
• I stand til at give informeret samtykke og følge protokolkrav,
• Kan sluge kapsler,
• I stand til at overholde planlagte planer, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget forsøgsmidler eller systemiske anticancermidler inden for 14 dage efter dag 1 af behandlingen eller 28 dage for de midler med ukendte eliminationshalveringstider eller kendte eliminationshalveringstider på mere end 50 timer; eller 6 uger for Mitomycin C eller for nitrosourea-midler,
• Uafklaret toksicitet fra tidligere behandling eller tidligere forsøgsmidler,
• Patienter med tidligere stråling, der potentielt har inkluderet hjertet i felten (f. kappe),

• Kriterier for udelukkelse af hjerte:

  • Anamnese med signifikant koronararteriesygdom eller kongestiv hjertesvigt, der opfylder NYHA klasse III eller IV, inden for 12 måneder (se bilag D),
  • Signifikant kardiovaskulær dysfunktion: pulmonal hypertension, højre ventrikulær systolisk dysfunktion, aortastenose, mitralinsufficiens > grad 2 og/eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 % eller < 55 %, hvis tidligere eksponering for antracykliner, baseret på MUGA eller ekkokardiografi,
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 eller diastolisk > 100),
  • Permanente og ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser og klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings EKG/Holter, såsom WPW (Wolff-Parkinson-White) syndrom, QRS > 120 msek, PR > 220 msek, hjertefrekvens < 50 bpm, Q-bølge, ST afvigelse, venstre grenblok, atrieflimren, flagren, tachysystoli.
  • Forlænget QTc-interval > 450 msek hos mænd og > 470 msek hos kvinder, der bruger Fridericia-formlen,
  • Medfødt langt QT-syndrom,
  • Brug af enhver medicin forbundet med kendt QTc-intervalforlængelse (en ikke-udtømmende liste vil blive givet separat)
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C,
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser,

• Gastrointestinale sygdomme eller lidelser, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen, såsom diarré, større abdominal kirurgi, betydelig tarmobstruktion og/eller gastrointestinale sygdomme, der kan ændre vurderingen af ​​sikkerheden, herunder et af følgende:

  • Irritabelt tarmsyndrom
  • Colitis ulcerosa
  • Crohns sygdom
  • Hæmorragisk coloproctitis
• Samtidig deltagelse med enhver anden kræftbehandling.