评估口服 CC-223 对晚期实体瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者的安全性、药代动力学和疗效的研究
2022年12月9日 更新者：Celgene
一项 1/2 期、多中心、开放标签、剂量探索研究，以评估 mTOR 激酶抑制剂 CC-223 口服给药给患有晚期实体瘤、非霍奇金淋巴瘤的受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，或多发性骨髓瘤
首次 CC-223 人体研究的主要目的是评估一类新型实验药物（双重 mTOR 抑制剂）在对标准疗法无反应的晚期肿瘤患者中的安全性和作用，并确定合适的剂量和肿瘤类型后期临床试验。
研究概览
详细说明
最初，患者将接受为期一个月的口服 CC-223 治疗。
在此期间，将进行各种测试（包括血液和尿液采集、心电图等）。
只要受益于 CC-223，那些肿瘤稳定或消退的患者就可以继续接受治疗。
将在剂量递增研究设计中测试不同剂量水平的 CC-223。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
226
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Toulouse Cedex、法国、31052
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif、法国、94800
- Institut Gustave Roussy Faculte de Medecine Paris Sud Service de pneumologie
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Neuro-Oncology Program
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California, San Francisco Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Cancer Clinical Studies Unit
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Montana
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Billings、Montana、美国、59102
- Billings Clinic
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU Cancer Institute - Bellevue Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75201
- Mary Crowley Medical Research Center
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London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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London、英国、WC1E 6BT
- UCL Cancer Institute
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的晚期实体瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤
- 患者没有耐受标准治疗或没有进展，并且没有进一步的标准治疗可用
- 存档和筛查肿瘤活检
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 0-1（实体瘤），0-2（血液恶性肿瘤）
- 足够的器官功能
排除标准：
- 在开始研究药物之前的 4 周或 5 个半衰期内（以较短者为准）或尚未从此类治疗的副作用中恢复的先前全身性癌症导向治疗或研究药物。 受试者必须已经从近期放射治疗的任何影响中恢复过来，这些影响可能会混淆研究药物的安全性评估
- 有症状的脑转移（之前的 Rx 和稳定的转移都可以）
- 急性或慢性肝脏或肾脏疾病或胰腺炎
- 腹泻 ≥ 2 级，胃肠道吸收受损
- 心脏功能受损
- 需要 Rx 的糖尿病，葡萄糖 >126 mg/dL，HbA1c ≥6.5%
- 周围神经病变 ≥ 2 级
- 肺纤维化
- 已知的 HIV 感染
- 已知的慢性乙型或丙型肝炎病毒 (HBV/HCV) 感染，除非 HCC 受试者存在合并症
- 怀孕，避孕措施不充分
- 最多并发的第二恶性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CC-223
所有患者都将接受 CC-223，但系列患者组将在第 1 阶段接受不同的剂量水平。
组数将由建立剂量限制性毒性所需的剂量水平数决定。
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A 部分：（已关闭注册）剂量水平从每天口服 7.5 毫克开始，以 28 天为周期。
不同患者队列的水平以 100% 或 50% 的增量增加，直到确定最佳剂量水平以供进一步研究。
只要患者获益（即，直到疾病进展或不可接受的毒性），治疗就会继续。
B 部分：（已关闭入组）最佳剂量以 28 天为周期给药，直至疾病进展。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：具有剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：从第一次给药到第一次给药后 30 天
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剂量限制性毒性定义为： - ≥ 3 级（根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] 第 4 版）临床相关不良事件 (AE) 或疑似与 CC-223 有关的实验室异常在 30 天内开始首次给药后，脱发、痤疮样或斑丘疹类型的 3 级皮疹 < 5 天、持续 < 72 小时的 3 级腹泻或呕吐、基线时患有 3 级高尿酸血症的受试者反复出现 3 级高尿酸血症、高血糖、血液学和由于疾病进展导致的肝功能检查 (LFT) 异常。
-尽管进行了最佳药物治疗，但 2 级空腹高血糖持续 > 14 天或≥ 3 级持续 > 4 天。
- 血液学毒性，包括发热性中性粒细胞减少症、4 级中性粒细胞减少症或血小板减少症持续 > 7 天，或 3/4 级血小板减少症伴临床显着出血。
- 4 级 LTF - 怀疑与 CC-223 相关的 AE 在第 1 周期期间需要减少剂量。
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从第一次给药到第一次给药后 30 天
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CC-223 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期 第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时-剂量
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Cmax 定义为最大观察浓度（在血浆中），直接从观察浓度与时间数据中获得。
使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 CC-223。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
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第 1 周期 第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时-剂量
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CC-223 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期 第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时-剂量
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Tmax 定义为达到 Cmax 的时间，直接从观察到的浓度随时间变化的数据中获得。
使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 CC-223。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
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第 1 周期 第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时-剂量
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CC-223 从时间 0 到最后可测量浓度 (AUCt) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天 -1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时给药后
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使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 CC-223。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
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第 1 天 -1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时给药后
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CC-223 给药后 0-24 小时浓度时间曲线下的面积 (AUC0-24)
大体时间：第 -1 天和第 15 天给药后 0 至 24 小时
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AUC0-24 定义为给药后 0 至 24 小时的浓度-时间曲线下的面积。
使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 CC-223。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
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第 -1 天和第 15 天给药后 0 至 24 小时
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CC-223 从时间 0 外推到无穷大 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期 第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时-剂量
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AUCinf 定义为从时间 0 外推到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 CC-223。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
多次给药后未评估 AUCinf，因为第 15 天的采血时间表不允许对终末消除率常数进行稳健评估。
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第 1 周期 第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时-剂量
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A 部分：CC-223 的终末消除相半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 周期 -1 天：给药前，给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时
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使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 CC-223。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
多次给药后未评估 T1/2，因为第 15 天的采血时间表不允许对终末消除率常数进行稳健评估。
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第 1 周期 -1 天：给药前，给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时
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CC-223 表观总机体间隙 (CL/F)
大体时间：第 1 周期 第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时-剂量
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CL/F 定义为口服给药时的表观全身清除率，计算为剂量/AUCinf。
使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 CC-223。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
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第 1 周期 第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时-剂量
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CC-223 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 周期 -1 天：给药前，给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时
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使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 CC-223。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
多次给药后未评估 VZ/F，因为第 15 天的采血时间表不允许对终末消除速率常数进行可靠评估。
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第 1 周期 -1 天：给药前，给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时
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B 部分：GBM 参与者 6 个月的无进展生存 (PFS) 率
大体时间：从第一剂到 6 个月
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GBM 参与者在 6 个月时的无进展生存率定义为根据实体瘤评估标准 (RECIST) 1.1 开始研究治疗后 6 个月无进展性疾病的参与者百分比。
进行性疾病定义为一个或多个新病变的出现和/或现有非目标病变的明确进展。
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从第一剂到 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：受刺激 B 细胞中磷酸化核糖体蛋白 S6 (pS6RP) 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：周期 1 第 -1 天：给药后 3 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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磷酸化 S6RP 是抑制哺乳动物雷帕霉素靶标复合物 1 (mTORC1) 的生物标志物。
通过流式细胞术测量受刺激 B 细胞中的磷酸化 S6RP。
原始测量值表示为中值荧光强度 (MFI)。
使用在对数-对数刻度上进行的线性回归转换并报告为等效参考荧光团 (ERF)，将 MFI 值针对校准珠进行归一化。
生物标志物可评估人群包括所有服用至少一剂研究药物并具有至少一项非遗漏药效学 (PD) 评估的受试者。
无法获得 7.5 mg 剂量组治疗的单个受试者和 15 mg 剂量组治疗的两名受试者之一的结果。
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周期 1 第 -1 天：给药后 3 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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A 部分：受刺激 T 细胞中磷酸化延伸 I 起始结合蛋白 (p4E-BP1) 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：周期 1 第 -1 天：给药后 3 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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磷酸化 4E-BP1 是抑制哺乳动物雷帕霉素靶标复合物 1 (mTORC1) 的生物标志物。
通过流式细胞术在刺激的 T 细胞中测量磷酸化的 4E-BP1。
原始测量值表示为中值荧光强度 (MFI)。
使用在对数-对数刻度上进行的线性回归转换并报告为等效参考荧光团 (ERF)，将 MFI 值针对校准珠进行归一化。
生物标志物可评估人群包括所有服用至少一剂研究药物并具有至少一项非遗漏药效学 (PD) 评估的受试者。
无法获得 7.5 mg 剂量组治疗的单个受试者和 15 mg 剂量组治疗的两名受试者之一的结果。
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周期 1 第 -1 天：给药后 3 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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A 部分：受刺激的单核细胞中磷酸化蛋白激酶 B (pAKT) 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：周期 1 第 -1 天：给药后 3 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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磷酸化 AKT 是抑制哺乳动物雷帕霉素靶标复合物 2 (mTORC2) 的生物标志物。
通过流式细胞术在受刺激的单核细胞中测量磷酸化的 AKT。
原始测量值表示为中值荧光强度 (MFI)。
使用在对数-对数刻度上进行的线性回归转换并报告为等效参考荧光团 (ERF)，将 MFI 值针对校准珠进行归一化。
生物标志物可评估人群包括所有服用至少一剂研究药物并具有至少一项非遗漏药效学 (PD) 评估的受试者。
无法获得 7.5 mg 剂量组治疗的单个受试者和 15 mg 剂量组治疗的两名受试者之一的结果。
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周期 1 第 -1 天：给药后 3 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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B 部分：肿瘤队列中单核细胞中 p4E-BP1 相对于基线的百分比变化
大体时间：周期 1 第 1 天：给药后 1.5 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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磷酸化 4E-BP1 是抑制哺乳动物雷帕霉素靶标复合物 1 (mTORC1) 的生物标志物。
通过流式细胞术在受刺激的单核细胞中测量磷酸化的 4E-BP1。
通过对校准珠进行归一化，确定 MFI 值并将其转换为等效荧光标记 (MEFL) 的分子。
生物标志物可评估人群包括所有服用至少一剂研究药物并具有至少一项非遗漏药效学 (PD) 评估的受试者。
数据由称为分化簇 (CD) 的 T 细胞亚群报告。
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周期 1 第 1 天：给药后 1.5 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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B 部分：按剂量划分的 HCC 和 NET 队列中单核细胞中 p4E-BP1 相对于基线的百分比变化
大体时间：周期 1 第 1 天：给药后 1.5 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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磷酸化 4E-BP1 是抑制哺乳动物雷帕霉素靶标复合物 1 (mTORC1) 的生物标志物。
通过流式细胞术在受刺激的单核细胞中测量磷酸化的 4E-BP1。
通过对校准珠进行归一化，确定 MFI 值并将其转换为等效荧光标记 (MEFL) 的分子。
生物标志物可评估人群包括所有服用至少一剂研究药物并具有至少一项非遗漏药效学 (PD) 评估的受试者。
数据由称为分化簇 (CD) 的 T 细胞亚群报告。
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周期 1 第 1 天：给药后 1.5 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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B 部分：肿瘤队列中单核细胞中 pAKT 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：周期 1 第 1 天：给药后 1.5 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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磷酸化 AKT 是抑制哺乳动物雷帕霉素靶标复合物 2 (mTORC2) 的生物标志物。
通过流式细胞术在受刺激的单核细胞中测量磷酸化的 AKT。
通过对校准珠进行归一化，确定 MFI 值并将其转换为等效荧光标记 (MEFL) 的分子。
生物标志物可评估人群包括所有服用至少一剂研究药物并具有至少一项非遗漏药效学 (PD) 评估的受试者。
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周期 1 第 1 天：给药后 1.5 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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B 部分：HCC 和 NET 队列中单核细胞 pAKT 水平相对于基线的百分比变化（按剂量）
大体时间：周期 1 第 1 天：给药后 1.5 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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磷酸化 AKT 是抑制哺乳动物雷帕霉素靶标复合物 2 (mTORC2) 的生物标志物。
通过流式细胞术在受刺激的单核细胞中测量磷酸化的 AKT。
通过对校准珠进行归一化，确定 MFI 值并将其转换为等效荧光标记 (MEFL) 的分子。
生物标志物可评估人群包括所有服用至少一剂研究药物并具有至少一项非遗漏药效学 (PD) 评估的受试者。
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周期 1 第 1 天：给药后 1.5 小时和第 15 天：给药后 1.5 小时
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B 部分：按肿瘤类型划分的肿瘤组织中 pS6RP 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：给药后 3 小时至第 1 周期第 15 天
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在基线和第15天给药后3小时进行肿瘤组织活检。
使用免疫组织化学 (IHC) 方法量化 pS6RP 的水平。
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给药后 3 小时至第 1 周期第 15 天
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A 部分：总体响应率
大体时间：从第一次给药到肿瘤反应（大约 11 个月）
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肿瘤反应基于研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版实体瘤（NSCLC、HCC、NET 和 HRPBC）和 DLBCL 国际工作组标准（IWC）进行的评估。
总体反应率定义为具有完全反应或部分反应的最佳总体反应的参与者的百分比。
完全反应定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到
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从第一次给药到肿瘤反应（大约 11 个月）
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B 部分：总体响应率
大体时间：从第一次给药到肿瘤反应（大约 36 个月）
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肿瘤反应基于研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版实体瘤（NSCLC、HCC、NET 和 HRPBC）、DLBCL 国际工作组标准 (IWC) 和国际骨髓瘤工作组进行的评估(IMWG) MM 标准。
对于 GBM，神经肿瘤学工作组 (RANO) 标准的反应评估用于肿瘤反应，使用切除后 MRI 扫描作为基线。
总体反应率定义为具有完全反应或部分反应的最佳总体反应的参与者的百分比。
完全反应定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到
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从第一次给药到肿瘤反应（大约 36 个月）
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代谢物 M1 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天 -1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时给药后
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Cmax 定义为最大观察浓度（在血浆中），直接从观察浓度与时间数据中获得。
使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆代谢物 M1。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 10.0 ng/mL。
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第 1 天 -1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时给药后
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代谢物 M1 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天 -1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时给药后
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Tmax 定义为达到 Cmax 的时间，直接从观察到的浓度随时间变化的数据中获得。
使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆代谢物 M1。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 10.0 ng/mL。
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第 1 天 -1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时给药后
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从时间 0 到代谢物 M1 的最后可测量浓度 (AUCt) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天 -1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时给药后
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AUCt 定义为从时间 0 到最后可量化浓度的时间的浓度-时间曲线下的面积。
使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆代谢物 M1。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 10.0 ng/mL。
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第 1 天 -1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、3、5、8、24 和 48 小时以及第 15 天：给药前、0.5、1、1.5、3、5 和 8 小时给药后
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代谢物 M1 给药后 0-24 小时浓度时间曲线下的面积 (AUC0-24)
大体时间：第 -1 天和第 15 天给药后 0 至 24 小时
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AUC0-24 定义为给药后 0 至 24 小时的浓度-时间曲线下的面积。
使用经过验证的手性液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆代谢物 M1。
血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 10.0 ng/mL。
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第 -1 天和第 15 天给药后 0 至 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年7月20日
初级完成 (实际的)
2016年11月15日
研究完成 (实际的)
2016年12月9日
研究注册日期
首次提交
2010年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月6日
首次发布 (估计)
2010年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月9日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.