Estudio de Debio 0932 en pacientes con tumores sólidos avanzados o linfoma

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de tumores sólidos avanzados o linfoma, excepto hepatocarcinoma primitivo para el cual solo se permite el diagnóstico radiológico;
• Enfermedad avanzada o metastásica refractaria a la terapia estándar curativa o paliativa o contraindicación o han rechazado la terapia estándar,
• Enfermedad medible y/o evaluable,
• Edad ≥ 18 años,
• Rendimiento ECOG ≤ 1
• Esperanza de vida ≥ 3 meses,
• Si es mujer, ni embarazada ni lactante,
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en la selección, preferiblemente realizada dentro de 1 semana antes del Día 1 de tratamiento (no aplicable a pacientes con ovariectomía y/o histerectomía bilateral),
• Aceptar el uso de métodos anticonceptivos aprobados médicamente (se recomiendan métodos anticonceptivos de barrera física) desde el ingreso al estudio hasta 6 meses después del último día de tratamiento para el paciente,
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL; plaquetas ≥ 100.000/µL; aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (calculado según la fórmula de Cockroft y Gault); bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; AST/ALT ≤ 2,5x LSN. En pacientes con metástasis hepáticas documentadas, la AST/ALT puede ser ≤ 3,5x LSN; tiempo de protrombina ≤1,5x ULN, kalemia, magnesemia y fosfatemia > LLN (Límite inferior de lo normal)
• Capaz de dar su consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo,
• Capaz de tragar cápsulas,
• Capaz de cumplir con los planes programados, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

• Recibió agentes en investigación o agentes anticancerígenos sistémicos dentro de los 14 días del Día 1 de tratamiento, o 28 días para aquellos agentes con vidas medias de eliminación desconocidas, o vidas medias de eliminación conocidas mayores a 50 horas; o 6 semanas para mitomicina C o para agentes de nitrosourea,
• Toxicidad no resuelta de tratamientos previos o agentes en investigación previos,
• Pacientes con antecedentes de radiación previa que potencialmente incluyeron el corazón en el campo (p. manto),

• Criterios de exclusión cardiaca:

  • Historial de enfermedad arterial coronaria significativa o insuficiencia cardíaca congestiva que cumpla con la clase III o IV de la NYHA, dentro de los 12 meses (consulte el Apéndice D),
  • Disfunción cardiovascular significativa: hipertensión pulmonar, disfunción sistólica del ventrículo derecho, estenosis aórtica, insuficiencia mitral > grado 2 y/o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45% o < 55% si exposición previa a antraciclinas, según MUGA o ecocardiografía,
  • Hipertensión no controlada (sistólica > 150 o diastólica > 100),
  • Trastornos del ritmo cardíaco permanentes y no controlados y anomalías clínicamente relevantes en ECG/Holter de 12 derivaciones, como síndrome de WPW (Wolff-Parkinson-White), QRS > 120 ms, PR > 220 ms, frecuencia cardíaca < 50 lpm, onda Q, ST desviación, bloqueo de rama izquierda, fibrilación auricular, aleteo, taquisistolia.
  • Intervalo QTc prolongado > 450 mseg en hombres y > 470 mseg en mujeres utilizando la fórmula de Fridericia,
  • Síndrome de QT largo congénito,
  • Uso de cualquier medicamento asociado con la prolongación conocida del intervalo QTc (se proporcionará una lista no exhaustiva por separado)
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C,
• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas,

• Enfermedades o trastornos gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco, como diarrea, cirugía abdominal mayor, obstrucción intestinal importante y/o enfermedades gastrointestinales que puedan alterar la evaluación de la seguridad, incluidas cualquiera de las siguientes:

  • Síndrome del intestino irritable
  • Colitis ulcerosa
  • enfermedad de Crohn
  • Coloproctitis hemorrágica
• Participación concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer.