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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von oralem CC-223 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, Non-Hodgkin-Lymphom oder multiplem Myelom

9. Dezember 2022 aktualisiert von: Celgene

Eine multizentrische, offene Dosisfindungsstudie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit des mTOR-Kinase-Inhibitors CC-223, der Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, Non-Hodgkin-Lymphom, oral verabreicht wird, oder Multiples Myelom

Der Hauptzweck dieser ersten Humanstudie mit CC-223 besteht darin, die Sicherheit und Wirkung einer neuen Klasse von experimentellen Arzneimitteln (duale mTOR-Inhibitoren) bei Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren, die auf Standardtherapien nicht ansprechen, zu bewerten und die geeignete Dosis und den geeigneten Tumortyp zu bestimmen spätere klinische Studien.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zunächst werden die Patienten einen Monat lang mit oralem CC-223 behandelt. Während dieser Zeit werden verschiedene Untersuchungen (Blut- und Urinabnahme, EKG etc.) durchgeführt. Diejenigen, deren Tumore sich stabilisieren oder zurückbilden, können die Behandlung fortsetzen, solange sie von CC-223 profitieren. In einem Studiendesign mit ansteigender Dosis werden verschiedene Dosierungen von CC-223 getestet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

226

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Toulouse Cedex, Frankreich, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Institut Gustave Roussy Faculte de Medecine Paris Sud Service de pneumologie
  • Spanien
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • University of California, San Francisco Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Clinical Studies Unit
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59102
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Cancer Institute - Bellevue Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor, Non-Hodgkin-Lymphom oder multiples Myelom
  • Die Patienten haben die Standardtherapie nicht vertragen oder Fortschritte gemacht, und es ist keine weitere Standardtherapie verfügbar
  • Archiv- und Screening-Tumorbiopsie
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (solide Tumore), 0-2 (hämatologische Malignität)
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige systemische krebsgerichtete Behandlungen oder Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn des Studienmedikaments oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben. Die Probanden müssen sich von allen Auswirkungen der kürzlich erfolgten Strahlentherapie erholt haben, die die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments verfälschen könnten
  • Symptomatische Hirnmetastasen (vorherige Rx und stabile Metastasen sind in Ordnung)
  • Akute oder chronische Leber- oder Nierenerkrankung oder Pankreatitis
  • Durchfall ≥ Grad 2, beeinträchtigte GI-Resorption
  • Beeinträchtigte Herzfunktion
  • Rx-pflichtiger Diabetes, Glukose > 126 mg/dL, HbA1c ≥ 6,5 %
  • Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
  • Lungenfibrose
  • Bekannte HIV-Infektion
  • Bekannte chronische Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus (HBV/HCV), es sei denn, es liegt eine Komorbidität bei Patienten mit HCC vor
  • Schwanger, unzureichende Empfängnisverhütung
  • Die meisten gleichzeitigen Zweitmalignome

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CC-223
Alle Patienten erhalten CC-223, aber serielle Patientengruppen erhalten in Phase 1 unterschiedliche Dosierungen. Die Anzahl der Gruppen wird durch die Anzahl der Dosisstufen bestimmt, die erforderlich sind, um eine dosisbegrenzende Toxizität festzustellen.
Arzneimittel: CC-223
Teil A: (bis zur Einschreibung geschlossen) Die Dosierung beginnt mit 7,5 mg täglich oral in Zyklen von 28 Tagen. Der Spiegel steigt für verschiedene Patientenkohorten in 100-%- oder 50-%-Schritten, bis der optimale Dosisspiegel für weitere Studien festgelegt ist. Die Behandlung wird so lange fortgesetzt, wie der Patient davon profitiert (d. h. bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität). Teil B: (bis zur Einschreibung geschlossen) Die optimale Dosis wird in Zyklen von 28 Tagen bis zum Fortschreiten der Krankheit verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der ersten Dosis
Eine dosislimitierende Toxizität wurde definiert als: - ≥ Grad 3 (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4) klinisch relevantes unerwünschtes Ereignis (AE) oder Laboranomalie, bei der ein Zusammenhang mit CC-223 vermutet wird und die innerhalb von 30 Tagen einsetzte der ersten Dosis, ausgenommen Alopezie, akneiformer oder makulopapulöser Ausschlag Grad 3 für < 5 Tage, Durchfall oder Erbrechen Grad 3 mit einer Dauer von < 72 Stunden, wiederholtes Auftreten von Hyperurikämie Grad 3 bei Patienten mit Hyperurikämie Grad 3 zu Studienbeginn, Hyperglykämie, hämatologische und Anomalien des Leberfunktionstests (LFT) aufgrund des Fortschreitens der Krankheit. - Nüchtern-Hyperglykämie Grad 2, die > 14 Tage anhält, oder ≥ Grad 3, der > 4 Tage anhält, trotz optimaler medizinischer Behandlung. - Hämatologische Toxizitäten einschließlich febriler Neutropenie, Neutropenie Grad 4 oder Thrombozytopenie für > 7 Tage oder Thrombozytopenie Grad 3/4 mit klinisch signifikanten Blutungen. - LTFs Grad 4 - AE, die vermutlich mit CC-223 zusammenhängen und eine Dosisreduktion während Zyklus 1 erfordern.
Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der ersten Dosis
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von CC-223
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosierung -Dosis
Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Konzentration (im Plasma), die direkt aus den Daten der beobachteten Konzentration gegen die Zeit erhalten wird. Plasma CC-223 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosierung -Dosis
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von CC-223
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosierung -Dosis
Tmax ist definiert als die Zeit bis Cmax, die direkt aus den beobachteten Konzentrations-gegen-Zeit-Daten erhalten wird. Plasma CC-223 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosierung -Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (AUCt) für CC-223
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag –1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosis
Plasma CC-223 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Zyklus 1 Tag –1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosis
Bereich unter der Konzentrationszeitkurve von 0–24 Stunden nach einer Dosis (AUC0–24) für CC-223
Zeitfenster: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an Tag -1 und Tag 15
AUC0-24 ist definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach einer Dosis. Plasma CC-223 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an Tag -1 und Tag 15
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0, extrapoliert bis unendlich (AUCinf) für CC-223
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosierung -Dosis
AUCinf ist definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich extrapoliert. Plasma CC-223 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml. Die AUCinf wurde nach Mehrfachgabe nicht bestimmt, da der Blutentnahmeplan an Tag 15 keine zuverlässige Bestimmung der Konstante der terminalen Eliminationsrate zuließ.
Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosierung -Dosis
Teil A: Halbwertszeit der terminalen Eliminationsphase (T1/2) von CC-223
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -1: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosisgabe
Plasma CC-223 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml. T1/2 wurde nach mehrfacher Gabe nicht bewertet, da der Blutentnahmeplan an Tag 15 keine verlässliche Bewertung der Konstante der terminalen Eliminationsrate zuließ.
Zyklus 1 Tag -1: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosisgabe
Scheinbare Gesamtkörper-Clearance (CL/F) von CC-223
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosierung -Dosis
CL/F ist definiert als scheinbare Gesamtkörperclearance bei oraler Gabe, berechnet als Dosis/AUCinf. Plasma CC-223 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosierung -Dosis
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) von CC-223
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -1: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosisgabe
Plasma CC-223 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml. VZ/F wurde nach mehrfacher Gabe nicht bewertet, da der Blutentnahmeplan an Tag 15 keine zuverlässige Bewertung der Konstante der terminalen Eliminationsrate zuließ.
Zyklus 1 Tag -1: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosisgabe
Teil B: Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 6 Monaten für GBM-Teilnehmer
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 6 Monaten
Die progressionsfreie Überlebensrate von GBM-Teilnehmern nach 6 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer ohne fortschreitende Erkrankung gemäß Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 6 Monate nach Beginn der Studienbehandlung. Progressive Erkrankung ist definiert als das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der ersten Dosis bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Prozentuale Veränderung der Spiegel des phosphorylierten ribosomalen Proteins S6 (pS6RP) in stimulierten B-Zellen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -1: 3 Stunden nach der Dosisgabe und Tag 15: 1,5 Stunden nach der Dosisgabe
Phosphoryliertes S6RP ist ein Biomarker für die Hemmung des Säugetier-Targets Rapamycin-Komplex 1 (mTORC1). Phosphoryliertes S6RP wurde in stimulierten B-Zellen mittels Durchflusszytometrie gemessen. Die Rohmessungen wurden als mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) ausgedrückt. Die MFI-Werte wurden unter Verwendung einer linearen Regressionstransformation, die auf einer Log-Log-Skala durchgeführt wurde, gegen Kalibrierungskügelchen normalisiert und als äquivalente Referenzfluorophore (ERF) angegeben. Die auswertbare Biomarker-Population umfasste alle Probanden, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments einnahmen und bei denen mindestens eine pharmakodynamische (PD)-Beurteilung nicht fehlte. Für den einzelnen Patienten, der in der 7,5-mg-Dosisgruppe behandelt wurde, und für einen der beiden Patienten, die in der 15-mg-Dosisgruppe behandelt wurden, waren keine Ergebnisse verfügbar.
Zyklus 1 Tag -1: 3 Stunden nach der Dosisgabe und Tag 15: 1,5 Stunden nach der Dosisgabe
Teil A: Prozentuale Veränderung gegenüber der Grundlinie in den Spiegeln des phosphorylierten Elongations-I-Initiationsbindungsproteins (p4E-BP1) in stimulierten T-Zellen
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -1: 3 Stunden nach der Dosisgabe und Tag 15: 1,5 Stunden nach der Dosisgabe
Phosphoryliertes 4E-BP1 ist ein Biomarker für die Hemmung des Säugetier-Targets Rapamycin-Komplex 1 (mTORC1). Phosphoryliertes 4E-BP1 wurde in stimulierten T-Zellen mittels Durchflusszytometrie gemessen. Die Rohmessungen wurden als mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) ausgedrückt. Die MFI-Werte wurden unter Verwendung einer linearen Regressionstransformation, die auf einer Log-Log-Skala durchgeführt wurde, gegen Kalibrierungskügelchen normalisiert und als äquivalente Referenzfluorophore (ERF) angegeben. Die auswertbare Biomarker-Population umfasste alle Probanden, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments einnahmen und bei denen mindestens eine pharmakodynamische (PD)-Beurteilung nicht fehlte. Für den einzelnen Patienten, der in der 7,5-mg-Dosisgruppe behandelt wurde, und für einen der beiden Patienten, die in der 15-mg-Dosisgruppe behandelt wurden, waren keine Ergebnisse verfügbar.
Zyklus 1 Tag -1: 3 Stunden nach der Dosisgabe und Tag 15: 1,5 Stunden nach der Dosisgabe
Teil A: Prozentuale Veränderung der Konzentrationen von phosphorylierter Proteinkinase B (pAKT) in stimulierten Monozyten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -1: 3 Stunden nach der Dosisgabe und Tag 15: 1,5 Stunden nach der Dosisgabe
Phosphoryliertes AKT ist ein Biomarker für die Hemmung des Säugetier-Targets Rapamycin-Komplex 2 (mTORC2). Phosphoryliertes AKT wurde in stimulierten Monozyten mittels Durchflusszytometrie gemessen. Die Rohmessungen wurden als mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) ausgedrückt. Die MFI-Werte wurden unter Verwendung einer linearen Regressionstransformation, die auf einer Log-Log-Skala durchgeführt wurde, gegen Kalibrierungskügelchen normalisiert und als äquivalente Referenzfluorophore (ERF) angegeben. Die auswertbare Biomarker-Population umfasste alle Probanden, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments einnahmen und bei denen mindestens eine pharmakodynamische (PD)-Beurteilung nicht fehlte. Für den einzelnen Patienten, der in der 7,5-mg-Dosisgruppe behandelt wurde, und für einen der beiden Patienten, die in der 15-mg-Dosisgruppe behandelt wurden, waren keine Ergebnisse verfügbar.
Zyklus 1 Tag -1: 3 Stunden nach der Dosisgabe und Tag 15: 1,5 Stunden nach der Dosisgabe
Teil B: Prozentuale Veränderung von p4E-BP1 in Monozyten gegenüber dem Ausgangswert nach Tumorkohorte
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 1,5 Stunden nach Einnahme und Tag 15: 1,5 Stunden nach Einnahme
Phosphoryliertes 4E-BP1 ist ein Biomarker für die Hemmung des Säugetier-Targets Rapamycin-Komplex 1 (mTORC1). Phosphoryliertes 4E-BP1 wurde in stimulierten Monozyten mittels Durchflusszytometrie gemessen. MFI-Werte wurden bestimmt und in Moleküle einer äquivalenten Fluoreszenzmarkierung (MEFL) umgewandelt, indem sie gegen Kalibrierungskügelchen normalisiert wurden. Die auswertbare Biomarker-Population umfasste alle Probanden, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments einnahmen und bei denen mindestens eine pharmakodynamische (PD)-Beurteilung nicht fehlte. Die Daten werden von T-Zell-Untergruppen gemeldet, die als Differenzierungscluster (CD) bekannt sind.
Zyklus 1 Tag 1: 1,5 Stunden nach Einnahme und Tag 15: 1,5 Stunden nach Einnahme
Teil B: Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von p4E-BP1 in Monozyten in den HCC- und NET-Kohorten nach Dosis
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 1,5 Stunden nach Einnahme und Tag 15: 1,5 Stunden nach Einnahme
Phosphoryliertes 4E-BP1 ist ein Biomarker für die Hemmung des Säugetier-Targets Rapamycin-Komplex 1 (mTORC1). Phosphoryliertes 4E-BP1 wurde in stimulierten Monozyten mittels Durchflusszytometrie gemessen. MFI-Werte wurden bestimmt und in Moleküle einer äquivalenten Fluoreszenzmarkierung (MEFL) umgewandelt, indem sie gegen Kalibrierungskügelchen normalisiert wurden. Die auswertbare Biomarker-Population umfasste alle Probanden, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments einnahmen und bei denen mindestens eine pharmakodynamische (PD)-Beurteilung nicht fehlte. Die Daten werden von T-Zell-Untergruppen gemeldet, die als Differenzierungscluster (CD) bekannt sind.
Zyklus 1 Tag 1: 1,5 Stunden nach Einnahme und Tag 15: 1,5 Stunden nach Einnahme
Teil B: Prozentuale Veränderung der pAKT-Spiegel in Monozyten gegenüber dem Ausgangswert nach Tumorkohorte
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 1,5 Stunden nach Einnahme und Tag 15: 1,5 Stunden nach Einnahme
Phosphoryliertes AKT ist ein Biomarker für die Hemmung des Säugetier-Targets Rapamycin-Komplex 2 (mTORC2). Phosphoryliertes AKT wurde in stimulierten Monozyten mittels Durchflusszytometrie gemessen. MFI-Werte wurden bestimmt und in Moleküle einer äquivalenten Fluoreszenzmarkierung (MEFL) umgewandelt, indem sie gegen Kalibrierungskügelchen normalisiert wurden. Die auswertbare Biomarker-Population umfasste alle Probanden, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments einnahmen und bei denen mindestens eine pharmakodynamische (PD)-Beurteilung nicht fehlte.
Zyklus 1 Tag 1: 1,5 Stunden nach Einnahme und Tag 15: 1,5 Stunden nach Einnahme
Teil B: Prozentuale Veränderung der pAKT-Spiegel in Monozyten in den HCC- und NET-Kohorten gegenüber dem Ausgangswert nach Dosis
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 1,5 Stunden nach Einnahme und Tag 15: 1,5 Stunden nach Einnahme
Phosphoryliertes AKT ist ein Biomarker für die Hemmung des Säugetier-Targets Rapamycin-Komplex 2 (mTORC2). Phosphoryliertes AKT wurde in stimulierten Monozyten mittels Durchflusszytometrie gemessen. MFI-Werte wurden bestimmt und in Moleküle einer äquivalenten Fluoreszenzmarkierung (MEFL) umgewandelt, indem sie gegen Kalibrierungskügelchen normalisiert wurden. Die auswertbare Biomarker-Population umfasste alle Probanden, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments einnahmen und bei denen mindestens eine pharmakodynamische (PD)-Beurteilung nicht fehlte.
Zyklus 1 Tag 1: 1,5 Stunden nach Einnahme und Tag 15: 1,5 Stunden nach Einnahme
Teil B: Prozentuale Veränderung der pS6RP-Spiegel im Tumorgewebe gegenüber dem Ausgangswert nach Tumortyp
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 1, Tag 15, 3 Stunden nach der Einnahme
Tumorgewebebiopsien wurden zu Studienbeginn und an Tag 15 3 Stunden nach der Dosisgabe durchgeführt. Die Konzentrationen von pS6RP wurden mit immunhistochemischen (IHC) Methoden quantifiziert.
Bis zu Zyklus 1, Tag 15, 3 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ansprechen des Tumors (ca. 11 Monate)
Das Tumoransprechen basierte auf der Beurteilung durch den Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 für solide Tumoren (NSCLC, HCC, NET und HRPBC) und den International Working Group Criteria (IWC) für DLBCL. Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen oder teilweisem Ansprechen. Vollständiges Ansprechen ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse aufweisen
Von der ersten Dosis bis zum Ansprechen des Tumors (ca. 11 Monate)
Teil B: Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ansprechen des Tumors (ca. 36 Monate)
Das Tumoransprechen basierte auf der Beurteilung durch den Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 für solide Tumoren (NSCLC, HCC, NET und HRPBC), den International Working Group Criteria (IWC) für DLBCL und der International Myeloma Working Group (IMWG) Kriterien für MM. Für GBM wurden die Kriterien der Responses Assessment for Neuro-Oncology Working Group (RANO) für das Tumoransprechen verwendet, wobei der MRT-Scan nach der Resektion als Basislinie verwendet wurde. Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen oder teilweisem Ansprechen. Vollständiges Ansprechen ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse aufweisen
Von der ersten Dosis bis zum Ansprechen des Tumors (ca. 36 Monate)
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Metabolit M1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag –1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosis
Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Konzentration (im Plasma), die direkt aus den Daten der beobachteten Konzentration gegen die Zeit erhalten wird. Der Plasmametabolit M1 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 10,0 ng/ml.
Zyklus 1 Tag –1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosis
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) des Metaboliten M1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag –1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosis
Tmax ist definiert als die Zeit bis Cmax, die direkt aus den beobachteten Konzentrations-gegen-Zeit-Daten erhalten wird. Der Plasmametabolit M1 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 10,0 ng/ml.
Zyklus 1 Tag –1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (AUCt) für den Metaboliten M1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag –1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosis
AUCt ist definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Der Plasmametabolit M1 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 10,0 ng/ml.
Zyklus 1 Tag –1: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung und Tag 15: Vordosierung, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 und 8 Stunden nach der Dosis
Bereich unter der Konzentrationszeitkurve von 0–24 Stunden nach einer Dosis (AUC0–24) für den Metaboliten M1
Zeitfenster: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an Tag -1 und Tag 15
AUC0-24 ist definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach einer Dosis. Der Plasmametabolit M1 wurde mit validierten chiralen Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 10,0 ng/ml.
0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an Tag -1 und Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

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Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CC-223-ST-001

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