Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование доксорубицина и циклофосфамида с прерывистым приемом сунитиниба или без него в терапии первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с измеримой первичной опухолью молочной железы

21 июня 2016 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Рандомизированное исследование фазы II доксорубицина и циклофосфамида с прерывистым приемом сунитиниба или без него в терапии первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с измеримой первичной опухолью молочной железы

Это одноцентровое рандомизированное исследование фазы II доксорубицина и циклофосфамида (AC) с прерывистым приемом сунитиниба или без него у пациентов с поддающимся измерению первичным раком молочной железы, получающих предоперационную химиотерапию.

В этот протокол было включено вводное исследование фазы I для определения дозы и продолжительности приема сунитиниба, которые могут обеспечить желаемый эффект нормализации сосудистой сети опухоли перед введением химиотерапии.

В общей сложности 64 пациента с поддающейся измерению первичной опухолью будут включены в исследование фазы II. Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу A, либо в группу B. Пациенты будут стратифицированы в соответствии с метастатическим статусом (метастатический или неметастатический) и наличием или отсутствием клинического заболевания T4.

Рычаг А (рычаг управления):

Доксорубицин 60 мг/м2 день 1 Циклофосфамид 600 мг/м2 день1, каждые 3 недели x 4 цикла

Группа B (Экспериментальная группа):

Дни -13 (или -7) до дня 0 (всего 7 или 14 дней) - пероральный сунитиниб ежедневно (продолжительность и доза согласно данным вводного исследования фазы I) Цикл 1: день 1 - Цикл 1 AC (60/600 мг /м2); 15-21 дни - сунитиниб перорально ежедневно Цикл 2: день 1 - Цикл 2 AC (60/600мг/м2); дни 15-21 - сунитиниб перорально ежедневно Цикл 3: день 1 - Цикл 3 AC (60/600мг/м2); дни 15-21 - сунитиниб перорально ежедневно Цикл 4: день 1 - Цикл 4 AC (60/600 мг/м2)

Сканирование DCE-MRI будет выполняться серийно, чтобы определить реакцию опухоли и изменение сосудистых параметров опухоли для каждого зарегистрированного субъекта:

Пациент будет оцениваться еженедельно для оценки токсичности и общего анализа крови во время цикла 1, а также в дни 1 и 15 каждого последующего цикла. Кроме того, пациенты в группе B будут оцениваться еженедельно в течение первых двух недель приема сунитиниба перед циклом 1 AC.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Специальные анализы Забор крови

  • ДНК зародышевой линии на исходном уровне для фармакогенетического анализа.
  • Фармакокинетические пробы на доксорубицин и циклофосфамид в 1-й день 1-го цикла введения АС.
  • Фармакокинетические пробы для сунитиниба исходно и еженедельно во время первого курса сунитиниба для субъектов в группе B перед дозой сунитиниба в этот день.
  • Серийные образцы плазмы для протеомного анализа и анализа растворимых ангиогенных факторов
  • Серийная цельная кровь для анализа экспрессии генов
  • Серийные образцы крови на циркулирующие опухолевые и циркулирующие эндотелиальные клетки
  • ДНК будет извлечена из собранных быстрозамороженных и/или залитых парафином срезов опухолевой ткани (до и после лечения) и плазмы (до и после лечения для анализа биомаркеров плазмы). Первичная опухоль и ДНК циркулирующей опухоли будут генотипированы по представляющим интерес генам рака, которые могут влиять на прогноз рака и/или ответ на лечение.

Биопсия ядра опухоли Группа A: Выполняется на исходном уровне, примерно через 3 недели после цикла 1 AC, но перед циклом 2 AC, и после завершения 4 циклов AC, всего 3 биопсии ядра опухоли Группа B: Выполняется на исходном уровне, после завершения цикла AC первый курс сунитиниба и перед циклом 1 AC, приблизительно 3 раза в неделю после цикла 1 AC, но перед циклом 2 AC, и после завершения 4 циклов AC, всего 4 биопсии ядра опухоли.

Окончательная биопсия может быть получена во время операции, если пациенту назначена лампэктомия или мастэктомия. Ядра опухолей будут храниться в жидком азоте для последующей экстракции ДНК, РНК и белков для изучения биомаркеров, включая экспрессию генов и протеомный анализ. В каждый момент времени будет получено от трех до четырех образцов, и одно ядро ​​​​опухоли в каждый момент времени будет храниться в формалине и парафине для иммуногистохимического анализа биомаркеров.

Примечание. Биопсия опухоли, визуализация и сбор крови, которые должны проводиться после завершения первого курса сунитиниба, могут быть выполнены уже за 2 дня до последней дозы сунитиниба в первом курсе по логистическим причинам.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

73

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • Рекрутинг
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • Рекрутинг
        • National University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщина, возраст >= 18 лет.
  • Гистологический или цитологический диагноз рака молочной железы.
  • Рак молочной железы T2-4 с измеримой первичной опухолью молочной железы, определяемой как пальпируемая опухоль с обоими диаметрами 2,0 см или более при измерении штангенциркулем.
  • Пациенты не должны получать предшествующую химиотерапию или гормональную терапию для лечения рака молочной железы.
  • Карновский статус производительности 70 или выше.
  • Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.

  • Адекватная функция органов, включая следующее:

    • Костный мозг:
  • Абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) (ANC) >=1,5 x 109/л

  • Тромбоциты >= 100 x 109/л

    • Печеночный:
  • Билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН),

  • АЛТ или АСТ <= 2,5x ULN (или <= 5X при метастазах в печень)

    • Почечная:
  • Креатинин <= 1,5x ВГН
  • Фракция выброса левого желудочка >=50%
  • Подписанное информированное согласие пациента или законного представителя.
  • Пациенты с репродуктивным потенциалом должны использовать одобренный метод контрацепции, если это необходимо (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или барьерное устройство) во время и в течение трех месяцев после исследования. Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до исследования. учиться зачислению.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
  • Лечение в течение последних 30 дней любым исследуемым препаратом.
  • Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии, включая цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию и иммунотерапию.
  • Серьезная операция в течение 28 дней после введения исследуемого препарата.
  • Активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
  • Беременность.
  • Кормление грудью.
  • Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя.
  • Активное нарушение свертываемости крови или место кровотечения.
  • Незаживающая рана.
  • Плохо контролируемый сахарный диабет.
  • Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
  • Симптоматическое метастазирование в головной мозг.
  • История значительного неврологического или психического расстройства, включая судороги или слабоумие.
  • Системные заболевания соединительной ткани в анамнезе (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системный склероз), васкулиты (например, гигантоклеточный артериит, болезнь Кавасаки, гранулематоз Вегенера, болезнь Чарга-Стросса) или серповидно-клеточная анемия.
  • Известный анамнез почечной недостаточности, определяемый как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рычаг А: Рычаг управления

Доксорубицин - 60 мг/м2 день 1

Циклофосфамид

-600 мг/м2 день1, каждые 3 недели x 4 цикла
Лекарство: Рука А
Доксорубицин 60 мг/м2 день 1 Циклофосфамид 600 мг/м2 день1, каждые 3 недели x 4 цикла
Другие имена:
  • Рычаг управления
  • Доксорубицин и Циклофосфамид
Экспериментальный: Рука Б: Экспериментальная
Дни -13 (или -7) до дня 0 (всего 7 или 14 дней) - пероральный сунитиниб ежедневно Цикл 1: день 1 - Цикл 1 AC (60/600 мг/м2); 15-21 дни - сунитиниб перорально ежедневно Цикл 2: день 1 - Цикл 2 AC (60/600мг/м2); дни 15-21 - сунитиниб перорально ежедневно Цикл 3: день 1 - Цикл 3 AC (60/600мг/м2); дни 15-21 - сунитиниб перорально ежедневно Цикл 4: день 1 - Цикл 4 AC (60/600 мг/м2)
Лекарство: Рука Б
Дни -13 (или -7) до дня 0 (всего 7 или 14 дней) - пероральный сунитиниб ежедневно Цикл 1: день 1 - Цикл 1 AC (60/600 мг/м2); 15-21 дни - сунитиниб перорально ежедневно Цикл 2: день 1 - Цикл 2 AC (60/600мг/м2); дни 15-21 - сунитиниб перорально ежедневно Цикл 3: день 1 - Цикл 3 AC (60/600мг/м2); дни 15-21 - сунитиниб перорально ежедневно Цикл 4: день 1 - Цикл 4 AC (60/600 мг/м2)
Другие имена:
  • Экспериментальная рука:
  • Сунитиниб, доксорубицин и циклофосфамид (AC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
частота патологических полных ответов
Временное ограничение: 12 недель
Сравнить частоту полного патологического ответа на доксорубицин/циклофосфамид с прерывистым приемом сунитиниба или без него в предоперационном режиме первой линии при раке молочной железы в рамках фазы II исследования.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
скорость клинического ответа
Временное ограничение: 12 недель
Сравнить частоту клинического ответа (полный и частичный ответ) и выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших 4 цикла доксорубицина/циклофосфамида с прерывистым приемом сунитиниба или без него в предоперационном режиме первой линии при раке молочной железы.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Следователи

  • Главный следователь: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BR01/09/10

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться