Studie av Debio 0932 hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av avanserte solide svulster eller lymfomer, bortsett fra primitivt hepatokarsinom der radiologisk diagnose kun er tillatt;
• Avansert eller metastatisk sykdom som er motstandsdyktig mot standard kurativ eller palliativ terapi eller kontraindikasjon eller har nektet standardbehandling,
• Målbar og/eller evaluerbar sykdom,
• Alder ≥ 18 år,
• ECOG-ytelse ≤ 1
• Forventet levealder ≥ 3 måneder,
• Hvis kvinne, verken gravid eller ammende,
• Negativ graviditetstest for kvinner ved screening, fortrinnsvis utført innen 1 uke før dag 1 av behandlingen (gjelder ikke pasienter med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi),
• Godta å bruke passende medisinsk godkjent prevensjon (fysisk barriereprevensjon anbefales) fra studiestart til 6 måneder etter siste behandlingsdag for pasienten,
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL; blodplater ≥ 100 000/µL; beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til formelen til Cockroft og Gault); total bilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN. Hos pasienter med dokumenterte levermetastaser kan ASAT/ALT være ≤ 3,5x ULN; protrombintid ≤1,5x ULN, kalemi, magnesemi og fosfatemi > LLN (nedre grense for normal)
• Kunne gi informert samtykke og følge protokollkrav,
• Kan svelge kapsler,
• Kunne overholde planlagte planer, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt undersøkelsesmidler eller systemiske anti-kreftmidler innen 14 dager etter dag 1 av behandlingen, eller 28 dager for de midlene med ukjent eliminasjonshalveringstid, eller kjent eliminasjonshalveringstid på over 50 timer; eller 6 uker for Mitomycin C eller for nitrosoureamidler,
• Uløst toksisitet fra tidligere behandling eller tidligere undersøkelsesmidler,
• Pasienter med tidligere stråling som potensielt inkluderte hjertet i felten (f. mantel),

• Kardiale eksklusjonskriterier:

  • Anamnese med betydelig koronararteriesykdom eller kongestiv hjertesvikt som oppfyller NYHA klasse III eller IV, innen 12 måneder (se vedlegg D),
  • Betydelig kardiovaskulær dysfunksjon: pulmonal hypertensjon, høyre ventrikkel systolisk dysfunksjon, aortastenose, mitralinsuffisiens > grad 2 og/eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 % eller < 55 % hvis tidligere eksponering for antracykliner, basert på MUGA eller ekkokardiografi,
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 eller diastolisk > 100),
  • Permanente og ukontrollerte hjerterytmeforstyrrelser og klinisk relevante abnormiteter i 12-avlednings EKG/Holter, slik som WPW (Wolff-Parkinson-White) syndrom, QRS > 120 msek, PR > 220 msek, hjertefrekvens < 50 bpm, Q-bølge, ST avvik, venstre grenblokk, atrieflimmer, fladder, takysystoli.
  • Forlenget QTc-intervall > 450 msek hos menn og > 470 msek hos kvinner som bruker Fridericia-formelen,
  • Medfødt langt QT-syndrom,
  • Bruk av medisiner forbundet med kjent QTc-intervallforlengelse (en ikke-uttømmende liste vil bli gitt separat)
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C,
• Pasienter med ukontrollerte hjernemetastaser,

• Gastrointestinale sykdommer eller lidelser som kan påvirke legemiddelabsorpsjon som diaré, større abdominal kirurgi, betydelig tarmobstruksjon og/eller gastrointestinale sykdommer som kan endre vurderingen av sikkerhet, inkludert noen av følgende:

  • Irritabel tarm-syndrom
  • Ulcerøs kolitt
  • Crohns sykdom
  • Hemorragisk koloproktitt
• Samtidig deltakelse med annen kreftbehandling.