Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert studie av doksorubicin og cyklofosfamid med eller uten intermitterende sunitinib i førstelinjebehandling av lokalt avanserte eller metastatiske brystkreftpasienter med målbar primær brystsvulst

21. juni 2016 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Fase II randomisert studie av doksorubicin og cyklofosfamid med eller uten intermitterende sunitinib i førstelinjebehandling av lokalt avanserte eller metastatiske brystkreftpasienter med målbar primær brystsvulst

Dette er en enkeltsenter, fase II randomisert studie av doksorubicin og cyklofosfamid (AC) med eller uten intermitterende sunitinib hos pasienter med målbar primær brystkreft som får preoperativ kjemoterapi.

En innledende fase I-studie ble bygget inn i denne protokollen for å bestemme dosen og varigheten av sunitinib som kan oppnå de ønskede effektene av normalisering av tumorvaskulatur før administrasjon av kjemoterapi.

Totalt 64 pasienter med målbar primærtumor vil bli registrert for fase II-delen av studien. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 til enten arm A eller arm B. Pasienter vil bli stratifisert i henhold til metastatisk status (metastatisk vs ikke-metastatisk) og tilstedeværelse eller fravær av klinisk T4-sykdom.

Arm A (kontrollarm):

Doxorubicin 60mg/m2 dag 1 cyklofosfamid 600mg/m2 dag1, hver 3. uke x 4 sykluser

Arm B (eksperimentell arm):

Dager -13 (eller -7) til dag 0 (totalt 7 eller 14 dager) - oral sunitinib daglig (varighet og dose bestemt fra innledende fase I-studien) Syklus 1: dag 1 - Syklus 1 AC (60/600 mg /m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Syklus 2: dag 1 - Syklus 2 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Syklus 3: dag 1 - Syklus 3 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig syklus 4: dag 1 - syklus 4 AC (60/600mg/m2)

DCE-MRI-skanning vil bli utført serielt for å bestemme tumorrespons og endring i tumorvaskulære parametere for hvert påmeldte individ:

Pasienten vil bli evaluert ukentlig for toksisitetsvurderinger og full blodtelling under syklus 1, og på dag 1 og 15 i hver påfølgende syklus. I tillegg vil pasienter i arm B bli evaluert ukentlig i løpet av de to første ukene med administrasjon av sunitinib før syklus 1 AC.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spesielle prøver Blodprøvetaking

  • Kimlinje-DNA ved baseline for farmakogenetikkanalyse.
  • Farmakokinetisk prøvetaking for doksorubicin og cyklofosfamid på dag 1, syklus 1 av AC-administrasjon.
  • Farmakokinetisk prøvetaking for sunitinib ved baseline og ukentlig under den første kuren med sunitinib for forsøkspersoner i arm B før sunitinib-dosen den dagen.
  • Serielle plasmaprøver for proteomikkanalyse og for analyse av løselige angiogene faktorer
  • Seriell fullblod for genekspresjonsanalyse
  • Serieblodprøver for sirkulerende tumor og sirkulerende endotelceller
  • DNA vil bli ekstrahert fra innsamlede snap-frosne og/eller parafininnstøpte tumorvevssnitt (for- og etterbehandling) og plasma (for- og etterbehandling tatt for plasmabiomarkøranalyse). Primærtumor og sirkulerende tumor-DNA vil bli genotypet for kreftgener av interesse som kan påvirke kreftprognose og/eller behandlingsrespons.

Tumorkjernebiopsi Arm A: Utført ved baseline, ca. 3 ukentlig etter syklus 1 AC, men før syklus 2 AC, og ved fullføring av 4 sykluser AC, for totalt 3 tumorkjernebiopsier. Arm B: Utført ved baseline, etter fullført første kur med sunitinib og før syklus 1 AC, ca. 3 ukentlige etter syklus 1 AC, men før syklus 2 AC, og ved fullføring av 4 sykluser AC, for totalt 4 tumorkjernebiopsier.

Den endelige biopsien kan oppnås ved operasjonen hvis pasienten er planlagt for lumpektomi eller mastektomi. Tumorkjernene vil bli lagret i flytende nitrogen for påfølgende DNA-, RNA- og proteinekstraksjon for biomarkørstudier inkludert genuttrykk og proteomikkanalyser. Tre til fire prøver vil bli tatt på hvert tidspunkt, og en tumorkjerne ved hvert tidspunkt vil bli lagret i formalin og parafininnstøpt for immunhistokjemianalyse av biomarkører.

Merk: Tumorbiopsier, bildediagnostikk og blodprøvetaking som skal utføres etter fullført første kur med sunitinib kan utføres så tidlig som 2 dager før siste dose sunitinib i første kur av logistiske årsaker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekruttering
        • National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinne, alder >= 18 år.
  • Histologisk eller cytologisk diagnose av brystkarsinom.
  • T2-4 brystkreft med målbar primær brysttumor, definert som palpabel svulst med begge diametre 2,0 cm eller større målt med skyvelære.
  • Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi eller hormonbehandling for behandling av brystkreft.
  • Karnofsky ytelsesstatus på 70 eller høyere.
  • Estimert forventet levealder på minst 12 uker.

  • Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

    • Beinmarg:
  • Absolutt nøytrofiltall (segmentert og bånd) (ANC) >=1,5 x 109/L

  • Blodplater >= 100 x 109/L

    • Hepatisk:
  • Bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN),

  • ALAT eller ASAT <= 2,5x ULN, (eller <= 5 X med levermetastaser)

    • Nyre:
  • Kreatinin <= 1,5x ULN
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >=50 %
  • Signert informert samtykke fra pasient eller juridisk representant.
  • Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en godkjent prevensjonsmetode hvis det er aktuelt (f.eks. intrauterint apparat, p-piller eller barriereutstyr) under og i tre måneder etter studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før for å studere påmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
  • Behandling innen de siste 30 dagene med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel.
  • Samtidig administrering av annen tumorterapi, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
  • Større operasjon innen 28 dager etter administrering av studiemedisin.
  • Aktiv infeksjon som etter utrederens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
  • Svangerskap.
  • Amming.
  • Alvorlige samtidige lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn.
  • Aktiv blødningsforstyrrelse eller blødningssted.
  • Ikke-helende sår.
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
  • Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieopptak.
  • Symptomatisk hjernemetastase.
  • Historie med betydelig nevrologisk eller mental lidelse, inkludert anfall eller demens.
  • Kjent historie med systemiske bindevevssykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, systemisk sklerose), vaskulitter (f.eks. kjempecellearteritt, Kawasakis sykdom, Wegeners granulomatose, Churg-Strauss sykdom) eller sigdcellesykdom.
  • Kjent historie med nedsatt nyrefunksjon, definert som en glomerulær filtreringshastighet (GFR) på mindre enn 30 ml/minutt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Kontrollarm

Doxorubicin - 60 mg/m2 dag 1

Cyklofosfamid

-600mg/m2 dag1, hver 3. uke x 4 sykluser
Legemiddel: Arm A
Doxorubicin 60mg/m2 dag 1 cyklofosfamid 600mg/m2 dag1, hver 3. uke x 4 sykluser
Andre navn:
  • Kontrollarm
  • Doxorubicin og cyklofosfamid
Eksperimentell: Arm B: Eksperimentell
Dager -13 (eller -7) til dag 0 (totalt 7 eller 14 dager) - oral sunitinib daglig Syklus 1: dag 1 - Syklus 1 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Syklus 2: dag 1 - Syklus 2 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Syklus 3: dag 1 - Syklus 3 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig syklus 4: dag 1 - syklus 4 AC (60/600mg/m2)
Legemiddel: Arm B
Dager -13 (eller -7) til dag 0 (totalt 7 eller 14 dager) - oral sunitinib daglig Syklus 1: dag 1 - Syklus 1 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Syklus 2: dag 1 - Syklus 2 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Syklus 3: dag 1 - Syklus 3 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig syklus 4: dag 1 - syklus 4 AC (60/600mg/m2)
Andre navn:
  • Eksperimentell arm:
  • Sunitinib og doksorubicin og cyklofosfamid (AC)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
patologisk fullstendig responsrate
Tidsramme: 12 uker
For å sammenligne den patologiske fullstendige responsraten for doksorubicin/cyklofosfamid med eller uten intermitterende sunitinib i førstelinje preoperativ setting ved brystkreft i fase II-delen av studien.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
klinisk responsrate
Tidsramme: 12 uker
For å sammenligne den kliniske responsraten (fullstendig og delvis respons) og progresjonsfri overlevelse hos pasienter behandlet med 4 sykluser av doksorubicin/cyklofosfamid med eller uten intermitterende sunitinib i førstelinje preoperativ setting ved brystkreft
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2010

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

6. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BR01/09/10

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere