Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde studie van doxorubicine en cyclofosfamide met of zonder intermitterende sunitinib in de eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkankerpatiënten met meetbare primaire borsttumor

21 juni 2016 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Gerandomiseerde fase II-studie van doxorubicine en cyclofosfamide met of zonder intermitterende sunitinib in de eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkankerpatiënten met meetbare primaire borsttumor

Dit is een single-center, gerandomiseerde fase II-studie van doxorubicine en cyclofosfamide (AC) met of zonder intermitterende sunitinib bij patiënten met meetbare primaire borstkanker die preoperatieve chemotherapie krijgen.

In dit protocol is een inleidende fase I-studie ingebouwd om de dosis en duur van sunitinib te bepalen waarmee de gewenste effecten van normalisering van het tumorvasculatuur voorafgaand aan toediening van chemotherapie kunnen worden bereikt.

In totaal zullen 64 patiënten met een meetbare primaire tumor worden ingeschreven voor het fase II-gedeelte van de studie. Geschikte patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar arm A of arm B. Patiënten worden gestratificeerd op basis van metastatische status (gemetastaseerd versus niet-gemetastaseerd) en aan- of afwezigheid van klinische T4-ziekte.

Arm A (controlearm):

Doxorubicine 60 mg/m2 dag 1 Cyclofosfamide 600 mg/m2 dag1, elke 3 weken x 4 cycli

Arm B (experimentele arm):

Dag -13 (of -7) tot dag 0 (totaal 7 of 14 dagen) - dagelijks oraal sunitinib (duur en dosis zoals bepaald op basis van de fase I-fasestudie) Cyclus 1: dag 1 - Cyclus 1 AC (60/600 mg /m²); dag 15-21 - oraal sunitinib dagelijks Cyclus 2: dag 1 - Cyclus 2 AC (60/600 mg/m2); dag 15-21 - oraal sunitinib dagelijks Cyclus 3: dag 1 - Cyclus 3 AC (60/600 mg/m2); dag 15-21 - oraal sunitinib dagelijks Cyclus 4: dag 1 - Cyclus 4 AC (60/600 mg/m2)

DCE-MRI-scan zal serieel worden uitgevoerd om de tumorrespons en verandering in tumorvasculaire parameters voor elke ingeschreven proefpersoon te bepalen:

De patiënt zal wekelijks worden beoordeeld op toxiciteitsbeoordelingen en volledig bloedbeeld tijdens cyclus 1 en op dag 1 en 15 van elke volgende cyclus. Bovendien zullen patiënten in arm B wekelijks worden geëvalueerd tijdens de eerste twee weken van sunitinib-toediening voorafgaand aan cyclus 1 AC.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Speciale testen Bloedafname

  • Kiemlijn-DNA bij baseline voor farmacogenetische analyse.
  • Farmacokinetische bemonstering voor doxorubicine en cyclofosfamide op dag 1, cyclus 1 van AC-toediening.
  • Farmacokinetische staalname voor sunitinib bij aanvang en wekelijks tijdens de eerste kuur met sunitinib voor proefpersonen in arm B vóór de dosis sunitinib op die dag.
  • Seriële plasmamonsters voor proteomics-analyse en voor analyse van oplosbare angiogene factoren
  • Serieel volbloed voor analyse van genexpressie
  • Seriële bloedmonsters voor circulerende tumor en circulerende endotheelcellen
  • DNA zal worden geëxtraheerd uit verzamelde snel ingevroren en/of in paraffine ingebedde secties van tumorweefsel (voor- en nabehandeling) en plasma (voor- en nabehandeling genomen voor analyse van plasmabiomarkers). Primaire tumor- en circulerend tumor-DNA zullen worden gegenotypeerd op kankergenen die van belang kunnen zijn en die de kankerprognose en/of behandelingsrespons kunnen beïnvloeden.

Tumorkernbiopsie Arm A: uitgevoerd bij aanvang, ongeveer 3 wekelijks na cyclus 1 AC maar vóór cyclus 2 AC, en na voltooiing van 4 AC-cycli, voor in totaal 3 tumorkernbiopten Arm B: uitgevoerd bij aanvang, na voltooiing van de eerste kuur sunitinib en vóór cyclus 1 AC, ongeveer 3 wekelijks na cyclus 1 AC maar vóór cyclus 2 AC, en na voltooiing van 4 AC-cycli, voor in totaal 4 tumorkernbiopten.

De uiteindelijke biopsie kan tijdens een operatie worden verkregen als de patiënt een lumpectomie of borstamputatie moet ondergaan. De tumorkernen zullen worden opgeslagen in vloeibare stikstof voor daaropvolgende DNA-, RNA- en eiwitextractie voor biomarkerstudies, waaronder genexpressie en proteomics-analyses. Op elk tijdstip zullen drie tot vier monsters worden verkregen en op elk tijdstip zal één tumorkern worden opgeslagen in formaline en ingebed in paraffine voor immunohistochemische analyse van biomarkers.

Opmerking: Tumorbiopten, beeldvorming en bloedafname die moeten worden uitgevoerd na voltooiing van de eerste kuur sunitinib kunnen om logistieke redenen al 2 dagen vóór de laatste dosis sunitinib in de eerste kuur worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

73

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Werving
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Werving
        • National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouw, leeftijd >= 18 jaar.
  • Histologische of cytologische diagnose van mammacarcinoom.
  • T2-4-borstkanker met meetbare primaire borsttumor, gedefinieerd als een voelbare tumor met beide een diameter van 2,0 cm of groter, gemeten met een schuifmaat.
  • Patiënten mogen niet eerder chemotherapie of hormonale therapie hebben gekregen voor de behandeling van borstkanker.
  • Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger.
  • Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.

  • Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

    • Beenmerg:
  • Aantal absolute neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) >=1,5 x 109/L

  • Bloedplaatjes >= 100 x 109/L

    • Lever:
  • Bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN),

  • ALAT of ASAT <= 2,5x ULN, (of <= 5 X met levermetastasen)

    • nier:
  • Creatinine <= 1,5x ULN
  • Linkerventrikelejectiefractie >=50%
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.
  • Vruchtbare patiënten moeten, indien van toepassing, een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (bijv. spiraaltje, anticonceptiepil of barrièremiddel) tijdens en gedurende drie maanden na het onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben. inschrijving studeren.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
  • Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel.
  • Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie, inclusief cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie en immunotherapie.
  • Grote operatie binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
  • Zwangerschap.
  • Borstvoeding.
  • Ernstige bijkomende aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Actieve bloedingsstoornis of bloedingsplaats.
  • Niet-genezende wond.
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
  • Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek.
  • Symptomatische hersenmetastasen.
  • Geschiedenis van een significante neurologische of mentale stoornis, waaronder epileptische aanvallen of dementie.
  • Bekende voorgeschiedenis van systemische bindweefselziekten (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische sclerose), vasculitiden (bijv. reuzencelarteritis, ziekte van Kawasaki, ziekte van Wegener, ziekte van Churg-Strauss) of sikkelcelziekte.
  • Bekende voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie, gedefinieerd als een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van minder dan 30 ml/minuut.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: Controlearm

Doxorubicine - 60mg/m2 dag 1

Cyclofosfamide

-600mg/m2 dag1, elke 3 weken x 4 cycli
Geneesmiddel: Arm A
Doxorubicine 60 mg/m2 dag 1 Cyclofosfamide 600 mg/m2 dag1, elke 3 weken x 4 cycli
Andere namen:
  • Bedieningsarm
  • Doxorubicine en Cyclofosfamide
Experimenteel: Arm B: Experimenteel
Dag -13 (of -7) tot dag 0 (totaal 7 of 14 dagen) - oraal sunitinib dagelijks Cyclus 1: dag 1 - Cyclus 1 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oraal sunitinib dagelijks Cyclus 2: dag 1 - Cyclus 2 AC (60/600 mg/m2); dag 15-21 - oraal sunitinib dagelijks Cyclus 3: dag 1 - Cyclus 3 AC (60/600 mg/m2); dag 15-21 - oraal sunitinib dagelijks Cyclus 4: dag 1 - Cyclus 4 AC (60/600 mg/m2)
Geneesmiddel: Arm B
Dag -13 (of -7) tot dag 0 (totaal 7 of 14 dagen) - oraal sunitinib dagelijks Cyclus 1: dag 1 - Cyclus 1 AC (60/600mg/m2); dag 15-21 - oraal sunitinib dagelijks Cyclus 2: dag 1 - Cyclus 2 AC (60/600 mg/m2); dag 15-21 - oraal sunitinib dagelijks Cyclus 3: dag 1 - Cyclus 3 AC (60/600 mg/m2); dag 15-21 - oraal sunitinib dagelijks Cyclus 4: dag 1 - Cyclus 4 AC (60/600 mg/m2)
Andere namen:
  • Experimentele afdeling:
  • Sunitinib en doxorubicine en cyclofosfamide (AC)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
pathologische volledige respons
Tijdsspanne: 12 weken
Het vergelijken van het percentage pathologische complete respons van doxorubicine/cyclofosfamide met of zonder intermitterend sunitinib in de eerstelijns preoperatieve setting bij borstkanker in het fase II-deel van het onderzoek.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
klinische responspercentage
Tijdsspanne: 12 weken
Om het klinische responspercentage (volledige en gedeeltelijke respons) en progressievrije overleving te vergelijken bij patiënten die werden behandeld met 4 cycli doxorubicine/cyclofosfamide met of zonder intermitterende sunitinib in de eerstelijns preoperatieve setting bij borstkanker
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

6 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BR01/09/10

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren