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Studio randomizzato su doxorubicina e ciclofosfamide con o senza sunitinib intermittente nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con tumore mammario primitivo misurabile

21 giugno 2016 aggiornato da: National University Hospital, Singapore

Studio randomizzato di fase II su doxorubicina e ciclofosfamide con o senza sunitinib intermittente nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con tumore mammario primitivo misurabile

Questo è uno studio randomizzato di fase II a centro singolo su doxorubicina e ciclofosfamide (AC) con o senza sunitinib intermittente in pazienti con carcinoma mammario primario misurabile che stanno ricevendo chemioterapia preoperatoria.

In questo protocollo è stato integrato uno studio introduttivo di fase I per determinare la dose e la durata di sunitinib che possono ottenere gli effetti desiderati di normalizzare la vascolarizzazione del tumore prima della somministrazione della chemioterapia.

Un totale di 64 pazienti con tumore primitivo misurabile sarà arruolato per la fase II dello studio. I pazienti eleggibili saranno randomizzati 1:1 al braccio A o al braccio B. I pazienti saranno stratificati in base allo stato metastatico (metastatico vs non metastatico) e alla presenza o assenza di malattia T4 clinica.

Braccio A (braccio di controllo):

Doxorubicina 60 mg/m2 giorno 1 Ciclofosfamide 600 mg/m2 giorno1, ogni 3 settimane x 4 cicli

Braccio B (braccio sperimentale):

Giorni -13 (o -7) fino al giorno 0 (totale 7 o 14 giorni) - sunitinib orale al giorno (durata e dose determinate dallo studio iniziale di fase I) Ciclo 1: giorno 1 - Ciclo 1 AC (60/600 mg /m2); giorni 15-21 - sunitinib orale giornaliero Ciclo 2: giorno 1 - Ciclo 2 AC (60/600mg/m2); giorni 15-21 - sunitinib orale giornaliero Ciclo 3: giorno 1 - Ciclo 3 AC (60/600mg/m2); giorni 15-21 - sunitinib orale giornaliero Ciclo 4: giorno 1 - Ciclo 4 AC (60/600mg/m2)

La scansione DCE-MRI verrà eseguita in serie per determinare la risposta del tumore e il cambiamento dei parametri vascolari del tumore per ciascun soggetto arruolato:

Il paziente verrà valutato settimanalmente per le valutazioni della tossicità e l'emocromo durante il ciclo 1 e nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo successivo. Inoltre, i pazienti nel braccio B saranno valutati settimanalmente durante le prime due settimane di somministrazione di sunitinib prima del ciclo 1 AC.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Esami speciali Prelievo di sangue

  • DNA della linea germinale al basale per l'analisi farmacogenetica.
  • Campionamento farmacocinetico per doxorubicina e ciclofosfamide il giorno 1, ciclo 1 della somministrazione di AC.
  • Campionamento farmacocinetico per sunitinib al basale e settimanalmente durante il primo ciclo di sunitinib per i soggetti nel braccio B prima della dose di sunitinib in quel giorno.
  • Campioni seriali di plasma per analisi di proteomica e per analisi di fattori angiogenici solubili
  • Sangue intero seriale per l'analisi dell'espressione genica
  • Campioni di sangue seriali per tumore circolante e cellule endoteliali circolanti
  • Il DNA verrà estratto da sezioni di tessuto tumorale raccolte congelate a scatto e/o incluse in paraffina (pre- e post-trattamento) e dal plasma (pre- e post-trattamento prelevato per l'analisi dei biomarcatori plasmatici). Il DNA del tumore primario e del tumore circolante sarà genotipizzato per i geni tumorali di interesse che possono influenzare la prognosi del cancro e/o la risposta al trattamento.

Biopsia del nucleo tumorale Braccio A: eseguita al basale, circa 3 settimane dopo il ciclo 1 AC ma prima del ciclo 2 AC, e al completamento di 4 cicli di AC, per un totale di 3 biopsie del nucleo tumorale Braccio B: eseguita al basale, dopo aver completato il primo ciclo di sunitinib e prima del ciclo 1 AC, circa 3 settimane dopo il ciclo 1 AC ma prima del ciclo 2 AC e al completamento di 4 cicli di AC, per un totale di 4 biopsie del nucleo tumorale.

La biopsia finale può essere ottenuta in chirurgia se il paziente è programmato per mastectomia parziale o mastectomia. I nuclei tumorali saranno conservati in azoto liquido per la successiva estrazione di DNA, RNA e proteine ​​per studi sui biomarcatori, tra cui l'espressione genica e le analisi proteomiche. Saranno ottenuti da tre a quattro campioni in ciascun punto temporale e un nucleo tumorale in ciascun punto temporale sarà conservato in formalina e incluso in paraffina per l'analisi immunoistochimica dei biomarcatori.

Nota: le biopsie tumorali, l'imaging e la raccolta del sangue che devono essere condotte dopo aver completato il primo ciclo di sunitinib possono essere eseguite già 2 giorni prima dell'ultima dose di sunitinib nel primo ciclo per motivi logistici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

73

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Reclutamento
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Reclutamento
        • National University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmina, età >= 18 anni.
  • Diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario.
  • Carcinoma mammario T2-4 con tumore mammario primario misurabile, definito come tumore palpabile con entrambi i diametri pari o superiori a 2,0 cm misurati dal calibro.
  • I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia o terapia ormonale per il trattamento del carcinoma mammario.
  • Performance status Karnofsky di 70 o superiore.
  • Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.

  • Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

    • Midollo osseo:
  • Conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) >=1,5 x 109/L

  • Piastrine >= 100 x 109/L

    • Epatico:
  • Bilirubina <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN),

  • ALT o AST <= 2,5 volte ULN, (o <= 5 volte con metastasi epatiche)

    • Renale:
  • Creatinina <= 1,5x ULN
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra >=50%
  • Consenso informato firmato dal paziente o dal rappresentante legale.
  • I pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato, se appropriato (ad esempio, dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o dispositivo di barriera) durante e per tre mesi dopo lo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima per l'iscrizione allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.
  • Trattamento negli ultimi 30 giorni con qualsiasi farmaco sperimentale.
  • Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia citotossica, la terapia ormonale e l'immunoterapia.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Infezione attiva che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia.
  • Gravidanza.
  • Allattamento al seno.
  • Gravi disturbi concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore.
  • Disturbo emorragico attivo o sito di sanguinamento.
  • Ferita non cicatrizzante.
  • Diabete mellito scarsamente controllato.
  • Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche.
  • Storia di disturbi neurologici o mentali significativi, comprese convulsioni o demenza.
  • Storia nota di malattie sistemiche del tessuto connettivo (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi sistemica), vasculiti (ad esempio, arterite a cellule giganti, malattia di Kawasaki, granulomatosi di Wegener, malattia di Churg-Strauss) o anemia falciforme.
  • Storia nota di insufficienza renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare (VFG) inferiore a 30 ml/minuto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: braccio di controllo

Doxorubicina - 60 mg/m2 giorno 1

Ciclofosfamide

-600mg/m2 day1, ogni 3 settimane x 4 cicli
Droga: Braccio A
Doxorubicina 60 mg/m2 giorno 1 Ciclofosfamide 600 mg/m2 giorno1, ogni 3 settimane x 4 cicli
Altri nomi:
  • Braccio di controllo
  • Doxorubicina e ciclofosfamide
Sperimentale: Braccio B: sperimentale
Giorni -13 (o -7) al giorno 0 (totale 7 o 14 giorni) - sunitinib orale giornaliero Ciclo 1: giorno 1 - Ciclo 1 AC (60/600mg/m2); giorni 15-21 - sunitinib orale giornaliero Ciclo 2: giorno 1 - Ciclo 2 AC (60/600mg/m2); giorni 15-21 - sunitinib orale giornaliero Ciclo 3: giorno 1 - Ciclo 3 AC (60/600mg/m2); giorni 15-21 - sunitinib orale giornaliero Ciclo 4: giorno 1 - Ciclo 4 AC (60/600mg/m2)
Droga: Braccio B
Giorni -13 (o -7) al giorno 0 (totale 7 o 14 giorni) - sunitinib orale giornaliero Ciclo 1: giorno 1 - Ciclo 1 AC (60/600mg/m2); giorni 15-21 - sunitinib orale giornaliero Ciclo 2: giorno 1 - Ciclo 2 AC (60/600mg/m2); giorni 15-21 - sunitinib orale giornaliero Ciclo 3: giorno 1 - Ciclo 3 AC (60/600mg/m2); giorni 15-21 - sunitinib orale giornaliero Ciclo 4: giorno 1 - Ciclo 4 AC (60/600mg/m2)
Altri nomi:
  • Braccio sperimentale:
  • Sunitinib e doxorubicina e ciclofosfamide (AC)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di risposta patologica completa
Lasso di tempo: 12 settimane
Confrontare il tasso di risposta patologica completa di doxorubicina/ciclofosfamide con o senza sunitinib intermittente nel contesto preoperatorio di prima linea nel carcinoma mammario nella fase II dello studio.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: 12 settimane
Per confrontare il tasso di risposta clinica (risposta completa e parziale) e la sopravvivenza libera da progressione in pazienti trattati con 4 cicli di doxorubicina/ciclofosfamide con o senza sunitinib intermittente nel contesto preoperatorio di prima linea nel carcinoma mammario
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Investigatori

  • Investigatore principale: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

6 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BR01/09/10

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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