Studie van Debio 0932 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren of lymfoom, behalve primitief hepatocarcinoom waarvoor alleen radiologische diagnose is toegestaan;
• Gevorderde of gemetastaseerde ziekte die ongevoelig is voor standaard curatieve of palliatieve therapie of contra-indicatie of die standaardtherapie hebben geweigerd,
• Meetbare en/of evalueerbare ziekte,
• Leeftijd ≥ 18 jaar,
• ECOG-prestaties ≤ 1
• Levensverwachting ≥ 3 maanden,
• Als vrouw, niet zwanger of zogend,
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen bij screening, bij voorkeur uitgevoerd binnen 1 week voor dag 1 van de behandeling (niet van toepassing op patiënten met bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie),
• Akkoord gaan met het gebruik van geschikte medisch goedgekeurde anticonceptie (fysieke barrière-anticonceptie wordt aanbevolen) vanaf het begin van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dag van de behandeling van de patiënt,
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL; bloedplaatjes ≥ 100.000/µL; berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend volgens de formule van Cockroft en Gault); totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN; AST/ALAT ≤ 2,5x ULN. Bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen kan de ASAT/ALAT ≤ 3,5x ULN zijn; protrombinetijd ≤1,5x ULN, kaliëmie, magnesiëmie en fosfatemie > LLN (ondergrens van normaal)
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en protocolvereisten te volgen,
• capsules kunnen slikken,
• In staat om te voldoen aan geplande plannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoeksmiddelen of systemische middelen tegen kanker ontvangen binnen 14 dagen na dag 1 van de behandeling, of 28 dagen voor die middelen met onbekende eliminatiehalfwaardetijden, of bekende eliminatiehalfwaardetijden van meer dan 50 uur; of 6 weken voor mitomycine C of voor nitrosoureummiddelen,
• Onopgeloste toxiciteit van eerdere behandeling of eerdere onderzoeksagentia,
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere bestraling waarbij mogelijk het hart in het veld is betrokken (bijv. mantel),

• Cardiale uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van significante coronaire hartziekte of congestief hartfalen dat voldoet aan NYHA-klasse III of IV, binnen 12 maanden (zie bijlage D),
  • Significante cardiovasculaire disfunctie: pulmonale hypertensie, systolische disfunctie van de rechterventrikel, aortastenose, mitralisklepinsufficiëntie > graad 2 en/of linkerventrikelejectiefractie < 45% of < 55% bij eerdere blootstelling aan anthracyclines, gebaseerd op MUGA of echocardiografie,
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 150 of diastolisch > 100),
  • Permanente en ongecontroleerde hartritmestoornissen en klinisch relevante afwijkingen in 12-afleidingen ECG/Holter, zoals WPW (Wolff-Parkinson-White) syndroom, QRS > 120 msec, PR > 220 msec, hartslag < 50 bpm, Q-golf, ST deviatie, linkerbundeltakblok, boezemfibrilleren, fladderen, tachysystolie.
  • Verlengd QTc-interval > 450 msec bij mannen en > 470 msec bij vrouwen bij gebruik van de Fridericia-formule,
  • Congenitaal lang QT-syndroom,
  • Gebruik van medicatie die verband houdt met bekende verlenging van het QTc-interval (een niet-uitputtende lijst wordt afzonderlijk verstrekt)
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C,
• Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen,

• Gastro-intestinale ziekten of aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, zoals diarree, grote buikoperaties, significante darmobstructie en/of gastro-intestinale aandoeningen die de beoordeling van de veiligheid kunnen veranderen, waaronder een van de volgende:

  • Prikkelbare darm syndroom
  • Colitis ulcerosa
  • ziekte van Crohn
  • Hemorragische coloproctitis
• Gelijktijdige deelname met een andere behandeling tegen kanker.