Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność doustnego CC-223 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, chłoniakiem nieziarniczym lub szpiczakiem mnogim

9 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Celgene

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności inhibitora kinazy mTOR CC-223 podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi, chłoniakiem nieziarniczym, lub szpiczak mnogi

Głównym celem tego pierwszego badania na ludziach z użyciem CC-223 jest ocena bezpieczeństwa i działania nowej klasy leków eksperymentalnych (podwójnych inhibitorów mTOR) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami niereagującymi na standardowe terapie oraz określenie odpowiedniej dawki i rodzaju guza dla późniejszych badaniach klinicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Początkowo pacjenci będą leczeni doustnym CC-223 przez jeden miesiąc. W tym czasie wykonywane będą różne badania (pobieranie krwi i moczu, EKG itp.). Osoby, u których guzy się ustabilizują lub cofną, mogą kontynuować leczenie tak długo, jak długo odnoszą korzyści z CC-223. Różne poziomy dawek CC-223 zostaną przetestowane w projekcie badania ze zwiększaniem dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

226

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Toulouse Cedex, Francja, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Institut Gustave Roussy Faculte de Medecine Paris Sud Service de pneumologie
  • Hiszpania
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California, San Francisco Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Clinical Studies Unit
    • Montana
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59102
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Cancer Institute - Bellevue Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie zaawansowany guz lity, chłoniak nieziarniczy lub szpiczak mnogi
  • Pacjenci nie tolerowali standardowej terapii ani nie zaobserwowali progresji, a dalsza standardowa terapia nie jest dostępna
  • Archiwalna i skriningowa biopsja guza
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (guzy lite), 0-2 (nowotwory hematologiczne)
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie raka lub badane leki w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii. Pacjenci musieli wyleczyć się z wszelkich skutków niedawnej radioterapii, które mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku
  • Objawowe przerzuty do mózgu (wcześniejsze Rx i stabilne przerzuty są OK)
  • Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub nerek lub zapalenie trzustki
  • Biegunka ≥ 2. stopnia, upośledzone wchłanianie z przewodu pokarmowego
  • Upośledzona czynność serca
  • Cukrzyca wymagająca Rx, glukoza >126 mg/dl, HbA1c ≥6,5%
  • Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
  • Zwłóknienie płuc
  • Znane zakażenie wirusem HIV
  • Znane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV/HCV), chyba że współistniejące u pacjentów z HCC
  • Ciąża, nieodpowiednia antykoncepcja
  • Większość współistniejących wtórnych nowotworów złośliwych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CC-223
Wszyscy pacjenci otrzymają CC-223, ale seryjne grupy pacjentów otrzymają różne poziomy dawek w fazie 1. Liczba grup zostanie określona na podstawie liczby poziomów dawek wymaganych do ustalenia toksyczności ograniczającej dawkę.
Lek: CC-223
Część A: (rejestracja zamknięta) Poziom dawki zaczyna się od 7,5 mg dziennie przyjmowanej doustnie w cyklach 28 dni. Poziom wzrasta dla różnych kohort pacjentów o 100% lub 50%, aż do ustalenia optymalnego poziomu dawki do dalszych badań. Leczenie trwa tak długo, jak długo pacjent odnosi korzyści (tj. do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności). Część B: (zamknięta rekrutacja) Optymalną dawkę podaje się w 28-dniowych cyklach aż do progresji choroby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po pierwszej dawce
Toksyczność ograniczająca dawkę została zdefiniowana jako: - ≥ Stopnia 3 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4) klinicznie istotne zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych podejrzewana o związek z CC-223, które rozpoczęło się w ciągu 30 dni pierwszej dawki, z wyjątkiem łysienia, wysypki 3. stopnia typu trądzikopodobnego lub plamisto-grudkowego utrzymującej się < 5 dni, biegunki lub wymiotów 3. stopnia trwających < 72 godzin, powtarzającego się występowania hiperurykemii 3. stopnia u pacjentów z wyjściową hiperurykemią 3. stopnia, hiperglikemią, zaburzeniami hematologicznymi i nieprawidłowości w wynikach testu czynności wątroby (LFT) spowodowane postępem choroby. - Hiperglikemia stopnia 2 na czczo utrzymująca się > 14 dni lub ≥ stopnia 3 utrzymująca się > 4 dni pomimo optymalnego leczenia. - Toksyczność hematologiczna, w tym gorączka neutropeniczna, neutropenia lub trombocytopenia 4. stopnia trwająca > 7 dni lub małopłytkowość 3./4. stopnia z klinicznie istotnym krwawieniem. - LTF stopnia 4. - podejrzewa się, że zdarzenie niepożądane związane z CC-223 wymaga zmniejszenia dawki podczas cyklu 1.
Od pierwszej dawki do 30 dni po pierwszej dawce
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) CC-223
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu i Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu -dawka
Cmax definiuje się jako maksymalne obserwowane stężenie (w osoczu), otrzymane bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w czasie. Osocze CC-223 mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu i Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu -dawka
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) CC-223
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu i Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu -dawka
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia Cmax, uzyskany bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w funkcji czasu. Osocze CC-223 mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu i Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu -dawka
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUCt) dla CC-223
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu
Osocze CC-223 mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu
Pole pod krzywą stężenia w czasie od 0 do 24 godzin po podaniu dawki (AUC0-24) dla CC-223
Ramy czasowe: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu -1 i dniu 15
AUC0-24 definiuje się jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki. Osocze CC-223 mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
0 do 24 godzin po podaniu w dniu -1 i dniu 15
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUCinf) dla CC-223
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu i Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu -dawka
AUCinf definiuje się jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności. Osocze CC-223 mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml. AUCinf nie oceniano po podaniu dawek wielokrotnych, ponieważ schemat pobierania krwi w dniu 15 nie pozwalał na wiarygodną ocenę stałej końcowej szybkości eliminacji.
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu i Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu -dawka
Część A: Okres półtrwania w fazie eliminacji terminali (T1/2) CC-223
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu
Osocze CC-223 mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml. T1/2 nie oceniano po wielokrotnym podaniu dawki, ponieważ schemat pobierania próbek krwi w dniu 15 nie pozwalał na wiarygodną ocenę stałej szybkości końcowej eliminacji.
Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu
Pozorny całkowity prześwit ciała (CL/F) CC-223
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu i Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu -dawka
CL/F definiuje się jako pozorny całkowity klirens po podaniu doustnym, obliczony jako Dawka/AUCinf. Osocze CC-223 mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu i Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu -dawka
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) CC-223
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu
Osocze CC-223 mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml. VZ/F nie oceniano po podaniu dawek wielokrotnych, ponieważ schemat pobierania próbek krwi w dniu 15 nie pozwalał na wiarygodną ocenę stałej szybkości końcowej eliminacji.
Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu
Część B: Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 6 miesiącach dla uczestników GBM
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 6 miesięcy
Współczynnik przeżycia bez progresji choroby u uczestników GBM po 6 miesiącach jest zdefiniowany jako odsetek uczestników bez progresji choroby zgodnie z kryteriami oceny w guzach litych (RECIST) 1,1 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania. Postępującą chorobę definiuje się jako pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych.
Od pierwszej dawki do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach fosforylowanego białka rybosomalnego S6 (pS6RP) w stymulowanych komórkach B
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -1: 3 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Fosforylowany S6RP jest biomarkerem hamowania ssaczego celu kompleksu rapamycyny 1 (mTORC1). Fosforylowany S6RP mierzono w stymulowanych komórkach B za pomocą cytometrii przepływowej. Surowe pomiary wyrażono jako medianę intensywności fluorescencji (MFI). Wartości MFI znormalizowano w stosunku do kulek kalibracyjnych przy użyciu transformacji regresji liniowej przeprowadzonej w skali log-log i podano jako równoważne referencyjne fluorofory (ERF). Populacja podlegająca ocenie biomarkerów obejmowała wszystkich pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jedną ocenę farmakodynamiczną (PD), która nie została pominięta. Wyniki nie były dostępne dla pojedynczego pacjenta leczonego w grupie dawki 7,5 mg i dla jednego z dwóch pacjentów leczonych w grupie dawki 15 mg.
Cykl 1 Dzień -1: 3 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Część A: Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach fosforylowanego białka wiążącego inicjację wydłużenia I (p4E-BP1) w stymulowanych limfocytach T
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -1: 3 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Fosforylowany 4E-BP1 jest biomarkerem hamowania ssaczego celu kompleksu rapamycyny 1 (mTORC1). Fosforylowany 4E-BP1 mierzono w stymulowanych komórkach T za pomocą cytometrii przepływowej. Surowe pomiary wyrażono jako medianę intensywności fluorescencji (MFI). Wartości MFI znormalizowano w stosunku do kulek kalibracyjnych przy użyciu transformacji regresji liniowej przeprowadzonej w skali log-log i podano jako równoważne referencyjne fluorofory (ERF). Populacja podlegająca ocenie biomarkerów obejmowała wszystkich pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jedną ocenę farmakodynamiczną (PD), która nie została pominięta. Wyniki nie były dostępne dla pojedynczego pacjenta leczonego w grupie dawki 7,5 mg i dla jednego z dwóch pacjentów leczonych w grupie dawki 15 mg.
Cykl 1 Dzień -1: 3 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Część A: Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach fosforylowanej kinazy białkowej B (pAKT) w stymulowanych monocytach
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -1: 3 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Fosforylowany AKT jest biomarkerem hamowania ssaczego celu kompleksu rapamycyny 2 (mTORC2). Fosforylowany AKT mierzono w stymulowanych monocytach za pomocą cytometrii przepływowej. Surowe pomiary wyrażono jako medianę intensywności fluorescencji (MFI). Wartości MFI znormalizowano w stosunku do kulek kalibracyjnych przy użyciu transformacji regresji liniowej przeprowadzonej w skali log-log i podano jako równoważne referencyjne fluorofory (ERF). Populacja podlegająca ocenie biomarkerów obejmowała wszystkich pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jedną ocenę farmakodynamiczną (PD), która nie została pominięta. Wyniki nie były dostępne dla pojedynczego pacjenta leczonego w grupie dawki 7,5 mg i dla jednego z dwóch pacjentów leczonych w grupie dawki 15 mg.
Cykl 1 Dzień -1: 3 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Część B: Zmiana procentowa p4E-BP1 w stosunku do linii podstawowej w monocytach według kohorty guza
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 1,5 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Fosforylowany 4E-BP1 jest biomarkerem hamowania ssaczego celu kompleksu rapamycyny 1 (mTORC1). Fosforylowany 4E-BP1 mierzono w stymulowanych monocytach za pomocą cytometrii przepływowej. Wartości MFI określono i przeliczono na cząsteczki o równoważnym znaczniku fluorescencyjnym (MEFL) przez normalizację względem kulek kalibracyjnych. Populacja podlegająca ocenie biomarkerów obejmowała wszystkich pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jedną ocenę farmakodynamiczną (PD), która nie została pominięta. Dane są zgłaszane przez podzbiory komórek T znane jako klastry różnicowania (CD).
Cykl 1 Dzień 1: 1,5 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Część B: Procentowa zmiana od wartości wyjściowej p4E-BP1 w monocytach w kohortach HCC i NET według dawki
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 1,5 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Fosforylowany 4E-BP1 jest biomarkerem hamowania ssaczego celu kompleksu rapamycyny 1 (mTORC1). Fosforylowany 4E-BP1 mierzono w stymulowanych monocytach za pomocą cytometrii przepływowej. Wartości MFI określono i przeliczono na cząsteczki o równoważnym znaczniku fluorescencyjnym (MEFL) przez normalizację względem kulek kalibracyjnych. Populacja podlegająca ocenie biomarkerów obejmowała wszystkich pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jedną ocenę farmakodynamiczną (PD), która nie została pominięta. Dane są zgłaszane przez podzbiory komórek T znane jako klastry różnicowania (CD).
Cykl 1 Dzień 1: 1,5 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Część B: Procentowa zmiana od poziomu wyjściowego w poziomach pAKT w monocytach według kohorty guza
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 1,5 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Fosforylowany AKT jest biomarkerem hamowania ssaczego celu kompleksu rapamycyny 2 (mTORC2). Fosforylowany AKT mierzono w stymulowanych monocytach za pomocą cytometrii przepływowej. Wartości MFI określono i przeliczono na cząsteczki o równoważnym znaczniku fluorescencyjnym (MEFL) przez normalizację względem kulek kalibracyjnych. Populacja podlegająca ocenie biomarkerów obejmowała wszystkich pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jedną ocenę farmakodynamiczną (PD), która nie została pominięta.
Cykl 1 Dzień 1: 1,5 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Część B: Zmiana procentowa poziomu pAKT w monocytach w kohortach HCC i NET w stosunku do wartości wyjściowej w zależności od dawki
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 1,5 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Fosforylowany AKT jest biomarkerem hamowania ssaczego celu kompleksu rapamycyny 2 (mTORC2). Fosforylowany AKT mierzono w stymulowanych monocytach za pomocą cytometrii przepływowej. Wartości MFI określono i przeliczono na cząsteczki o równoważnym znaczniku fluorescencyjnym (MEFL) przez normalizację względem kulek kalibracyjnych. Populacja podlegająca ocenie biomarkerów obejmowała wszystkich pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jedną ocenę farmakodynamiczną (PD), która nie została pominięta.
Cykl 1 Dzień 1: 1,5 godziny po podaniu i Dzień 15: 1,5 godziny po podaniu
Część B: Procentowa zmiana od linii podstawowej w poziomach pS6RP w tkance guza według typu guza
Ramy czasowe: Do dnia 1 cyklu 15 3 godziny po podaniu
Biopsje tkanki nowotworowej wykonano w punkcie wyjściowym iw dniu 15 3 godziny po podaniu dawki. Poziomy pS6RP określono ilościowo przy użyciu metod immunohistochemicznych (IHC).
Do dnia 1 cyklu 15 3 godziny po podaniu
Część A: Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do odpowiedzi guza (około 11 miesięcy)
Odpowiedź guza oparto na ocenie badacza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 dla guzów litych (NSCLC, HCC, NET i HRPBC) oraz Kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWC) dla DLBCL. Ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą lub częściową. Całkowitą odpowiedź definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej
Od pierwszej dawki do odpowiedzi guza (około 11 miesięcy)
Część B: Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do odpowiedzi guza (około 36 miesięcy)
Odpowiedź guza została oparta na ocenie badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 dla guzów litych (NSCLC, HCC, NET i HRPBC), kryteriami International Working Group Criteria (IWC) dla DLBCL oraz International Myeloma Working Group (IMWG) kryteria dla MM. W przypadku GBM zastosowano kryteria oceny odpowiedzi dla grupy roboczej neuro-onkologii (RANO) w celu określenia odpowiedzi guza, stosując skan MRI po resekcji jako linię podstawową. Ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą lub częściową. Całkowitą odpowiedź definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej
Od pierwszej dawki do odpowiedzi guza (około 36 miesięcy)
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) metabolitu M1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu
Cmax definiuje się jako maksymalne obserwowane stężenie (w osoczu), otrzymane bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w czasie. Metabolit M1 w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 10,0 ng/ml.
Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) metabolitu M1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia Cmax, uzyskany bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w funkcji czasu. Metabolit M1 w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 10,0 ng/ml.
Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUCt) metabolitu M1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu
AUCt definiuje się jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. Metabolit M1 w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 10,0 ng/ml.
Cykl 1 Dzień -1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 i 48 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 i 8 godzin po podaniu
Pole pod krzywą stężenia w czasie od 0 do 24 godzin po podaniu dawki (AUC0-24) dla metabolitu M1
Ramy czasowe: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu -1 i dniu 15
AUC0-24 definiuje się jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki. Metabolit M1 w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanych metod chiralnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 10,0 ng/ml.
0 do 24 godzin po podaniu w dniu -1 i dniu 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CC-223-ST-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na CC-223

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj