Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret undersøgelse af doxorubicin og cyclophosphamid med eller uden intermitterende sunitinib i førstelinjebehandlingen af ​​lokalt avancerede eller metastaserende brystkræftpatienter med målbar primær brysttumor

21. juni 2016 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Fase II randomiseret undersøgelse af doxorubicin og cyclophosphamid med eller uden intermitterende sunitinib i førstelinjebehandlingen af ​​lokalt avancerede eller metastaserende brystkræftpatienter med målbar primær brysttumor

Dette er et enkeltcenter, fase II randomiseret studie af doxorubicin og cyclophosphamid (AC) med eller uden intermitterende sunitinib hos patienter med målbar primær brystkræft, som får præoperativ kemoterapi.

En indledende fase I-undersøgelse blev indbygget i denne protokol for at bestemme dosis og varighed af sunitinib, der kan opnå de ønskede virkninger af normalisering af tumorvaskulatur før kemoterapiadministration.

I alt 64 patienter med målbar primær tumor vil blive indskrevet til fase II-delen af ​​studiet. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret 1:1 til enten arm A eller arm B. Patienterne vil blive stratificeret efter metastatisk status (metastatisk vs ikke-metastatisk) og tilstedeværelse eller fravær af klinisk T4-sygdom.

Arm A (kontrolarm):

Doxorubicin 60mg/m2 dag 1 Cyclophosphamid 600mg/m2 dag1, hver 3. uge x 4 cyklusser

Arm B (eksperimentel arm):

Dage -13 (eller -7) til dag 0 (i alt 7 eller 14 dage) - oral sunitinib dagligt (varighed og dosis som bestemt ud fra indledningsfase I-studiet) Cyklus 1: dag 1 - Cyklus 1 AC (60/600 mg /m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Cyklus 2: dag 1 - Cyklus 2 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Cyklus 3: dag 1 - Cyklus 3 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Cyklus 4: dag 1 - Cyklus 4 AC (60/600mg/m2)

DCE-MRI-scanning vil blive udført serielt for at bestemme tumorrespons og ændring i tumorvaskulære parametre for hvert tilmeldt emne:

Patienten vil blive evalueret ugentligt for toksicitetsvurderinger og fuld blodtælling under cyklus 1 og på dag 1 og 15 i hver efterfølgende cyklus. Derudover vil patienter i arm B blive evalueret ugentligt i løbet af de første to ugers administration af sunitinib før cyklus 1 AC.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Særlige tests Blodprøvetagning

  • Kimlinje-DNA ved baseline til farmakogenetisk analyse.
  • Farmakokinetisk prøveudtagning for doxorubicin og cyclophosphamid på dag 1, cyklus 1 af AC-administration.
  • Farmakokinetisk prøveudtagning for sunitinib ved baseline og ugentligt under den første kur med sunitinib til forsøgspersoner i arm B før sunitinib-dosis den dag.
  • Serielle plasmaprøver til proteomisk analyse og til analyse af opløselige angiogene faktorer
  • Seriel fuldblod til genekspressionsanalyse
  • Serielle blodprøver til cirkulerende tumor og cirkulerende endotelceller
  • DNA vil blive ekstraheret fra opsamlede snapfrosne og/eller paraffinindlejrede tumorvævssnit (før- og efterbehandling) og plasma (før- og efterbehandling taget til plasmabiomarkøranalyse). Primær tumor og cirkulerende tumor DNA vil blive genotypet for cancergener af interesse, der kan påvirke cancerprognose og/eller behandlingsrespons.

Tumorkernebiopsi Arm A: Udført ved baseline, ca. 3 ugentligt efter cyklus 1 AC, men før cyklus 2 AC, og efter afslutning af 4 cyklusser AC, for i alt 3 tumorkernebiopsier. Arm B: Udført ved baseline, efter at have afsluttet første kur med sunitinib og før cyklus 1 AC, ca. 3 ugentligt efter cyklus 1 AC, men før cyklus 2 AC, og efter afslutning af 4 cyklusser AC, for i alt 4 tumorkernebiopsier.

Den endelige biopsi kan opnås ved operationen, hvis patienten er planlagt til lumpektomi eller mastektomi. Tumorkernerne vil blive opbevaret i flydende nitrogen til efterfølgende DNA-, RNA- og proteinekstraktion til biomarkørundersøgelser, herunder genekspression og proteomiske analyser. Tre til fire prøver vil blive opnået på hvert tidspunkt, og en tumorkerne på hvert tidspunkt vil blive opbevaret i formalin og paraffin-indlejret til immunhistokemisk analyse af biomarkører.

Bemærk: Tumorbiopsier, billeddannelse og blodprøvetagning, der skal udføres efter afslutning af den første kur med sunitinib, kan af logistiske årsager udføres så tidligt som 2 dage før den sidste dosis sunitinib i den første kur.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekruttering
        • National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde, alder >= 18 år.
  • Histologisk eller cytologisk diagnose af brystkarcinom.
  • T2-4-brystkræft med målbar primær brysttumor, defineret som palpabel tumor med begge diametre 2,0 cm eller større målt med skydelære.
  • Patienter må ikke have modtaget forudgående kemoterapi eller hormonbehandling til behandling af brystkræft.
  • Karnofsky præstationsstatus på 70 eller højere.
  • Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.

  • Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

    • Knoglemarv:
  • Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) >=1,5 x 109/L

  • Blodplader >= 100 x 109/L

    • Hepatisk:
  • Bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN),

  • ALAT eller ASAT <= 2,5x ULN, (eller <= 5 X med levermetastaser)

    • Nyre:
  • Kreatinin <= 1,5x ULN
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion >=50 %
  • Underskrevet informeret samtykke fra patient eller juridisk repræsentant.
  • Patienter med reproduktionspotentiale skal bruge en godkendt præventionsmetode, hvis det er relevant (f.eks. intrauterin anordning, p-piller eller barriereanordning) under og i tre måneder efter undersøgelsen. Kvinder med den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før til studieoptagelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.
  • Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel.
  • Samtidig administration af enhver anden tumorterapi, herunder cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
  • Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet.
  • Aktiv infektion, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
  • Graviditet.
  • Amning.
  • Alvorlige samtidige lidelser, der ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
  • Aktiv blødningsforstyrrelse eller blødningssted.
  • Ikke-helende sår.
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
  • Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
  • Symptomatisk hjernemetastase.
  • Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens.
  • Kendt historie med systemiske bindevævssygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, systemisk sklerose), vaskulitider (f.eks. kæmpecellearteritis, Kawasakis sygdom, Wegeners granulomatose, Churg-Strauss sygdom) eller seglcellesygdom.
  • Kendt historie med nedsat nyrefunktion, defineret som en glomerulær filtrationshastighed (GFR) på mindre end 30 ml/minut.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Styrearm

Doxorubicin - 60 mg/m2 dag 1

Cyclofosfamid

-600mg/m2 dag1, hver 3. uge x 4 cyklusser
Medicin: Arm A
Doxorubicin 60mg/m2 dag 1 Cyclophosphamid 600mg/m2 dag1, hver 3. uge x 4 cyklusser
Andre navne:
  • Kontrolarm
  • Doxorubicin og cyclophosphamid
Eksperimentel: Arm B: Eksperimentel
Dage -13 (eller -7) til dag 0 (i alt 7 eller 14 dage) - oral sunitinib daglig Cyklus 1: dag 1 - Cyklus 1 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Cyklus 2: dag 1 - Cyklus 2 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Cyklus 3: dag 1 - Cyklus 3 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Cyklus 4: dag 1 - Cyklus 4 AC (60/600mg/m2)
Medicin: Arm B
Dage -13 (eller -7) til dag 0 (i alt 7 eller 14 dage) - oral sunitinib daglig Cyklus 1: dag 1 - Cyklus 1 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Cyklus 2: dag 1 - Cyklus 2 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Cyklus 3: dag 1 - Cyklus 3 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oral sunitinib daglig Cyklus 4: dag 1 - Cyklus 4 AC (60/600mg/m2)
Andre navne:
  • Eksperimentel arm:
  • Sunitinib og doxorubicin og cyclophosphamid (AC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
patologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: 12 uger
At sammenligne den patologiske fuldstændige responsrate for doxorubicin/cyclophosphamid med eller uden intermitterende sunitinib i den første-linje præoperative indstilling i brystkræft i fase II-delen af ​​studiet.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
klinisk responsrate
Tidsramme: 12 uger
At sammenligne den kliniske responsrate (komplet og delvis respons) og progressionsfri overlevelse hos patienter behandlet med 4 cyklusser af doxorubicin/cyclophosphamid med eller uden intermitterende sunitinib i førstelinje præoperative rammer i brystkræft
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2010

Først opslået (Skøn)

6. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BR01/09/10

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Arm A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner