Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad studie av doxorubicin och cyklofosfamid med eller utan intermittent sunitinib i första linjens behandling av lokalt avancerade eller metastaserande bröstcancerpatienter med mätbar primär brösttumör

21 juni 2016 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Fas II randomiserad studie av doxorubicin och cyklofosfamid med eller utan intermittent sunitinib i första linjens behandling av lokalt avancerade eller metastaserande bröstcancerpatienter med mätbar primär brösttumör

Detta är en singelcenter, fas II randomiserad studie av doxorubicin och cyklofosfamid (AC) med eller utan intermittent sunitinib hos patienter med mätbar primär bröstcancer som får preoperativ kemoterapi.

En inledande fas I-studie byggdes in i detta protokoll för att bestämma dosen och varaktigheten av sunitinib som kan uppnå de önskade effekterna av att normalisera tumörens kärl före kemoterapiadministrering.

Totalt 64 patienter med mätbar primärtumör kommer att inkluderas i fas II-delen av studien. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras 1:1 till antingen arm A eller arm B. Patienterna kommer att stratifieras efter metastaserande status (metastaserande vs icke-metastaserande) och närvaro eller frånvaro av klinisk T4-sjukdom.

Arm A (kontrollarm):

Doxorubicin 60mg/m2 dag 1 Cyklofosfamid 600mg/m2 dag1, var tredje vecka x 4 cykler

Arm B (experimentell arm):

Dagar -13 (eller -7) till dag 0 (totalt 7 eller 14 dagar) - oral sunitinib dagligen (varaktighet och dos bestäms från inledande fas I-studien) Cykel 1: dag 1 - Cykel 1 AC (60/600 mg /m2); dagar 15-21 - oral sunitinib dagligen Cykel 2: dag 1 - Cykel 2 AC (60/600 mg/m2); dagar 15-21 - oral sunitinib dagligen Cykel 3: dag 1 - Cykel 3 AC (60/600 mg/m2); dagar 15-21 - oral sunitinib dagligen Cykel 4: dag 1 - Cykel 4 AC (60/600mg/m2)

DCE-MRI-skanning kommer att utföras i serie för att bestämma tumörsvar och förändring i tumörvaskulära parametrar för varje inskriven patient:

Patienten kommer att utvärderas varje vecka för toxicitetsbedömningar och fullt blodvärde under cykel 1 och dag 1 och 15 i varje efterföljande cykel. Dessutom kommer patienter i arm B att utvärderas varje vecka under de första två veckorna av administrering av sunitinib före cykel 1 AC.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Särskilda tester Blodprovtagning

  • Germline DNA vid baslinjen för farmakogenetisk analys.
  • Farmakokinetisk provtagning för doxorubicin och cyklofosfamid på dag 1, cykel 1 av AC-administrering.
  • Farmakokinetisk provtagning för sunitinib vid baslinjen och varje vecka under den första kuren med sunitinib för försökspersoner i arm B före sunitinibdosen den dagen.
  • Seriella plasmaprover för proteomikanalys och för analys av lösliga angiogena faktorer
  • Seriellt helblod för genuttrycksanalys
  • Seriella blodprover för cirkulerande tumör och cirkulerande endotelceller
  • DNA kommer att extraheras från insamlade snabbfrysta och/eller paraffininbäddade tumörvävnadssnitt (för- och efterbehandling) och plasma (för- och efterbehandling för plasmabiomarköranalys). Primärtumör och cirkulerande tumör-DNA kommer att genotypas för cancergener av intresse som kan påverka cancerprognos och/eller behandlingssvar.

Tumörkärnbiopsi Arm A: Utförs vid baslinjen, cirka 3 veckor efter cykel 1 AC men före cykel 2 AC, och efter avslutad 4 cykler AC, för totalt 3 tumörkärnbiopsier. Arm B: Utförs vid baslinjen, efter att ha slutfört första kuren med sunitinib och före cykel 1 AC, cirka 3 veckor efter cykel 1 AC men före cykel 2 AC, och efter avslutad 4 cykler AC, för totalt 4 tumörkärnbiopsier.

Den slutliga biopsien kan erhållas vid operationen om patienten är schemalagd för lumpektomi eller mastektomi. Tumörkärnorna kommer att lagras i flytande kväve för efterföljande DNA-, RNA- och proteinextraktion för biomarkörstudier inklusive genuttryck och proteomikanalyser. Tre till fyra prover kommer att tas vid varje tidpunkt, och en tumörkärna vid varje tidpunkt kommer att lagras i formalin och paraffininbäddad för immunhistokemianalys av biomarkörer.

Obs: Tumörbiopsier, avbildning och blodinsamling som ska utföras efter avslutad första kur med sunitinib kan utföras så tidigt som 2 dagar före den sista dosen av sunitinib i den första kuren av logistiska skäl.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

73

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekrytering
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekrytering
        • National University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinna, ålder >= 18 år.
  • Histologisk eller cytologisk diagnos av bröstkarcinom.
  • T2-4 bröstcancer med mätbar primär brösttumör, definierad som palpabel tumör med båda diametrarna 2,0 cm eller större mätt med tjocklek.
  • Patienter får inte tidigare ha fått kemoterapi eller hormonbehandling för behandling av bröstcancer.
  • Karnofsky prestandastatus på 70 eller högre.
  • Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor.

  • Tillräcklig organfunktion inklusive följande:

    • Benmärg:
  • Absolut antal neutrofiler (segmenterade och band) (ANC) >=1,5 x 109/L

  • Blodplättar >= 100 x 109/L

    • Lever:
  • Bilirubin <= 1,5 x övre normalgräns (ULN),

  • ALAT eller ASAT <= 2,5x ULN, (eller <= 5 X med levermetastaser)

    • Njur:
  • Kreatinin <= 1,5x ULN
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >=50 %
  • Undertecknat informerat samtycke från patient eller juridiskt ombud.
  • Patienter med reproduktionspotential måste använda en godkänd preventivmetod om så är lämpligt (t.ex. intrauterin apparat, p-piller eller barriäranordning) under och i tre månader efter studien. Kvinnor med fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan att studera inskrivning.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
  • Behandling inom de senaste 30 dagarna med något prövningsläkemedel.
  • Samtidig administrering av annan tumörterapi, inklusive cytotoxisk kemoterapi, hormonell terapi och immunterapi.
  • Stor operation inom 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
  • Aktiv infektion som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi.
  • Graviditet.
  • Amning.
  • Allvarliga samtidiga störningar som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande.
  • Aktiv blödningsstörning eller blödningsställe.
  • Icke-läkande sår.
  • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
  • Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering.
  • Symtomatisk hjärnmetastasering.
  • Historik av betydande neurologisk eller psykisk störning, inklusive anfall eller demens.
  • Känd historia av systemiska bindvävssjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, systemisk skleros), vaskulitider (t.ex. jättecellsarterit, Kawasakis sjukdom, Wegeners granulomatosis, Churg-Strauss sjukdom) eller sicklecellssjukdom.
  • Känd historia av nedsatt njurfunktion, definierat som en glomerulär filtrationshastighet (GFR) på mindre än 30 ml/minut.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Kontrollarm

Doxorubicin - 60 mg/m2 dag 1

Cyklofosfamid

-600mg/m2 dag1, var tredje vecka x 4 cykler
Läkemedel: Arm A
Doxorubicin 60mg/m2 dag 1 Cyklofosfamid 600mg/m2 dag1, var tredje vecka x 4 cykler
Andra namn:
  • Kontrollarm
  • Doxorubicin och cyklofosfamid
Experimentell: Arm B: Experimentell
Dagar -13 (eller -7) till dag 0 (totalt 7 eller 14 dagar) - oral sunitinib dagligen Cykel 1: dag 1 - Cykel 1 AC (60/600mg/m2); dagar 15-21 - oral sunitinib dagligen Cykel 2: dag 1 - Cykel 2 AC (60/600 mg/m2); dagar 15-21 - oral sunitinib dagligen Cykel 3: dag 1 - Cykel 3 AC (60/600 mg/m2); dagar 15-21 - oral sunitinib dagligen Cykel 4: dag 1 - Cykel 4 AC (60/600mg/m2)
Läkemedel: Arm B
Dagar -13 (eller -7) till dag 0 (totalt 7 eller 14 dagar) - oral sunitinib dagligen Cykel 1: dag 1 - Cykel 1 AC (60/600mg/m2); dagar 15-21 - oral sunitinib dagligen Cykel 2: dag 1 - Cykel 2 AC (60/600 mg/m2); dagar 15-21 - oral sunitinib dagligen Cykel 3: dag 1 - Cykel 3 AC (60/600 mg/m2); dagar 15-21 - oral sunitinib dagligen Cykel 4: dag 1 - Cykel 4 AC (60/600mg/m2)
Andra namn:
  • Experimentell arm:
  • Sunitinib och doxorubicin och cyklofosfamid (AC)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
patologisk fullständig svarsfrekvens
Tidsram: 12 veckor
Att jämföra den patologiska fullständiga svarsfrekvensen för doxorubicin/cyklofosfamid med eller utan intermittent sunitinib i första linjens preoperativa miljö vid bröstcancer i fas II-delen av studien.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
klinisk svarsfrekvens
Tidsram: 12 veckor
Att jämföra den kliniska svarsfrekvensen (fullständig och partiell respons) och progressionsfri överlevnad hos patienter som behandlats med 4 cykler av doxorubicin/cyklofosfamid med eller utan intermittent sunitinib i första linjens preoperativa miljö vid bröstcancer
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Utredare

  • Huvudutredare: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

6 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BR01/09/10

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Arm A

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera