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Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de CC-223 oral para pacientes con tumores sólidos avanzados, linfoma no Hodgkin o mieloma múltiple

9 de diciembre de 2022 actualizado por: Celgene

Un estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar del inhibidor de la quinasa mTOR CC-223 administrado por vía oral a sujetos con tumores sólidos avanzados, linfoma no Hodgkin, o mieloma múltiple

El objetivo principal de este primer estudio humano con CC-223 es evaluar la seguridad y la acción de una nueva clase de fármaco experimental (inhibidores duales de mTOR) en pacientes con tumores avanzados que no responden a las terapias estándar y determinar la dosis adecuada y el tipo de tumor para ensayos clínicos de etapa posterior.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Inicialmente, los pacientes serán tratados con CC-223 oral durante un mes. Durante este tiempo, se realizarán varias pruebas (que incluyen muestras de sangre y orina, ECG, etc.). Aquellos cuyos tumores se estabilicen o retrocedan pueden continuar recibiendo tratamiento mientras se beneficien de CC-223. Se probarán diferentes niveles de dosis de CC-223 en un diseño de estudio de aumento de dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

226

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California, San Francisco Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Clinical Studies Unit
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Cancer Institute - Bellevue Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
  • Francia
      • Toulouse Cedex, Francia, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Institut Gustave Roussy Faculte de Medecine Paris Sud Service de pneumologie
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente, linfoma no Hodgkin o mieloma múltiple
  • Los pacientes no han tolerado o progresado con la terapia estándar y no hay más terapia estándar disponible
  • Biopsia tumoral de archivo y cribado
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (tumores sólidos), 0-2 (neoplasia maligna hematológica)
  • Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

  • Tratamientos previos dirigidos contra el cáncer sistémico o medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. Los sujetos deben haberse recuperado de cualquier efecto de la radioterapia reciente que pueda confundir la evaluación de seguridad del fármaco del estudio.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas (previa Rx y metástasis estables están bien)
  • Enfermedad hepática o renal aguda o crónica o pancreatitis
  • Diarrea ≥ Grado 2, alteración de la absorción GI
  • Deterioro de la función cardíaca
  • Diabetes que requiere Rx, glucosa >126 mg/dL, HbA1c ≥6,5%
  • Neuropatía periférica ≥ Grado 2
  • Fibrosis pulmonar
  • Infección por VIH conocida
  • Infección crónica conocida por el virus de la hepatitis B o C (VHB/VHC), a menos que exista comorbilidad en sujetos con CHC
  • Embarazada, anticoncepción inadecuada
  • La mayoría de las segundas neoplasias malignas concurrentes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CC-223
Todos los pacientes recibirán CC-223, pero los grupos de pacientes en serie recibirán diferentes niveles de dosis en la Fase 1. El número de grupos estará determinado por el número de niveles de dosis necesarios para establecer la toxicidad limitante de la dosis.
Droga: CC-223
Parte A: (inscripción cerrada) El nivel de dosis comienza con 7,5 mg diarios tomados por vía oral en ciclos de 28 días. El nivel aumenta para diferentes cohortes de pacientes en incrementos del 100 % o 50 % hasta que se establece el nivel de dosis óptimo para estudios adicionales. El tratamiento continúa mientras se beneficie al paciente (es decir, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable). Parte B: (inscripción cerrada) La dosis óptima se administra en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la primera dosis
Una toxicidad limitante de la dosis se definió como: - ≥ Grado 3 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] Versión 4) evento adverso clínicamente relevante (AA) o anormalidad de laboratorio sospechosa de estar relacionada con CC-223 que comenzó dentro de los 30 días de la primera dosis, excepto alopecia, erupción de grado 3 de tipo acneiforme o maculopapular durante < 5 días, diarrea o vómitos de grado 3 que duran < 72 horas, aparición repetida de hiperuricemia de grado 3 en sujetos con hiperuricemia de grado 3 al inicio, hiperglucemia, hematológica y anomalías en las pruebas de función hepática (LFT) debido a la progresión de la enfermedad. - Hiperglucemia en ayunas de grado 2 que dura > 14 días o ≥ Grado 3 que dura > 4 días a pesar del tratamiento médico óptimo. - Toxicidades hematológicas que incluyen neutropenia febril, neutropenia o trombocitopenia de Grado 4 durante > 7 días, o trombocitopenia de Grado 3/4 con hemorragia clínicamente significativa. - LTF de grado 4: EA sospechoso de estar relacionado con CC-223 que requiere una reducción de la dosis durante el ciclo 1.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la primera dosis
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de CC-223
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas después -dosis
Cmax se define como la concentración máxima observada (en plasma), obtenida directamente a partir de los datos de concentración observada frente al tiempo. El CC-223 en plasma se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL.
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas después -dosis
Tiempo hasta la Concentración Máxima (Tmax) de CC-223
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas después -dosis
Tmax se define como el tiempo hasta Cmax, obtenido directamente de los datos de concentración versus tiempo observados. El CC-223 en plasma se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL.
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas después -dosis
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUCt) para CC-223
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas posdosis
El CC-223 en plasma se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL.
Ciclo 1 Día -1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas posdosis
Área bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a 24 horas después de una dosis (AUC0-24) para CC-223
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas después de la dosis en el día -1 y el día 15
AUC0-24 se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el Tiempo 0 hasta 24 horas después de una dosis. El CC-223 en plasma se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL.
0 a 24 horas después de la dosis en el día -1 y el día 15
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUCinf) para CC-223
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas después -dosis
AUCinf se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el Tiempo 0 extrapolada al infinito. El CC-223 en plasma se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. AUCinf no se evaluó después de dosis múltiples ya que el programa de muestreo de sangre en el día 15 no permitió una evaluación sólida de la constante de tasa de eliminación terminal.
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas después -dosis
Parte A: Vida media de la fase de eliminación terminal (T1/2) de CC-223
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -1: predosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas posdosis
El CC-223 en plasma se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. T1/2 no se evaluó después de dosis múltiples ya que el programa de muestreo de sangre en el día 15 no permitió una evaluación sólida de la constante de tasa de eliminación terminal.
Ciclo 1 Día -1: predosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas posdosis
Aclaramiento corporal total aparente (CL/F) de CC-223
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas después -dosis
CL/F se define como el aclaramiento corporal total aparente cuando se dosifica por vía oral, calculado como Dosis/AUCinf. El CC-223 en plasma se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL.
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas después -dosis
Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) de CC-223
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -1: predosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas posdosis
El CC-223 en plasma se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. VZ/F no se evaluó después de dosis múltiples ya que el cronograma de muestreo de sangre en el día 15 no permitió una evaluación sólida de la constante de tasa de eliminación terminal.
Ciclo 1 Día -1: predosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas posdosis
Parte B: Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses para participantes de GBM
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 6 meses
La tasa de supervivencia libre de progresión de los participantes de GBM a los 6 meses se define como el porcentaje de participantes sin enfermedad progresiva según los Criterios de evaluación en tumores sólidos (RECIST) 1.1 6 meses después de comenzar el tratamiento del estudio. La enfermedad progresiva se define como la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes.
Desde la primera dosis hasta los 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: cambio porcentual desde el inicio en los niveles de proteína ribosómica S6 fosforilada (pS6RP) en células B estimuladas
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -1: 3 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
La S6RP fosforilada es un biomarcador para la inhibición de la diana de mamíferos del complejo 1 de rapamicina (mTORC1). La S6RP fosforilada se midió en células B estimuladas mediante citometría de flujo. Las mediciones sin procesar se expresaron como intensidad de fluorescencia mediana (MFI). Los valores de MFI se normalizaron frente a perlas de calibración utilizando una transformación de regresión lineal realizada en una escala logarítmica e informada como fluoróforos de referencia equivalentes (ERF). La población evaluable de biomarcadores incluyó a todos los sujetos que tomaron al menos una dosis del fármaco del estudio y tuvieron al menos una evaluación farmacodinámica (PD) sin faltar. Los resultados no estaban disponibles para el único sujeto tratado en el grupo de dosis de 7,5 mg y para uno de los dos sujetos tratados en el grupo de dosis de 15 mg.
Ciclo 1 Día -1: 3 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
Parte A: cambio porcentual desde el inicio en los niveles de proteína de unión a la iniciación de elongación I fosforilada (p4E-BP1) en células T estimuladas
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -1: 3 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
El 4E-BP1 fosforilado es un biomarcador para la inhibición de la diana de mamíferos del complejo 1 de rapamicina (mTORC1). Se midió 4E-BP1 fosforilado en células T estimuladas mediante citometría de flujo. Las mediciones sin procesar se expresaron como intensidad de fluorescencia mediana (MFI). Los valores de MFI se normalizaron frente a perlas de calibración utilizando una transformación de regresión lineal realizada en una escala logarítmica e informada como fluoróforos de referencia equivalentes (ERF). La población evaluable de biomarcadores incluyó a todos los sujetos que tomaron al menos una dosis del fármaco del estudio y tuvieron al menos una evaluación farmacodinámica (PD) sin faltar. Los resultados no estaban disponibles para el único sujeto tratado en el grupo de dosis de 7,5 mg y para uno de los dos sujetos tratados en el grupo de dosis de 15 mg.
Ciclo 1 Día -1: 3 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
Parte A: cambio porcentual desde el inicio en los niveles de proteína quinasa B fosforilada (pAKT) en monocitos estimulados
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -1: 3 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
La AKT fosforilada es un biomarcador para la inhibición de la diana de mamíferos del complejo 2 de rapamicina (mTORC2). La AKT fosforilada se midió en monocitos estimulados mediante citometría de flujo. Las mediciones sin procesar se expresaron como intensidad de fluorescencia mediana (MFI). Los valores de MFI se normalizaron frente a perlas de calibración utilizando una transformación de regresión lineal realizada en una escala logarítmica e informada como fluoróforos de referencia equivalentes (ERF). La población evaluable de biomarcadores incluyó a todos los sujetos que tomaron al menos una dosis del fármaco del estudio y tuvieron al menos una evaluación farmacodinámica (PD) sin faltar. Los resultados no estaban disponibles para el único sujeto tratado en el grupo de dosis de 7,5 mg y para uno de los dos sujetos tratados en el grupo de dosis de 15 mg.
Ciclo 1 Día -1: 3 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
Parte B: cambio porcentual desde el inicio en p4E-BP1 en monocitos por cohorte tumoral
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 1,5 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
El 4E-BP1 fosforilado es un biomarcador para la inhibición de la diana de mamíferos del complejo 1 de rapamicina (mTORC1). El 4E-BP1 fosforilado se midió en monocitos estimulados mediante citometría de flujo. Los valores de MFI se determinaron y convirtieron en moléculas de marcador de fluorescencia equivalente (MEFL) mediante la normalización frente a perlas de calibración. La población evaluable de biomarcadores incluyó a todos los sujetos que tomaron al menos una dosis del fármaco del estudio y tuvieron al menos una evaluación farmacodinámica (PD) sin faltar. Los datos se informan por subconjuntos de células T conocidos como grupos de diferenciación (CD).
Ciclo 1 Día 1: 1,5 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
Parte B: cambio porcentual desde el inicio en p4E-BP1 en monocitos en las cohortes HCC y NET por dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 1,5 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
El 4E-BP1 fosforilado es un biomarcador para la inhibición de la diana de mamíferos del complejo 1 de rapamicina (mTORC1). El 4E-BP1 fosforilado se midió en monocitos estimulados mediante citometría de flujo. Los valores de MFI se determinaron y convirtieron en moléculas de marcador de fluorescencia equivalente (MEFL) mediante la normalización frente a perlas de calibración. La población evaluable de biomarcadores incluyó a todos los sujetos que tomaron al menos una dosis del fármaco del estudio y tuvieron al menos una evaluación farmacodinámica (PD) sin faltar. Los datos se informan por subconjuntos de células T conocidos como grupos de diferenciación (CD).
Ciclo 1 Día 1: 1,5 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
Parte B: cambio porcentual desde el inicio en los niveles de pAKT en monocitos por cohorte tumoral
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 1,5 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
La AKT fosforilada es un biomarcador para la inhibición de la diana de mamíferos del complejo 2 de rapamicina (mTORC2). La AKT fosforilada se midió en monocitos estimulados mediante citometría de flujo. Los valores de MFI se determinaron y convirtieron en moléculas de marcador de fluorescencia equivalente (MEFL) mediante la normalización frente a perlas de calibración. La población evaluable de biomarcadores incluyó a todos los sujetos que tomaron al menos una dosis del fármaco del estudio y tuvieron al menos una evaluación farmacodinámica (PD) sin faltar.
Ciclo 1 Día 1: 1,5 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
Parte B: cambio porcentual desde el inicio en los niveles de pAKT en monocitos en las cohortes HCC y NET por dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 1,5 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
La AKT fosforilada es un biomarcador para la inhibición de la diana de mamíferos del complejo 2 de rapamicina (mTORC2). La AKT fosforilada se midió en monocitos estimulados mediante citometría de flujo. Los valores de MFI se determinaron y convirtieron en moléculas de marcador de fluorescencia equivalente (MEFL) mediante la normalización frente a perlas de calibración. La población evaluable de biomarcadores incluyó a todos los sujetos que tomaron al menos una dosis del fármaco del estudio y tuvieron al menos una evaluación farmacodinámica (PD) sin faltar.
Ciclo 1 Día 1: 1,5 horas después de la dosis y Día 15: 1,5 horas después de la dosis
Parte B: cambio porcentual desde el inicio en los niveles de pS6RP en tejido tumoral por tipo de tumor
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 1 Día 15 3 horas después de la dosis
Se realizaron biopsias de tejido tumoral al inicio y el día 15, 3 horas después de la dosis. Los niveles de pS6RP se cuantificaron mediante métodos inmunohistoquímicos (IHC).
Hasta Ciclo 1 Día 15 3 horas después de la dosis
Parte A: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la respuesta del tumor (aproximadamente 11 meses)
La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 para tumores sólidos (NSCLC, HCC, NET y HRPBC) y los Criterios del grupo de trabajo internacional (IWC) para DLBCL. La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial. La respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
Desde la primera dosis hasta la respuesta del tumor (aproximadamente 11 meses)
Parte B: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la respuesta del tumor (aproximadamente 36 meses)
La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 para tumores sólidos (NSCLC, HCC, NET y HRPBC), los Criterios del grupo de trabajo internacional (IWC) para DLBCL y el Grupo de trabajo internacional de mieloma (IMWG) criterios para MM. Para GBM, se utilizaron los criterios de Evaluación de Respuestas para el Grupo de Trabajo de Neurooncología (RANO) para la respuesta tumoral, utilizando la resonancia magnética posterior a la resección como referencia. La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial. La respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
Desde la primera dosis hasta la respuesta del tumor (aproximadamente 36 meses)
Concentración máxima observada (Cmax) del metabolito M1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas posdosis
Cmax se define como la concentración máxima observada (en plasma), obtenida directamente a partir de los datos de concentración observada frente al tiempo. El metabolito plasmático M1 se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 10,0 ng/mL.
Ciclo 1 Día -1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas posdosis
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) del metabolito M1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas posdosis
Tmax se define como el tiempo hasta Cmax, obtenido directamente de los datos de concentración versus tiempo observados. El metabolito plasmático M1 se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 10,0 ng/mL.
Ciclo 1 Día -1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas posdosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUCt) para el metabolito M1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas posdosis
AUCt se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el Tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable. El metabolito plasmático M1 se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 10,0 ng/mL.
Ciclo 1 Día -1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 y 8 horas posdosis
Área bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a 24 horas después de una dosis (AUC0-24) para el metabolito M1
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas después de la dosis en el día -1 y el día 15
AUC0-24 se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el Tiempo 0 hasta 24 horas después de una dosis. El metabolito plasmático M1 se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida quiral-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 10,0 ng/mL.
0 a 24 horas después de la dosis en el día -1 y el día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celgene

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de julio de 2010

Finalización primaria (Actual)

15 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

9 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de agosto de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de agosto de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

13 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-223-ST-001

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