Studie av Debio 0932 hos patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av avancerade solida tumörer eller lymfom, med undantag för primitivt hepatokarcinom för vilket endast radiologisk diagnos är tillåten;
• Avancerad eller metastaserad sjukdom som är motståndskraftig mot standardkurativ eller palliativ behandling eller kontraindikation eller har vägrat standardterapi,
• Mätbar och/eller evaluerbar sjukdom,
• Ålder ≥ 18 år,
• ECOG-prestanda ≤ 1
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader,
• Om hona, varken gravid eller ammande,
• Negativt graviditetstest för kvinnor vid screening, helst inom 1 vecka före behandlingsdag 1 (inte tillämpligt på patienter med bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi),
• samtycker till att använda lämplig medicinskt godkänd preventivmedel (fysisk barriär preventivmedel rekommenderas) från studiestart till 6 månader efter sista behandlingsdagen för patienten,
• Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/µL; trombocyter ≥ 100 000/µL; beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beräknat enligt formeln för Cockroft och Gault); totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN. Hos patienter med dokumenterade levermetastaser kan ASAT/ALAT vara ≤ 3,5x ULN; protrombintid ≤1,5x ULN, kalemi, magnesia och fosfatemi > LLN (nedre gräns för normal)
• Kunna ge informerat samtycke och följa protokollkrav,
• Kan svälja kapslar,
• Kunna följa schemalagda planer, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Fick prövningsmedel eller systemiska anticancermedel inom 14 dagar efter dag 1 av behandlingen, eller 28 dagar för de medel med okänd eliminationshalveringstid eller känd eliminationshalveringstid överstigande 50 timmar; eller 6 veckor för Mitomycin C eller för nitrosoureamedel,
• Olöst toxicitet från tidigare behandling eller tidigare prövningsmedel,
• Patienter med en historia av tidigare strålning som potentiellt inkluderade hjärtat i fält (t.ex. mantel),

• Kriterier för uteslutning av hjärta:

  • Historik av betydande kranskärlssjukdom eller kronisk hjärtsvikt som uppfyller NYHA klass III eller IV, inom 12 månader (se bilaga D),
  • Signifikant kardiovaskulär dysfunktion: pulmonell hypertoni, högerkammars systolisk dysfunktion, aortastenos, mitralinsufficiens > grad 2 och/eller vänsterkammarutkastningsfraktion < 45 % eller < 55 % om tidigare exponering för antracykliner, baserat på MUGA eller ekokardiografi,
  • Okontrollerad hypertoni (systolisk > 150 eller diastolisk > 100),
  • Permanenta och okontrollerade hjärtrytmrubbningar och kliniskt relevanta abnormiteter i 12-avlednings-EKG/Holter, såsom WPW (Wolff-Parkinson-White) syndrom, QRS > 120 ms, PR > 220 ms, hjärtfrekvens < 50 bpm, Q-våg, ST avvikelse, vänster grenblock, förmaksflimmer, fladder, takysystoli.
  • Förlängt QTc-intervall > 450 ms hos män och > 470 ms hos kvinnor som använder Fridericia formel,
  • Medfödd långt QT-syndrom,
  • Användning av någon medicin som är associerad med känd QTc-intervallförlängning (en icke-uttömmande lista kommer att tillhandahållas separat)
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C,
• Patienter med okontrollerade hjärnmetastaser,

• Gastrointestinala sjukdomar eller störningar som kan påverka läkemedelsabsorptionen såsom diarré, större bukkirurgi, betydande tarmobstruktion och/eller gastrointestinala sjukdomar som kan förändra bedömningen av säkerhet, inklusive något av följande:

  • Irritabel tarm
  • Ulcerös kolit
  • Crohns sjukdom
  • Hemorragisk koloproktit
• Samtidigt deltagande med annan anticancerterapi.