Badanie Debio 0932 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego lub chłoniaka, z wyjątkiem pierwotnego raka wątroby, dla którego dozwolona jest wyłącznie diagnostyka radiologiczna;
• Zaawansowana lub przerzutowa choroba oporna na standardową terapię leczniczą lub paliatywną lub przeciwwskazania lub odmowa standardowej terapii,
• Mierzalna i/lub możliwa do oceny choroba,
• Wiek ≥ 18 lat,
• Wydajność ECOG ≤ 1
• Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące,
• Jeśli kobieta nie jest w ciąży ani nie karmi piersią,
• Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet podczas badania przesiewowego, najlepiej wykonany w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem leczenia (nie dotyczy pacjentek po obustronnym wycięciu jajników i/lub histerektomii),
• wyrażenie zgody na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej medycznie (zaleca się stosowanie mechanicznej bariery antykoncepcyjnej) od rozpoczęcia badania do 6 miesięcy po ostatnim dniu leczenia pacjenta,
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl; płytki krwi ≥ 100 000/µl; wyliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony wg wzoru Cockrofta i Gaulta); bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN; AspAT/AlAT ≤ 2,5x GGN. U pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby AST/ALT może być ≤ 3,5x GGN; czas protrombinowy ≤1,5x GGN, kalemia, magnezemia i fosforanemia > DGN (dolna granica normy)
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu,
• Potrafi połykać kapsułki,
• Potrafi przestrzegać zaplanowanych planów, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali badane środki lub ogólnoustrojowe środki przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni od pierwszego dnia leczenia lub 28 dni w przypadku środków o nieznanym okresie półtrwania w fazie eliminacji lub znanym okresie półtrwania w fazie eliminacji dłuższym niż 50 godzin; lub 6 tygodni dla Mitomycyny C lub dla nitrozomocznika,
• Nierozwiązana toksyczność z poprzedniego leczenia lub poprzednich środków badawczych,
• Pacjenci z historią wcześniejszej radioterapii, która potencjalnie obejmowała serce w terenie (np. płaszcz),

• Kryteria wykluczenia kardiologicznego:

  • Historia istotnej choroby wieńcowej lub zastoinowej niewydolności serca, która spełnia III lub IV klasę NYHA, w ciągu 12 miesięcy (patrz Załącznik D),
  • Istotna dysfunkcja sercowo-naczyniowa: nadciśnienie płucne, dysfunkcja skurczowa prawej komory, zwężenie zastawki aortalnej, niewydolność mitralna > 2. stopnia i/lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 45% lub < 55% w przypadku wcześniejszej ekspozycji na antracykliny, na podstawie MUGA lub echokardiografii,
  • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 lub rozkurczowe > 100),
  • Trwałe i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca oraz istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG/Holterze, takie jak zespół WPW (Wolff-Parkinson-White), QRS > 120 ms, PR > 220 ms, częstość akcji serca < 50 bpm, załamek Q, ST odchylenie, blok lewej odnogi pęczka Hisa, migotanie przedsionków, trzepotanie, tachysystolia.
  • Wydłużony odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet stosując formułę Fridericia,
  • wrodzony zespół wydłużonego QT,
  • Stosowanie jakichkolwiek leków związanych ze znanym wydłużeniem odstępu QTc (niepełna lista zostanie dostarczona oddzielnie)
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C,
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu,

• Choroby lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku, takie jak biegunka, poważna operacja jamy brzusznej, znaczna niedrożność jelit i/lub choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą zmienić ocenę bezpieczeństwa, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Zespół jelita drażliwego
  • Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
  • Choroba Leśniowskiego-Crohna
  • Krwotoczne zapalenie jelita grubego
• Jednoczesne uczestnictwo z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową.