Studie Debio 0932 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza pokročilých solidních nádorů nebo lymfomu, s výjimkou primitivního hepatokarcinomu, pro který je povolena pouze radiologická diagnostika;
• pokročilé nebo metastazující onemocnění refrakterní na standardní kurativní nebo paliativní terapii nebo kontraindikaci nebo odmítli standardní léčbu,
• měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění,
• věk ≥ 18 let,
• Výkon ECOG ≤ 1
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce,
• Pokud žena, není březí ani nekojí,
• Negativní těhotenský test u žen při screeningu, nejlépe provedený během 1 týdne před 1. dnem léčby (nevztahuje se na pacientky s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií),
• souhlas s používáním vhodné lékařsky schválené antikoncepce (doporučuje se fyzická bariérová antikoncepce) od vstupu do studie do 6 měsíců po posledním dni léčby pacienta,
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL; krevní destičky > 100 000/ul; vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle vzorce Cockrofta a Gaulta); celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN. U pacientů s prokázanými jaterními metastázami může být AST/ALT ≤ 3,5x ULN; protrombinový čas ≤1,5x ULN, kalémie, magnezémie a fosfatémie > LLN (dolní hranice normálu)
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu,
• Dokáže polykat kapsle,
• Schopnost dodržovat plánované plány, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Přijaté zkoumané látky nebo systémové protinádorové látky během 14 dnů od 1. dne léčby nebo 28 dnů u látek s neznámým poločasem eliminace nebo známým poločasem eliminace delším než 50 hodin; nebo 6 týdnů u mitomycinu C nebo u nitrosomočovinových látek,
• Nevyřešená toxicita z předchozí léčby nebo předchozích zkoumaných látek,
• Pacienti s anamnézou předchozího ozařování, které potenciálně zahrnovalo srdce v terénu (např. plášť),

• Kritéria vyloučení srdce:

  • Anamnéza významného onemocnění koronárních tepen nebo městnavého srdečního selhání, které odpovídá třídě NYHA III nebo IV, během 12 měsíců (viz Příloha D),
  • Významná kardiovaskulární dysfunkce: plicní hypertenze, systolická dysfunkce pravé komory, aortální stenóza, mitrální insuficience > stupeň 2 a/nebo ejekční frakce levé komory < 45 % nebo < 55 % při předchozí expozici antracykliny, na základě MUGA nebo echokardiografie,
  • nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 nebo diastolická > 100),
  • Trvalé a nekontrolované poruchy srdečního rytmu a klinicky relevantní abnormality u 12svodového EKG/Holter, jako je WPW (Wolff-Parkinson-White) syndrom, QRS > 120 ms, PR > 220 ms, srdeční frekvence < 50 bpm, Q vlna, ST deviace, blokáda levého raménka, fibrilace síní, flutter, tachysystolie.
  • Prodloužený QTc interval > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen užívajících přípravek Fridericia,
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu,
  • Užívání jakýchkoli léků spojených se známým prodloužením QTc intervalu (neúplný seznam bude poskytnut samostatně)
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C,
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku,

• Gastrointestinální onemocnění nebo poruchy, které by mohly ovlivnit vstřebávání léku, jako je průjem, velká břišní operace, významná střevní obstrukce a/nebo gastrointestinální onemocnění, která by mohla změnit hodnocení bezpečnosti, včetně některého z následujících:

  • Syndrom dráždivého tračníku
  • Ulcerózní kolitida
  • Crohnova nemoc
  • Hemoragická koloproktitida
• Současná účast s jakoukoli jinou protinádorovou terapií.