Studio di Debio 0932 in pazienti con tumori solidi avanzati o linfoma

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di tumori solidi avanzati o linfomi, ad eccezione dell'epatocarcinoma primitivo per il quale è consentita solo la diagnosi radiologica;
• Malattia avanzata o metastatica refrattaria alla terapia standard curativa o palliativa o controindicazione o che hanno rifiutato la terapia standard,
• malattia misurabile e/o valutabile,
• Età ≥ 18 anni,
• Prestazione ECOG ≤ 1
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi,
• Se femmina, né incinta né in allattamento,
• Test di gravidanza negativo per le donne allo screening, preferibilmente eseguito entro 1 settimana prima del giorno 1 del trattamento (non applicabile ai pazienti con ovariectomia bilaterale e/o isterectomia),
• Accettando di utilizzare un contraccettivo appropriato approvato dal medico (si raccomanda la contraccezione con barriera fisica) dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultimo giorno di trattamento per il paziente,
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL; piastrine ≥ 100.000/µL; clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockroft e Gault); bilirubina totale ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN. Nei pazienti con metastasi epatiche documentate, l'AST/ALT può essere ≤ 3,5x ULN; tempo di protrombina ≤1,5x ULN, kalemia, magnesemia e fosfatemia > LLN (Limite inferiore della norma)
• In grado di fornire il consenso informato e di seguire i requisiti del protocollo,
• In grado di ingoiare capsule,
• In grado di rispettare piani programmati, test di laboratorio e altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• - Ricevuti agenti sperimentali o agenti antitumorali sistemici entro 14 giorni dal giorno 1 del trattamento o 28 giorni per quegli agenti con emivita di eliminazione sconosciuta o emivita di eliminazione nota superiore a 50 ore; o 6 settimane per Mitomycine C o per agenti nitrosourea,
• Tossicità irrisolta da trattamenti precedenti o agenti sperimentali precedenti,
• Pazienti con storia di precedenti radiazioni che potenzialmente includevano il cuore nel campo (ad es. mantello),

• Criteri di esclusione cardiaca:

  • Anamnesi di malattia coronarica significativa o insufficienza cardiaca congestizia che soddisfi la classe NYHA III o IV, entro 12 mesi (vedere Appendice D),
  • Disfunzione cardiovascolare significativa: ipertensione polmonare, disfunzione sistolica ventricolare destra, stenosi aortica, insufficienza mitralica > grado 2 e/o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45% o < 55% se precedente esposizione ad antracicline, sulla base di MUGA o ecocardiografia,
  • Ipertensione incontrollata (sistolica > 150 o diastolica > 100),
  • Disturbi del ritmo cardiaco permanenti e non controllati e anomalie clinicamente rilevanti nell'ECG/Holter a 12 derivazioni, come la sindrome WPW (Wolff-Parkinson-White), QRS > 120 msec, PR > 220 msec, frequenza cardiaca < 50 bpm, onda Q, ST deviazione, blocco di branca sinistra, fibrillazione atriale, flutter, tachisistolia.
  • Intervallo QTc prolungato > 450 msec negli uomini e > 470 msec nelle donne utilizzando la formula di Fridericia,
  • Sindrome congenita del QT lungo,
  • Uso di qualsiasi farmaco associato a un noto prolungamento dell'intervallo QTc (un elenco non esaustivo verrà fornito separatamente)
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C,
• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate,

• Malattie o disturbi gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco come diarrea, chirurgia addominale maggiore, ostruzione intestinale significativa e/o malattie gastrointestinali che potrebbero alterare la valutazione della sicurezza, inclusa una delle seguenti:

  • Sindrome dell'intestino irritabile
  • Colite ulcerosa
  • Malattia di Crohn
  • Coloproctite emorragica
• Partecipazione concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale.