Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Satunnaistettu tutkimus doksorubisiinista ja syklofosfamidista jaksoittaisen sunitinibin kanssa tai ilman sitä paikallisesti edenneiden tai metastaattisten rintasyöpäpotilaiden ensilinjan hoidossa, joilla on mitattavissa oleva primaarinen rintasyöpä

tiistai 21. kesäkuuta 2016 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Vaiheen II satunnaistutkimus doksorubisiinista ja syklofosfamidista jaksoittaisen sunitinibin kanssa tai ilman sitä paikallisesti edenneiden tai metastaattisten rintasyöpäpotilaiden ensilinjan hoidossa, joilla on mitattavissa oleva primaarinen rintasyöpä

Tämä on yhden keskuksen, vaiheen II satunnaistettu tutkimus doksorubisiinista ja syklofosfamidista (AC) joko jaksottaisen sunitinibin kanssa tai ilman niitä potilailla, joilla on mitattavissa oleva primaarinen rintasyöpä ja jotka saavat preoperatiivista kemoterapiaa.

Tähän protokollaan sisällytettiin vaiheen I aloitustutkimus sen sunitinibin annoksen ja keston määrittämiseksi, joilla voidaan saavuttaa halutut vaikutukset kasvaimen verisuoniston normalisoinnissa ennen kemoterapian antamista.

Yhteensä 64 potilasta, joilla on mitattavissa oleva primaarinen kasvain, otetaan mukaan tutkimuksen vaiheen II osaan. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan 1:1 joko ryhmään A tai haaraan B. Potilaat ositetaan metastaattisen tilan (metastaattinen vs. ei-metastaattinen) ja kliinisen T4-sairauden olemassaolon tai puuttumisen mukaan.

Varsi A (Ohjausvarsi):

Doksorubisiini 60 mg/m2 päivä 1 syklofosfamidi 600 mg/m2 päivä1, 3 viikon välein x 4 sykliä

Varsi B (kokeellinen käsi):

Päivistä -13 (tai -7) päivään 0 (yhteensä 7 tai 14 päivää) - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin (kesto ja annos määritettynä I vaiheen aloitustutkimuksesta) Kierto 1: päivä 1 - sykli 1 AC (60/600 mg) /m2); päivät 15-21 - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin Sykli 2: päivä 1 - sykli 2 AC (60/600 mg/m2); päivät 15-21 - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin Sykli 3: päivä 1 - sykli 3 AC (60/600 mg/m2); päivät 15-21 - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin sykli 4: päivä 1 - sykli 4 AC (60/600mg/m2)

DCE-MRI-skannaus suoritetaan sarjassa kasvainvasteen ja kasvaimen verisuoniparametrien muutoksen määrittämiseksi jokaiselle osallistujalle:

Potilaalta arvioidaan viikoittain toksisuusarvioinnit ja täydellinen verenkuva syklin 1 aikana sekä jokaisen seuraavan syklin päivinä 1 ja 15. Lisäksi käsivarren B potilaat arvioidaan viikoittain sunitinibin annon kahden ensimmäisen viikon aikana ennen sykliä 1 AC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Erikoistutkimukset Verinäytteet

  • Sukulinjan DNA lähtötilanteessa farmakogeneettistä analyysiä varten.
  • Doksorubisiinin ja syklofosfamidin farmakokineettinen näytteenotto AC-annon 1. päivänä, sykli 1.
  • Farmakokineettinen näytteenotto sunitinibistä lähtötilanteessa ja viikoittain ensimmäisen sunitinibihoidon aikana käsivarren B koehenkilöillä ennen sunitinibiannosta kyseisenä päivänä.
  • Sarjaplasmanäytteet proteomiikkaanalyysiin ja liukoisten angiogeenisten tekijöiden analysointiin
  • Sarjakokoveri geeniekspressioanalyysiä varten
  • Sarjaverinäytteet kiertäville kasvaimille ja kiertäville endoteelisoluille
  • DNA uutetaan kerätyistä pikajäädytetyistä ja/tai parafiiniin upotetuista kasvainkudosleikkeistä (ennen ja jälkikäsittelyn jälkeen) ja plasmasta (esi- ja jälkikäsittely otettu plasman biomarkkerianalyysiä varten). Primaarinen kasvain ja kiertävä kasvain-DNA genotyypitetään kiinnostavien syöpägeenien varalta, jotka voivat vaikuttaa syövän ennusteeseen ja/tai hoitovasteeseen.

Kasvainydinbiopsia Käsi A: Suoritetaan lähtötilanteessa, noin 3 viikoittain syklin 1 AC jälkeen, mutta ennen sykliä 2 AC, ja 4 AC-syklin päätyttyä, yhteensä 3 kasvaimen ydinbiopsiaa. Käsivarsi B: Suoritetaan lähtötilanteessa, kun ensimmäinen sunitinibihoitojakso ja ennen sykliä 1 AC, noin 3 viikoittain syklin 1 AC jälkeen, mutta ennen sykliä 2 AC, ja 4 AC-syklin päätyttyä, yhteensä 4 kasvaimen ydinbiopsiaa.

Lopullinen biopsia voidaan saada leikkauksessa, jos potilaalle on suunniteltu lumpektomia tai rinnanpoisto. Kasvainytimet varastoidaan nestetyppeen myöhempää DNA:n, RNA:n ja proteiinin uuttamista varten biomarkkeritutkimuksia varten, mukaan lukien geeniekspressio- ja proteomiikkaanalyysit. Kussakin ajankohdassa otetaan kolmesta neljään näytettä, ja yksi kasvainydin kullakin aikapisteellä varastoidaan formaliiniin ja upotetaan parafiiniin biomarkkerien immunohistokemiallista analyysiä varten.

Huomautus: Kasvainbiopsiat, kuvantaminen ja verenotto, jotka on määrä ottaa ensimmäisen sunitinibihoidon jälkeen, voidaan logistisista syistä ottaa jo 2 päivää ennen ensimmäisen hoitojakson viimeistä sunitinibi-annosta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

73

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekrytointi
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekrytointi
        • National University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Nainen, ikä >= 18 vuotta.
  • Rintasyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi.
  • T2-4-rintasyöpä, jossa on mitattavissa oleva primaarinen rintakasvain, joka määritellään palpoitavaksi kasvaimeksi, jonka molemmat halkaisijat ovat 2,0 cm tai suurempia paksuusmittauksella.
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa tai hormonihoitoa rintasyövän hoitoon.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​on 70 tai korkeampi.
  • Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

  • Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

    • Luuydin:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (segmentoitu ja vyöhyke) (ANC) >=1,5 x 109/l

  • Verihiutaleet >= 100 x 109/l

    • Maksa:
  • Bilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN),

  • ALT tai AST <= 2,5 x ULN (tai <= 5 x maksametastaasien kanssa)

    • Munuaiset:
  • Kreatiniini <= 1,5 x ULN
  • Vasemman kammion ejektiofraktio >=50 %
  • Potilaan tai laillisen edustajan allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  • Lisääntymiskykyisten potilaiden on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai estevälineitä) tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen opiskelemaan ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän aiempi hoito.
  • Hoito viimeisten 30 päivän aikana millä tahansa tutkimuslääkkeellä.
  • Minkä tahansa muun kasvainhoidon samanaikainen antaminen, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, hormonihoito ja immunoterapia.
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
  • Aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää hoitoa.
  • Raskaus.
  • Imetys.
  • Vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan.
  • Aktiivinen verenvuotohäiriö tai verenvuotokohta.
  • Ei paraneva haava.
  • Huonosti hallittu diabetes mellitus.
  • Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa.
  • Oireellinen metastaasi aivoissa.
  • Aiempi merkittävä neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien kohtaukset tai dementia.
  • Tunnettu systeemisten sidekudossairauksien (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, systeeminen skleroosi), vaskuliittien (esim. jättiläissoluarteriitti, Kawasakin tauti, Wegenerin granulomatoosi, Churg-Straussin tauti) tai sirppisolusairaus.
  • Tunnettu munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään alle 30 ml/minuutti glomerulaariseksi suodatusnopeudeksi (GFR).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Varsi A: Ohjausvarsi

Doksorubisiini - 60 mg/m2 päivä 1

Syklofosfamidi

-600 mg/m2 päivä1, 3 viikon välein x 4 sykliä
Lääke: Käsivarsi A
Doksorubisiini 60 mg/m2 päivä 1 syklofosfamidi 600 mg/m2 päivä1, 3 viikon välein x 4 sykliä
Muut nimet:
  • Ohjausvarsi
  • Doksorubisiini ja syklofosfamidi
Kokeellinen: Käsivarsi B: Kokeellinen
Päivistä -13 (tai -7) päivään 0 (yhteensä 7 tai 14 päivää) - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin Sykli 1: päivä 1 - sykli 1 AC (60/600 mg/m2); päivät 15-21 - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin Sykli 2: päivä 1 - sykli 2 AC (60/600 mg/m2); päivät 15-21 - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin Sykli 3: päivä 1 - sykli 3 AC (60/600 mg/m2); päivät 15-21 - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin sykli 4: päivä 1 - sykli 4 AC (60/600mg/m2)
Lääke: Käsivarsi B
Päivistä -13 (tai -7) päivään 0 (yhteensä 7 tai 14 päivää) - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin Sykli 1: päivä 1 - sykli 1 AC (60/600 mg/m2); päivät 15-21 - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin Sykli 2: päivä 1 - sykli 2 AC (60/600 mg/m2); päivät 15-21 - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin Sykli 3: päivä 1 - sykli 3 AC (60/600 mg/m2); päivät 15-21 - suun kautta otettava sunitinibi päivittäin sykli 4: päivä 1 - sykli 4 AC (60/600mg/m2)
Muut nimet:
  • Kokeellinen käsivarsi:
  • Sunitinibi ja doksorubisiini ja syklofosfamidi (AC)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Doksorubisiinin/syklofosfamidin patologisen täydellisen vasteen vertaaminen jaksoittaisen sunitinibin kanssa tai ilman sitä rintasyövän ensilinjan pre-leikkaushoidossa tutkimuksen faasin II osassa.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kliininen vasteaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Verrata kliinisen vasteen määrää (täydellinen ja osittainen vaste) ja etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joita hoidettiin neljällä doksorubisiini/syklofosfamidisyklillä jaksoittaisen sunitinibin kanssa tai ilman rintasyövän ensilinjan leikkausta edeltävässä ympäristössä
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Tutkijat

  • Päätutkija: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 6. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 22. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BR01/09/10

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa