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Étude randomisée sur la doxorubicine et le cyclophosphamide avec ou sans sunitinib intermittent dans le traitement de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique présentant une tumeur mammaire primaire mesurable

21 juin 2016 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

Étude randomisée de phase II sur la doxorubicine et le cyclophosphamide avec ou sans sunitinib intermittent dans le traitement de première ligne des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique présentant une tumeur mammaire primaire mesurable

Il s'agit d'une étude randomisée monocentrique de phase II portant sur la doxorubicine et le cyclophosphamide (AC) avec ou sans sunitinib intermittent chez des patientes atteintes d'un cancer du sein primitif mesurable qui reçoivent une chimiothérapie préopératoire.

Une étude préliminaire de phase I a été intégrée à ce protocole afin de déterminer la dose et la durée de sunitinib susceptibles d'obtenir les effets souhaités de normalisation de la vascularisation tumorale avant l'administration de la chimiothérapie.

Au total, 64 patients atteints d'une tumeur primaire mesurable seront recrutés pour la phase II de l'étude. Les patients éligibles seront randomisés 1: 1 dans le bras A ou le bras B. Les patients seront stratifiés en fonction du statut métastatique (métastatique vs non métastatique) et de la présence ou de l'absence d'une maladie clinique T4.

Bras A (bras de contrôle):

Doxorubicine 60mg/m2 jour 1 Cyclophosphamide 600mg/m2 jour1, toutes les 3 semaines x 4 cycles

Bras B (bras expérimental) :

Jours -13 (ou -7) au jour 0 (total 7 ou 14 jours) - sunitinib oral quotidien (durée et dose déterminées à partir de l'étude préliminaire de phase I) Cycle 1 : jour 1 - Cycle 1 AC (60/600 mg /m2); jours 15-21 - sunitinib oral quotidien Cycle 2 : jour 1 - Cycle 2 AC (60/600 mg/m2) ; jours 15-21 - sunitinib oral quotidien Cycle 3 : jour 1 - Cycle 3 AC (60/600 mg/m2) ; jours 15-21 - sunitinib oral quotidien Cycle 4 : jour 1 - Cycle 4 AC (60/600mg/m2)

L'examen DCE-IRM sera effectué en série pour déterminer la réponse tumorale et la modification des paramètres vasculaires tumoraux pour chaque sujet inscrit :

Le patient sera évalué chaque semaine pour des évaluations de toxicité et une numération globulaire complète pendant le cycle 1, et les jours 1 et 15 de chaque cycle suivant. De plus, les patients du bras B seront évalués chaque semaine pendant les deux premières semaines d'administration de sunitinib avant le cycle 1 AC.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tests spéciaux Prélèvement sanguin

  • ADN germinal au départ pour l'analyse pharmacogénétique.
  • Échantillonnage pharmacocinétique pour la doxorubicine et le cyclophosphamide au jour 1, cycle 1 de l'administration AC.
  • Échantillonnage pharmacocinétique du sunitinib au départ et chaque semaine pendant la première cure de sunitinib pour les sujets du groupe B avant la dose de sunitinib ce jour-là.
  • Échantillons de plasma en série pour l'analyse protéomique et pour l'analyse des facteurs angiogéniques solubles
  • Sang total en série pour l'analyse de l'expression génique
  • Prélèvements sanguins en série pour les tumeurs circulantes et les cellules endothéliales circulantes
  • L'ADN sera extrait de coupes de tissus tumoraux congelés et/ou inclus en paraffine (pré- et post-traitement) et de plasma (pré- et post-traitement prélevés pour l'analyse des biomarqueurs plasmatiques). L'ADN de la tumeur primaire et de la tumeur circulante sera génotypé pour les gènes du cancer d'intérêt qui peuvent influencer le pronostic du cancer et/ou la réponse au traitement.

Biopsie au trocart tumoral Bras A : effectuée au départ, environ 3 semaines après le cycle 1 AC mais avant le cycle 2 AC, et à la fin de 4 cycles d'AC, pour un total de 3 biopsies au trocart tumoral Bras B : effectuée au départ, après avoir terminé la première cure de sunitinib et avant le cycle 1 AC, environ 3 fois par semaine après le cycle 1 AC mais avant le cycle 2 AC, et à la fin de 4 cycles d'AC, pour un total de 4 biopsies au trocart tumoral.

La biopsie finale peut être obtenue lors de la chirurgie si le patient doit subir une tumorectomie ou une mastectomie. Les noyaux tumoraux seront stockés dans de l'azote liquide pour une extraction ultérieure d'ADN, d'ARN et de protéines pour des études de biomarqueurs, y compris l'expression génique et des analyses protéomiques. Trois à quatre échantillons seront obtenus à chaque moment, et un noyau de tumeur à chaque moment sera stocké dans du formol et inclus en paraffine pour l'analyse immunohistochimique des biomarqueurs.

Remarque : Les biopsies tumorales, l'imagerie et le prélèvement sanguin qui doivent être effectués après la fin de la première cure de sunitinib peuvent être effectués dès 2 jours avant la dernière dose de sunitinib de la première cure pour des raisons logistiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

73

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Recrutement
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Recrutement
        • National University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femme, âge >= 18 ans.
  • Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein.
  • Cancer du sein T2-4 avec tumeur mammaire primitive mesurable, définie comme une tumeur palpable dont les deux diamètres sont de 2,0 cm ou plus, mesurés au pied à coulisse.
  • Les patientes ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou d'hormonothérapie antérieure pour le traitement du cancer du sein.
  • Statut de performance Karnofsky de 70 ou plus.
  • Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.

  • Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

    • Moelle osseuse:
  • Numération absolue des neutrophiles (segmentés et en bandes) (ANC) >=1,5 x 109/L

  • Plaquettes >= 100 x 109/L

    • Hépatique:
  • Bilirubine <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN),

  • ALT ou AST <= 2,5x LSN, (ou <= 5 X avec métastases hépatiques)

    • Rénal:
  • Créatinine <= 1,5x LSN
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche >=50%
  • Consentement éclairé signé du patient ou de son représentant légal.
  • Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive approuvée, le cas échéant (par exemple, un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou un dispositif de barrière) pendant et pendant trois mois après l'étude. pour étudier l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur du cancer du sein localement avancé ou métastatique.
  • Traitement au cours des 30 derniers jours avec tout médicament expérimental.
  • Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral, y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'hormonothérapie et l'immunothérapie.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
  • Infection active qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement.
  • Grossesse.
  • Allaitement maternel.
  • Troubles concomitants graves qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
  • Trouble hémorragique actif ou site de saignement.
  • Plaie non cicatrisante.
  • Diabète mal contrôlé.
  • Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable au moment de l'examen de l'inscription à l'étude.
  • Métastases cérébrales symptomatiques.
  • Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux importants, y compris convulsions ou démence.
  • Antécédents connus de maladies systémiques du tissu conjonctif (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique), de vascularites (par exemple, artérite à cellules géantes, maladie de Kawasaki, granulomatose de Wegener, maladie de Churg-Strauss) ou de drépanocytose.
  • Antécédents connus d'insuffisance rénale, définis comme un débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 30 ml/minute.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : bras de contrôle

Doxorubicine - 60mg/m2 jour 1

Cyclophosphamide

-600mg/m2 jour1, toutes les 3 semaines x 4 cycles
Médicament: Bras A
Doxorubicine 60mg/m2 jour 1 Cyclophosphamide 600mg/m2 jour1, toutes les 3 semaines x 4 cycles
Autres noms:
  • Bras de commande
  • Doxorubicine et Cyclophosphamide
Expérimental: Bras B : Expérimental
Jours -13 (ou -7) à jour 0 (total 7 ou 14 jours) - sunitinib oral quotidien Cycle 1 : jour 1 - Cycle 1 AC (60/600 mg/m2) ; jours 15-21 - sunitinib oral quotidien Cycle 2 : jour 1 - Cycle 2 AC (60/600 mg/m2) ; jours 15-21 - sunitinib oral quotidien Cycle 3 : jour 1 - Cycle 3 AC (60/600 mg/m2) ; jours 15-21 - sunitinib oral quotidien Cycle 4 : jour 1 - Cycle 4 AC (60/600mg/m2)
Médicament: Bras B
Jours -13 (ou -7) à jour 0 (total 7 ou 14 jours) - sunitinib oral quotidien Cycle 1 : jour 1 - Cycle 1 AC (60/600 mg/m2) ; jours 15-21 - sunitinib oral quotidien Cycle 2 : jour 1 - Cycle 2 AC (60/600 mg/m2) ; jours 15-21 - sunitinib oral quotidien Cycle 3 : jour 1 - Cycle 3 AC (60/600 mg/m2) ; jours 15-21 - sunitinib oral quotidien Cycle 4 : jour 1 - Cycle 4 AC (60/600mg/m2)
Autres noms:
  • Bras expérimental :
  • Sunitinib et doxorubicine et cyclophosphamide (AC)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse complète pathologique
Délai: 12 semaines
Comparer le taux de réponse complète pathologique de la doxorubicine/cyclophosphamide avec ou sans sunitinib intermittent dans le cadre préopératoire de première intention dans le cancer du sein dans la phase II de l'étude.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse clinique
Délai: 12 semaines
Comparer le taux de réponse clinique (réponse complète et partielle) et la survie sans progression chez les patientes traitées par 4 cycles de doxorubicine/cyclophosphamide avec ou sans sunitinib intermittent dans le cadre préopératoire de première intention dans le cancer du sein
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2010

Première publication (Estimation)

6 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BR01/09/10

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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