阿霉素和环磷酰胺联合或不联合间歇舒尼替尼一线治疗可测量原发性乳腺肿瘤的局部晚期或转移性乳腺癌患者的随机研究
阿霉素和环磷酰胺联合或不联合间歇舒尼替尼一线治疗可测量原发性乳腺肿瘤的局部晚期或转移性乳腺癌患者的 II 期随机研究
这是一项单中心、II 期随机研究，在接受术前化疗的可测量原发性乳腺癌患者中，使用多柔比星和环磷酰胺 (AC) 联合或不联合间歇性舒尼替尼。
该方案中纳入了一项导入阶段 I 研究，以确定舒尼替尼的剂量和持续时间，以便在化疗给药前达到使肿瘤脉管系统正常化的预期效果。
共有 64 名患有可测量原发性肿瘤的患者将被纳入研究的 II 期部分。 符合条件的患者将按 1:1 的比例随机分配到 A 组或 B 组。患者将根据转移状态（转移性与非转移性）和是否存在临床 T4 疾病进行分层。
A 臂（控制臂）：
阿霉素 60mg/m2 第 1 天 环磷酰胺 600mg/m2 第 1 天，每 3 周 x 4 个周期
B 臂（实验臂）：
第 -13（或 -7）天至第 0 天（共 7 或 14 天）- 每天口服舒尼替尼（持续时间和剂量由导入 I 期研究确定） 第 1 周期：第 1 天 - 第 1 周期 AC（60/600mg /m2);第 15-21 天 - 每天口服舒尼替尼 第 2 周期：第 1 天 - 第 2 周期 AC (60/600mg/m2)；第 15-21 天 - 每日口服舒尼替尼 第 3 周期：第 1 天 - 第 3 周期 AC (60/600mg/m2)；第 15-21 天 - 每天口服舒尼替尼 第 4 周期：第 1 天 - 第 4 周期 AC (60/600mg/m2)
将连续进行 DCE-MRI 扫描以确定每个登记受试者的肿瘤反应和肿瘤血管参数的变化：
在第 1 个周期以及每个后续周期的第 1 天和第 15 天，每周对患者进行毒性评估和全血细胞计数评估。 此外，在第 1 周期 AC 之前的舒尼替尼给药的前两周，将每周对 B 组患者进行评估。
研究概览
详细说明
特殊检查 采血
- 用于药物遗传学分析的基线种系 DNA。
- AC 给药第 1 周期第 1 天阿霉素和环磷酰胺的药代动力学取样。
- 在 B 组受试者的第一个舒尼替尼疗程期间，在舒尼替尼当天给药前，在基线和每周对舒尼替尼进行药代动力学采样。
- 用于蛋白质组学分析和可溶性血管生成因子分析的连续血浆样本
- 用于基因表达分析的系列全血
- 循环肿瘤和循环内皮细胞的系列血液样本
- DNA 将从收集的快速冷冻和/或石蜡包埋的肿瘤组织切片（治疗前和治疗后）和血浆（治疗前和治疗后用于血浆生物标志物分析）中提取。 原发肿瘤和循环肿瘤 DNA 将针对可能影响癌症预后和/或治疗反应的感兴趣的癌症基因进行基因分型。
肿瘤核心活检 A 组：在基线时进行，在第 1 周期 AC 之后但第 2 周期 AC 之前大约每周 3 次，并且在完成 4 个 AC 周期后，总共进行 3 次肿瘤核心活检舒尼替尼的第一个疗程和第 1 个 AC 周期之前，第 1 个 AC 周期之后但第 2 个 AC 周期之前大约每周 3 次，并且在完成 4 个 AC 周期后，总共进行 4 个肿瘤核心活检。
如果患者计划进行乳房肿瘤切除术或乳房切除术，则可以在手术中获得最终活检。 肿瘤核心将储存在液氮中，用于随后的 DNA、RNA 和蛋白质提取，用于生物标志物研究，包括基因表达和蛋白质组学分析。 每个时间点取3-4个样本，每个时间点取1个瘤芯保存于福尔马林中，石蜡包埋，用于生物标志物的免疫组化分析。
注意：出于物流原因，在完成第一个疗程的舒尼替尼后要进行的肿瘤活检、成像和血液采集可能最早在第一个疗程的最后一剂舒尼替尼前 2 天进行。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
-
Singapore、新加坡、119074
- 招聘中
- National University Hospital
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Singapore、新加坡、119228
- 招聘中
- National University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 女性，年龄 >= 18 岁。
- 乳腺癌的组织学或细胞学诊断。
- 具有可测量原发性乳腺肿瘤的 T2-4 乳腺癌，定义为通过卡尺测量的两个直径都为 2.0 厘米或更大的可触及肿瘤。
- 患者之前不得接受过用于治疗乳腺癌的化学疗法或激素疗法。
- Karnofsky 性能状态为 70 或更高。
- 预计寿命至少为 12 周。
足够的器官功能包括：
- 骨髓：
- 绝对中性粒细胞（分段和条带）计数 (ANC) >=1.5 x 109/L
血小板 >= 100 x 109/L
- 肝脏：
- 胆红素 <= 1.5 x 正常上限 (ULN)，
ALT 或 AST <= 2.5x ULN，（或 <= 5 X 有肝转移）
- 肾脏：
- 肌酐 <= 1.5x ULN
- 左心室射血分数 >=50%
- 签署患者或法定代表的知情同意书。
- 具有生育潜力的患者必须在研究期间和研究后的三个月内使用经批准的避孕方法（例如宫内节育器、避孕药或屏障装置）。具有生育潜力的女性必须在研究前 7 天内进行阴性血清妊娠试验学习招生。
排除标准：
- 局部晚期或转移性乳腺癌的既往治疗。
- 在过去 30 天内接受过任何研究药物的治疗。
- 同时给予任何其他肿瘤治疗，包括细胞毒性化疗、激素治疗和免疫治疗。
- 研究药物给药后 28 天内进行过大手术。
- 研究者认为会损害患者耐受治疗能力的活动性感染。
- 怀孕。
- 母乳喂养。
- 根据研究者的判断，会危及患者安全或危及患者完成研究的能力的严重伴随疾病。
- 活动性出血性疾病或出血部位。
- 不愈合的伤口。
- 糖尿病控制不佳。
- 在考虑参加研究时临床可检测到的第二原发性恶性肿瘤。
- 有症状的脑转移。
- 严重的神经或精神障碍史，包括癫痫发作或痴呆症。
- 已知的系统性结缔组织病史（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性硬化症）、血管炎（例如，巨细胞动脉炎、川崎病、韦格纳肉芽肿病、Churg-Strauss 病）或镰状细胞病。
- 已知的肾功能损害史，定义为肾小球滤过率 (GFR) 低于 30 毫升/分钟。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 臂：控制臂
阿霉素 - 60mg/m2 第 1 天 环磷酰胺 -600mg/m2 第 1 天，每 3 周 x 4 个周期 |
阿霉素 60mg/m2 第 1 天 环磷酰胺 600mg/m2 第 1 天，每 3 周 x 4 个周期
其他名称：
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实验性的：B 臂：实验性
第 -13 天（或 -7）至第 0 天（共 7 或 14 天）——每天口服舒尼替尼 第 1 周期：第 1 天——第 1 周期 AC (60/600mg/m2)；第 15-21 天 - 每天口服舒尼替尼 第 2 周期：第 1 天 - 第 2 周期 AC (60/600mg/m2)；第 15-21 天 - 每日口服舒尼替尼 第 3 周期：第 1 天 - 第 3 周期 AC (60/600mg/m2)；第 15-21 天 - 每天口服舒尼替尼 第 4 周期：第 1 天 - 第 4 周期 AC (60/600mg/m2)
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第 -13 天（或 -7）至第 0 天（共 7 或 14 天）——每天口服舒尼替尼 第 1 周期：第 1 天——第 1 周期 AC (60/600mg/m2)；第 15-21 天 - 每天口服舒尼替尼 第 2 周期：第 1 天 - 第 2 周期 AC (60/600mg/m2)；第 15-21 天 - 每日口服舒尼替尼 第 3 周期：第 1 天 - 第 3 周期 AC (60/600mg/m2)；第 15-21 天 - 每天口服舒尼替尼 第 4 周期：第 1 天 - 第 4 周期 AC (60/600mg/m2)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理完全缓解率
大体时间：12周
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在研究的 II 期部分，比较阿霉素/环磷酰胺联合或不联合间歇性舒尼替尼在乳腺癌一线术前设置中的病理完全缓解率。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床反应率
大体时间：12周
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比较一线术前接受 4 周期阿霉素/环磷酰胺联合或不联合间歇性舒尼替尼治疗的乳腺癌患者的临床反应率（完全反应和部分反应）和无进展生存期
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12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Soo Chin Lee, MBBS, MRCP、National University Hospital, Singapore
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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