Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie doksorubicyny i cyklofosfamidu z okresowym podawaniem sunitynibu lub bez niego w leczeniu pierwszego rzutu pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z mierzalnym pierwotnym guzem piersi

21 czerwca 2016 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Randomizowane badanie II fazy doksorubicyny i cyklofosfamidu z okresowym podawaniem sunitynibu lub bez niego w leczeniu pierwszego rzutu pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z mierzalnym pierwotnym guzem piersi

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane badanie II fazy doksorubicyny i cyklofosfamidu (AC) z okresowym podawaniem sunitynibu lub bez niego u pacjentek z mierzalnym pierwotnym rakiem piersi, które otrzymują przedoperacyjną chemioterapię.

Badanie wstępne I fazy zostało włączone do tego protokołu w celu określenia dawki i czasu trwania sunitynibu, które mogą osiągnąć pożądane efekty normalizacji unaczynienia guza przed podaniem chemioterapii.

Łącznie 64 pacjentów z mierzalnym guzem pierwotnym zostanie włączonych do fazy II badania. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do ramienia A lub ramienia B. Pacjenci zostaną podzieleni na straty według statusu przerzutowego (z przerzutami vs. bez przerzutów) oraz obecności lub braku klinicznej choroby T4.

Ramię A (ramię kontrolne):

Doksorubicyna 60 mg/m2 dzień 1 Cyklofosfamid 600 mg/m2 dzień1, co 3 tygodnie x 4 cykle

Ramię B (ramię eksperymentalne):

Dni -13 (lub -7) do dnia 0 (łącznie 7 lub 14 dni) - doustny sunitynib codziennie (czas trwania i dawka określone na podstawie wstępnego badania fazy I) Cykl 1: dzień 1 - Cykl 1 AC (60/600 mg /m2); dni 15-21 - doustny sunitynib codziennie Cykl 2: dzień 1 - Cykl 2 AC (60/600mg/m2); dni 15-21 - doustny sunitynib codziennie Cykl 3: dzień 1 - Cykl 3 AC (60/600mg/m2); dni 15-21 - doustny sunitynib codziennie Cykl 4: dzień 1 - Cykl 4 AC (60/600mg/m2)

Skanowanie DCE-MRI będzie wykonywane seryjnie w celu określenia odpowiedzi guza i zmiany parametrów naczyniowych guza dla każdego zakwalifikowanego pacjenta:

Pacjent będzie oceniany co tydzień pod kątem oceny toksyczności i pełnej morfologii krwi podczas cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 każdego kolejnego cyklu. Ponadto pacjenci w ramieniu B będą oceniani co tydzień w ciągu pierwszych dwóch tygodni podawania sunitynibu przed cyklem 1 AC.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Testy specjalne Pobieranie krwi

  • DNA linii zarodkowej na linii podstawowej do analizy farmakogenetycznej.
  • Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla doksorubicyny i cyklofosfamidu w dniu 1, cykl 1 podawania AC.
  • Pobieranie próbek danych farmakokinetycznych dla sunitynibu na początku badania i co tydzień podczas pierwszego kursu sunitynibu dla pacjentów w ramieniu B przed dawką sunitynibu w tym dniu.
  • Seryjne próbki osocza do analizy proteomicznej oraz do analizy rozpuszczalnych czynników angiogennych
  • Seryjna krew pełna do analizy ekspresji genów
  • Seryjne próbki krwi dla krążącego guza i krążących komórek śródbłonka
  • DNA zostanie wyekstrahowane z zebranych, szybko zamrożonych i/lub zatopionych w parafinie skrawków tkanki nowotworowej (przed i po leczeniu) oraz osocza (przed i po leczeniu, pobranego do analizy biomarkerów osocza). DNA nowotworu pierwotnego i krążącego nowotworu zostanie genotypowane pod kątem interesujących genów nowotworowych, które mogą wpływać na rokowanie w raku i/lub odpowiedź na leczenie.

Biopsja rdzeniowa guza Ramię A: Wykonywana na początku badania, około 3 tygodnie po cyklu 1 AC, ale przed cyklem 2 AC, i po zakończeniu 4 cykli AC, łącznie dla 3 biopsji rdzenia guza Ramię B: Wykonywana na początku badania, po zakończeniu pierwszy kurs sunitynibu i przed cyklem 1 AC, około 3 tygodnie po cyklu 1 AC, ale przed cyklem 2 AC i po zakończeniu 4 cykli AC, w sumie 4 biopsje rdzenia guza.

Ostateczna biopsja może być pobrana podczas zabiegu chirurgicznego, jeśli pacjentka jest zaplanowana do lumpektomii lub mastektomii. Rdzenie guzów będą przechowywane w ciekłym azocie do późniejszej ekstrakcji DNA, RNA i białek do badań biomarkerów, w tym do analiz ekspresji genów i proteomiki. W każdym punkcie czasowym zostaną pobrane trzy do czterech próbek, a jeden rdzeń guza w każdym punkcie czasowym będzie przechowywany w formalinie i zatopiony w parafinie do analizy immunohistochemicznej biomarkerów.

Uwaga: Biopsje guza, obrazowanie i pobranie krwi, które mają być wykonane po zakończeniu pierwszego kursu sunitynibu, mogą być wykonane już na 2 dni przed ostatnią dawką sunitynibu w pierwszym kursie ze względów logistycznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

73

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Rekrutacyjny
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Rekrutacyjny
        • National University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobieta, wiek >= 18 lat.
  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka piersi.
  • Rak piersi T2-4 z mierzalnym pierwotnym guzem piersi, zdefiniowanym jako wyczuwalny guz o obu średnicach 2,0 cm lub większych, mierzonych suwmiarką.
  • Pacjentki nie mogą otrzymywać wcześniej chemioterapii ani terapii hormonalnej w leczeniu raka piersi.
  • Status wydajności Karnofsky'ego 70 lub wyższy.
  • Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni.

  • Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

    • Szpik kostny:
  • Bezwzględna liczba neutrofili (segmentowanych i prążkowanych) (ANC) >=1,5 x 109/l

  • Płytki >= 100 x 109/l

    • Wątrobiany:
  • Bilirubina <= 1,5 x górna granica normy (GGN),

  • AlAT lub AspAT <= 2,5 x GGN (lub <= 5 X w przypadku przerzutów do wątroby)

    • Nerkowy:
  • Kreatynina <= 1,5x GGN
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >=50%
  • Podpisana świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela prawnego.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą w razie potrzeby stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji (np. wkładkę wewnątrzmaciczną, pigułki antykoncepcyjne lub wkładkę barierową) podczas badania i przez trzy miesiące po zakończeniu badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed zapisać się na studia.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.
  • Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni jakimkolwiek badanym lekiem.
  • Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej i immunoterapii.
  • Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania badanego leku.
  • Aktywna infekcja, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii.
  • Ciąża.
  • Karmienie piersią.
  • Poważne współistniejące zaburzenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania, według uznania badacza.
  • Aktywna skaza krwotoczna lub miejsce krwawienia.
  • Nie gojąca się rana.
  • Źle kontrolowana cukrzyca.
  • Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny w momencie rozważania włączenia do badania.
  • Objawowe przerzuty do mózgu.
  • Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym drgawek lub demencji.
  • Znana historia ogólnoustrojowych chorób tkanki łącznej (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa), zapalenie naczyń (np. olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, choroba Kawasaki, ziarniniakowatość Wegenera, choroba Churga-Straussa) lub niedokrwistość sierpowatokrwinkowa.
  • Znana historia zaburzeń czynności nerek, zdefiniowana jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) poniżej 30 ml/minutę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: ramię kontrolne

Doksorubicyna - 60mg/m2 dzień 1

Cyklofosfamid

-600 mg/m2 dzień1, co 3 tygodnie x 4 cykle
Lek: Ramię A
Doksorubicyna 60 mg/m2 dzień 1 Cyklofosfamid 600 mg/m2 dzień1, co 3 tygodnie x 4 cykle
Inne nazwy:
  • Ramię kontrolne
  • Doksorubicyna i cyklofosfamid
Eksperymentalny: Ramię B: Eksperymentalna
Dni -13 (lub -7) do dnia 0 (łącznie 7 lub 14 dni) - doustny sunitynib codziennie Cykl 1: dzień 1 - Cykl 1 AC (60/600 mg/m2); dni 15-21 - doustny sunitynib codziennie Cykl 2: dzień 1 - Cykl 2 AC (60/600mg/m2); dni 15-21 - doustny sunitynib codziennie Cykl 3: dzień 1 - Cykl 3 AC (60/600mg/m2); dni 15-21 - doustny sunitynib codziennie Cykl 4: dzień 1 - Cykl 4 AC (60/600mg/m2)
Lek: Ramię B
Dni -13 (lub -7) do dnia 0 (łącznie 7 lub 14 dni) - doustny sunitynib codziennie Cykl 1: dzień 1 - Cykl 1 AC (60/600 mg/m2); dni 15-21 - doustny sunitynib codziennie Cykl 2: dzień 1 - Cykl 2 AC (60/600mg/m2); dni 15-21 - doustny sunitynib codziennie Cykl 3: dzień 1 - Cykl 3 AC (60/600mg/m2); dni 15-21 - doustny sunitynib codziennie Cykl 4: dzień 1 - Cykl 4 AC (60/600mg/m2)
Inne nazwy:
  • Część eksperymentalna:
  • Sunitynib i doksorubicyna oraz cyklofosfamid (AC)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 12 tygodni
Porównanie odsetka całkowitych odpowiedzi patologicznych na doksorubicynę/cyklofosfamid z okresowym podawaniem sunitynibu lub bez niego w leczeniu pierwszego rzutu przedoperacyjnego w raku piersi w fazie II części badania.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: 12 tygodni
Porównanie odsetka odpowiedzi klinicznych (odpowiedź całkowita i częściowa) oraz czasu przeżycia wolnego od progresji u pacjentów leczonych 4 cyklami doksorubicyny/cyklofosfamidu z okresowym podawaniem sunitynibu lub bez niego w pierwszej linii leczenia przedoperacyjnego w raku piersi
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Śledczy

  • Główny śledczy: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BR01/09/10

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj