Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie doxorubicinu a cyklofosfamidu s nebo bez intermitentního sunitinibu v léčbě první linie u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s měřitelným primárním nádorem prsu

21. června 2016 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Randomizovaná studie fáze II doxorubicinu a cyklofosfamidu s nebo bez intermitentního sunitinibu v léčbě první linie u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s měřitelným primárním nádorem prsu

Toto je jednocentrová randomizovaná studie fáze II doxorubicinu a cyklofosfamidu (AC) s intermitentním sunitinibem nebo bez něj u pacientek s měřitelným primárním karcinomem prsu, které podstupují předoperační chemoterapii.

Do tohoto protokolu byla zabudována úvodní studie fáze I pro stanovení dávky a trvání sunitinibu, které mohou dosáhnout požadovaných účinků normalizace vaskulatury nádoru před podáním chemoterapie.

Do fáze II části studie bude zařazeno celkem 64 pacientů s měřitelným primárním nádorem. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 buď do ramene A nebo do ramene B. Pacienti budou stratifikováni podle metastatického stavu (metastatický vs. nemetastatický) a přítomnosti nebo nepřítomnosti klinického onemocnění T4.

Rameno A (ovládací rameno):

Doxorubicin 60 mg/m2 den 1 Cyklofosfamid 600 mg/m2 den1, každé 3 týdny x 4 cykly

Rameno B (experimentální rameno):

Dny -13 (nebo -7) až den 0 (celkem 7 nebo 14 dnů) - perorální sunitinib denně (trvání a dávka podle úvodní studie fáze I) Cyklus 1: den 1 - Cyklus 1 AC (60/600 mg /m2); dny 15-21 - perorální sunitinib denně Cyklus 2: den 1 - Cyklus 2 AC (60/600 mg/m2); dny 15-21 - perorální sunitinib denně Cyklus 3: den 1 - Cyklus 3 AC (60/600 mg/m2); dny 15-21 - perorální sunitinib denně Cyklus 4: den 1 - Cyklus 4 AC (60/600 mg/m2)

Snímek DCE-MRI bude prováděn sériově, aby se určila odpověď nádoru a změna vaskulárních parametrů nádoru u každého zařazeného subjektu:

Pacient bude týdně hodnocen z hlediska toxicity a celkového krevního obrazu během cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 každého následujícího cyklu. Kromě toho budou pacienti v rameni B hodnoceni týdně během prvních dvou týdnů podávání sunitinibu před cyklem 1 AC.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Speciální testy Odběr krve

  • Zárodečná DNA na začátku farmakogenetické analýzy.
  • Farmakokinetické odběry vzorků pro doxorubicin a cyklofosfamid v den 1, cyklus 1 podávání AC.
  • Farmakokinetické vzorky pro sunitinib na začátku a týdně během prvního cyklu sunitinibu u subjektů v rameni B před dávkou sunitinibu v daný den.
  • Sériové vzorky plazmy pro proteomickou analýzu a pro analýzu rozpustných angiogenních faktorů
  • Sériová plná krev pro analýzu genové exprese
  • Sériové vzorky krve pro cirkulující nádorové a cirkulující endoteliální buňky
  • DNA bude extrahována z odebraných rychle zmrazených a/nebo parafínem zalitých řezů nádorové tkáně (před a po léčbě) a plazmy (před a po léčbě odebrané pro analýzu biomarkerů plazmy). Primární nádor a cirkulující nádorová DNA budou genotypizovány na geny rakoviny, které jsou předmětem zájmu, které mohou ovlivnit prognózu rakoviny a/nebo odpověď na léčbu.

Biopsie jádra nádoru Rameno A: Provádí se na začátku, přibližně 3 týdny po cyklu 1 AC, ale před cyklem 2 AC, a po dokončení 4 cyklů AC, celkem 3 biopsie jádra nádoru Rameno B: Provádí se na začátku, po dokončení první cyklus sunitinibu a před cyklem 1 AC, přibližně 3 týdny po cyklu 1 AC, ale před cyklem 2 AC, a po dokončení 4 cyklů AC, celkem 4 biopsie jádra nádoru.

Konečná biopsie může být získána při operaci, pokud je u pacienta naplánována lumpektomie nebo mastektomie. Jádra nádorů budou uložena v kapalném dusíku pro následnou extrakci DNA, RNA a proteinů pro studie biomarkerů včetně genové exprese a proteomických analýz. V každém časovém bodě budou získány tři až čtyři vzorky a jedno jádro nádoru v každém časovém bodě bude uloženo ve formalínu a zalité v parafínu pro imunohistochemickou analýzu biomarkerů.

Poznámka: Biopsie nádoru, zobrazení a odběr krve, které mají být provedeny po dokončení prvního cyklu sunitinibu, mohou být z logistických důvodů provedeny již 2 dny před poslední dávkou sunitinibu v prvním cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

73

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Nábor
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Nábor
        • National University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena, věk >= 18 let.
  • Histologická nebo cytologická diagnostika karcinomu prsu.
  • T2-4 karcinom prsu s měřitelným primárním nádorem prsu, definovaný jako hmatný nádor s oběma průměry 2,0 cm nebo většími, měřeno posuvným měřítkem.
  • Pacientky nesmějí dříve dostávat chemoterapii nebo hormonální terapii k léčbě rakoviny prsu.
  • Karnofsky výkonnostní stav 70 nebo vyšší.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

  • Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

    • Kostní dřeň:
  • Absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) >=1,5 x 109/l

  • Krevní destičky >= 100 x 109/L

    • Jaterní:
  • Bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN),

  • ALT nebo AST <= 2,5x ULN (nebo <= 5x s metastázami v játrech)

    • Renální:
  • Kreatinin <= 1,5x ULN
  • Ejekční frakce levé komory >=50 %
  • Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce.
  • Pacientky s reprodukčním potenciálem musí během studie a tři měsíce po ní používat schválenou metodu antikoncepce, pokud je to vhodné (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo bariérové ​​tělísko). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před k zápisu do studia.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.
  • Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem.
  • Současné podávání jakékoli jiné nádorové terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, hormonální terapie a imunoterapie.
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání studovaného léku.
  • Aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
  • Těhotenství.
  • Kojení.
  • Závažné doprovodné poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího.
  • Aktivní porucha krvácení nebo místo krvácení.
  • Nehojící se rána.
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
  • Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie.
  • Symptomatická metastáza v mozku.
  • Anamnéza významné neurologické nebo duševní poruchy, včetně záchvatů nebo demence.
  • Známá anamnéza systémových onemocnění pojivové tkáně (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, systémová skleróza), vaskulitidy (např. obrovskobuněčná arteritida, Kawasakiho nemoc, Wegenerova granulomatóza, Churg-Straussova nemoc) nebo srpkovitá anémie.
  • Známé poškození ledvin v anamnéze, definované jako glomerulární filtrace (GFR) nižší než 30 ml/min.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A: Ovládací rameno

Doxorubicin - 60 mg/m2 den 1

cyklofosfamid

-600 mg/m2 den1, každé 3 týdny x 4 cykly
Lék: Rameno A
Doxorubicin 60 mg/m2 den 1 Cyklofosfamid 600 mg/m2 den1, každé 3 týdny x 4 cykly
Ostatní jména:
  • Ovládací rameno
  • Doxorubicin a cyklofosfamid
Experimentální: Rameno B: Experimentální
Dny -13 (nebo -7) až den 0 (celkem 7 nebo 14 dní) - perorální sunitinib denně Cyklus 1: den 1 - Cyklus 1 AC (60/600 mg/m2); dny 15-21 - perorální sunitinib denně Cyklus 2: den 1 - Cyklus 2 AC (60/600 mg/m2); dny 15-21 - perorální sunitinib denně Cyklus 3: den 1 - Cyklus 3 AC (60/600 mg/m2); dny 15-21 - perorální sunitinib denně Cyklus 4: den 1 - Cyklus 4 AC (60/600 mg/m2)
Lék: Rameno B
Dny -13 (nebo -7) až den 0 (celkem 7 nebo 14 dní) - perorální sunitinib denně Cyklus 1: den 1 - Cyklus 1 AC (60/600 mg/m2); dny 15-21 - perorální sunitinib denně Cyklus 2: den 1 - Cyklus 2 AC (60/600 mg/m2); dny 15-21 - perorální sunitinib denně Cyklus 3: den 1 - Cyklus 3 AC (60/600 mg/m2); dny 15-21 - perorální sunitinib denně Cyklus 4: den 1 - Cyklus 4 AC (60/600 mg/m2)
Ostatní jména:
  • Experimentální rameno:
  • Sunitinib a doxorubicin a cyklofosfamid (AC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
patologická míra kompletní odpovědi
Časové okno: 12 týdnů
Porovnat míru patologické kompletní odpovědi na doxorubicin/cyklofosfamid s nebo bez intermitentního sunitinibu v předoperačním nastavení první linie u karcinomu prsu v části II. fáze studie.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra klinické odpovědi
Časové okno: 12 týdnů
Porovnat míru klinické odpovědi (kompletní a částečnou odpověď) a přežití bez progrese u pacientů léčených 4 cykly doxorubicinu/cyklofosfamidu s intermitentním sunitinibem nebo bez něj v předoperačním nastavení první linie u karcinomu prsu
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2010

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

6. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BR01/09/10

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Rameno A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit