Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suun kautta otettavan CC-223:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, non-Hodgkin-lymfooma tai multippeli myelooma

perjantai 9. joulukuuta 2022 päivittänyt: Celgene

Vaihe 1/2, monikeskus, avoin, annoksenmääritystutkimus mTOR-kinaasi-inhibiittorin CC-223:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja alustavan tehon arvioimiseksi potilaille, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia, ei-Hodgkin-lymfooma, tai multippeli myelooma

Tämän ensimmäisen CC-223:lla tehdyn ihmistutkimuksen päätarkoituksena on arvioida uuden kokeellisen lääkeluokan (kaksois-mTOR-estäjät) turvallisuutta ja vaikutusta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kasvaimet, jotka eivät reagoi standardihoitoihin, ja määrittää sopiva annos ja kasvaintyyppi myöhemmän vaiheen kliiniset tutkimukset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aluksi potilaita hoidetaan suun kautta otettavalla CC-223:lla kuukauden ajan. Tänä aikana suoritetaan erilaisia ​​​​testejä (joihin sisältyy veren ja virtsan kerääminen, EKG:t jne.). Ne, joiden kasvaimet stabiloituvat tai taantuvat, voivat jatkaa hoitoa niin kauan kuin he hyötyvät CC-223:sta. CC-223:n eri annostasoja testataan annosta nostavassa tutkimussuunnitelmassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

226

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Ranska
      • Toulouse Cedex, Ranska, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Ranska, 94800
        • Institut Gustave Roussy Faculte de Medecine Paris Sud Service de pneumologie
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • University of California, San Francisco Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Clinical Studies Unit
    • Montana
      • Billings, Montana, Yhdysvallat, 59102
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Cancer Institute - Bellevue Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, non-Hodgkin-lymfooma tai multippeli myelooma
  • Potilaat eivät ole sietäneet tavanomaista hoitoa tai edenneet siinä, eikä muuta standardihoitoa ole saatavilla
  • Arkistointi ja seulonta kasvainbiopsia
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (kiinteät kasvaimet), 0-2 (hematologinen pahanlaatuisuus)
  • Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat systeemiset syöpään kohdistetut hoidot tai tutkimuslääkkeet 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Tutkittavien on täytynyt toipua kaikista viimeaikaisen sädehoidon vaikutuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointia
  • Oireiset metastaasit aivoissa (aiempi Rx ja vakaat etäpesäkkeet ovat kunnossa)
  • Akuutti tai krooninen maksa- tai munuaissairaus tai haimatulehdus
  • Ripuli ≥ aste 2, heikentynyt ruoansulatuskanavan imeytyminen
  • Sydämen toimintahäiriö
  • Diabetes, joka vaatii Rx:n, glukoosi >126 mg/dl, HbA1c ≥6,5 %
  • Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2
  • Keuhkofibroosi
  • Tunnettu HIV-infektio
  • Tunnettu krooninen hepatiitti B- tai C-virusinfektio (HBV/HCV), paitsi jos kyseessä on samanaikainen sairaus potilailla, joilla on HCC
  • Raskaana oleva, riittämätön ehkäisy
  • Useimmat samanaikaiset toiset pahanlaatuiset kasvaimet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CC-223
Kaikki potilaat saavat CC-223:a, mutta sarjapotilasryhmät saavat eri annostasoja vaiheessa 1. Ryhmien lukumäärä määräytyy annosta rajoittavan toksisuuden määrittämiseksi tarvittavien annostasojen lukumäärän perusteella.
Lääke: CC-223
Osa A: (suljettu ilmoittautumiseen) Annostaso alkaa 7,5 mg:lla päivittäin suun kautta 28 päivän sykleissä. Taso nousee eri potilasryhmille 100 % tai 50 % lisäyksin, kunnes optimaalinen annostaso on määritetty jatkotutkimuksia varten. Hoitoa jatketaan niin kauan kuin potilas hyödyttää (eli sairauden etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen). Osa B: (suljettu ilmoittautumiseen) Optimaalinen annos annetaan 28 päivän sykleissä taudin etenemiseen asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
Annosta rajoittava toksisuus määriteltiin: - ≥ 3. asteen (haittatapahtumien yleisten terminologioiden kriteerien [CTCAE] versio 4 mukaan) kliinisesti merkittävä haittatapahtuma (AE) tai laboratoriopoikkeavuus, jonka epäillään liittyvän CC-223:een ja joka alkoi 30 päivän kuluessa. ensimmäisestä annoksesta, paitsi hiustenlähtö, asteen 3 aknetyyppinen tai makulopapulaarinen ihottuma < 5 päivää, asteen 3 ripuli tai oksentelu, joka kestää alle 72 tuntia, toistuva asteen 3 hyperurikemia potilailla, joilla oli asteen 3 hyperurikemia lähtötilanteessa, hyperglykemia, hematologiset ja maksan toimintakokeen (LFT) poikkeavuudet sairauden etenemisestä. - Asteen 2 paastohyperglykemia, joka kestää > 14 päivää tai ≥ asteen 3, joka kestää > 4 päivää optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta. - Hematologinen toksisuus, mukaan lukien kuumeinen neutropenia, asteen 4 neutropenia tai trombosytopenia > 7 päivää tai asteen 3/4 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa. - Asteen 4 LTF:t - AE:n epäillään liittyvän CC-223:een, mikä edellyttää annoksen pienentämistä syklin 1 aikana.
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) CC-223
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen -annos
Cmax määritellään suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi (plasmassa), joka saadaan suoraan havaitun pitoisuuden ja ajan funktiona -tiedoista. Plasma CC-223 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen -annos
Aika CC-223:n maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen -annos
Tmax määritellään Cmax-aikana, joka saadaan suoraan havaitun pitoisuuden ja ajan välisestä tiedosta. Plasma CC-223 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen -annos
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUCt) CC-223:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Plasma CC-223 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue 0-24 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-24) CC-223:lle
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen päivinä -1 ja päivänä 15
AUC0-24 määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 24 tuntiin annoksen jälkeen. Plasma CC-223 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
0-24 tuntia annoksen jälkeen päivinä -1 ja päivänä 15
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUCinf) CC-223:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen -annos
AUCinf määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään. Plasma CC-223 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml. AUCinf-arvoa ei arvioitu useiden annosten jälkeen, koska 15. päivän verinäytteenottoaikataulu ei mahdollistanut terminaalisen eliminaationopeusvakion luotettavaa arviointia.
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen -annos
Osa A: CC-223:n terminaalin eliminointivaiheen puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Plasma CC-223 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml. T1/2:ta ei arvioitu usean annostelun jälkeen, koska verinäytteenottoaikataulu päivänä 15 ei mahdollistanut terminaalisen eliminaationopeusvakion luotettavaa arviointia.
Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
CC-223:n näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen -annos
CL/F määritellään näennäisenä kehon kokonaispuhdistumana suun kautta annosteltuna, laskettuna annoksena/AUCinf. Plasma CC-223 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen -annos
CC-223:n näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F).
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Plasma CC-223 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml. VZ/F:tä ei arvioitu useiden annosten jälkeen, koska verinäytteenottoaikataulu päivänä 15 ei mahdollistanut terminaalisen eliminaationopeusvakion luotettavaa arviointia.
Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Osa B: Progression Free Survival (PFS) -prosentti 6 kuukaudessa GBM-osallistujille
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 6 kuukauteen
GBM-osallistujien etenemisvapaa eloonjäämisaste 6 kuukauden kohdalla määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla ei ole etenevää sairautta kiinteiden kasvaimien arviointikriteereitä (RECIST) 1,1 kohden 6 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. Progressiivinen sairaus määritellään yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena ja/tai olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden selväksi etenemiseksi.
Ensimmäisestä annoksesta 6 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Stimuloitujen B-solujen fosforyloidun ribosomaalisen proteiinin S6 (pS6RP) prosenttiosuus lähtötasosta
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä -1: 3 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Fosforyloitu S6RP on biomarkkeri rapamysiinikompleksin 1 (mTORC1) nisäkäskohteen estämiseksi. Fosforyloitu S6RP mitattiin stimuloiduista B-soluista virtaussytometrian avulla. Raakamittaukset ilmaistiin mediaanifluoresenssin intensiteetillä (MFI). MFI-arvot normalisoitiin kalibrointihelmiä vastaan ​​käyttämällä lineaarista regressiomuunnosta, joka suoritettiin log-log-asteikolla ja raportoitiin vastaavina referenssifluoroforeina (ERF). Biomarkkerin arvioitavaan populaatioon sisältyivät kaikki koehenkilöt, jotka ottivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli vähintään yksi non-missing farmakodynaaminen (PD) arviointi. Tuloksia ei ollut saatavilla yhdestä 7,5 mg:n annosryhmässä hoidetusta henkilöstä eikä yhdestä kahdesta 15 mg:n annosryhmässä hoidetusta henkilöstä.
Kierto 1 päivä -1: 3 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: Prosenttimuutos perustasosta fosforyloidun elongaatio I -aloitussitovan proteiinin (p4E-BP1) tasoissa stimuloiduissa T-soluissa
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä -1: 3 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Fosforyloitu 4E-BP1 on biomarkkeri rapamysiinikompleksin 1 (mTORC1) nisäkäskohteen estämiseksi. Fosforyloitu 4E-BP1 mitattiin stimuloiduissa T-soluissa virtaussytometrian avulla. Raakamittaukset ilmaistiin mediaanifluoresenssin intensiteetillä (MFI). MFI-arvot normalisoitiin kalibrointihelmiä vastaan ​​käyttämällä lineaarista regressiomuunnosta, joka suoritettiin log-log-asteikolla ja raportoitiin vastaavina referenssifluoroforeina (ERF). Biomarkkerin arvioitavaan populaatioon sisältyivät kaikki koehenkilöt, jotka ottivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli vähintään yksi non-missing farmakodynaaminen (PD) arviointi. Tuloksia ei ollut saatavilla yhdestä 7,5 mg:n annosryhmässä hoidetusta henkilöstä eikä yhdestä kahdesta 15 mg:n annosryhmässä hoidetusta henkilöstä.
Kierto 1 päivä -1: 3 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: Stimuloitujen monosyyttien fosforyloidun proteiinikinaasi B:n (pAKT) prosenttimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä -1: 3 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Fosforyloitu AKT on biomarkkeri rapamysiinikompleksin 2 (mTORC2) nisäkäskohteen estämiseksi. Fosforyloitu AKT mitattiin stimuloiduissa monosyyteissä virtaussytometrian avulla. Raakamittaukset ilmaistiin mediaanifluoresenssin intensiteetillä (MFI). MFI-arvot normalisoitiin kalibrointihelmiä vastaan ​​käyttämällä lineaarista regressiomuunnosta, joka suoritettiin log-log-asteikolla ja raportoitiin vastaavina referenssifluoroforeina (ERF). Biomarkkerin arvioitavaan populaatioon sisältyivät kaikki koehenkilöt, jotka ottivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli vähintään yksi non-missing farmakodynaaminen (PD) arviointi. Tuloksia ei ollut saatavilla yhdestä 7,5 mg:n annosryhmässä hoidetusta henkilöstä eikä yhdestä kahdesta 15 mg:n annosryhmässä hoidetusta henkilöstä.
Kierto 1 päivä -1: 3 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Osa B: Prosenttimuutos lähtötasosta p4E-BP1:ssä monosyyteissä kasvainkohortin mukaan
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 1,5 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Fosforyloitu 4E-BP1 on biomarkkeri rapamysiinikompleksin 1 (mTORC1) nisäkäskohteen estämiseksi. Fosforyloitu 4E-BP1 mitattiin stimuloiduissa monosyyteissä virtaussytometrian avulla. MFI-arvot määritettiin ja muunnettiin vastaaviksi fluoresenssileiman (MEFL) molekyyleiksi normalisoimalla kalibrointihelmiä vastaan. Biomarkkerin arvioitavaan populaatioon sisältyivät kaikki koehenkilöt, jotka ottivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli vähintään yksi non-missing farmakodynaaminen (PD) arviointi. Tiedot raportoivat T-solujen alajoukot, jotka tunnetaan erilaistumisklustereina (CD).
Kierto 1 Päivä 1: 1,5 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Osa B: Prosenttimuutos lähtötasosta p4E-BP1:ssä monosyyteissä HCC- ja NET-kohortissa annoksen mukaan
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 1,5 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Fosforyloitu 4E-BP1 on biomarkkeri rapamysiinikompleksin 1 (mTORC1) nisäkäskohteen estämiseksi. Fosforyloitu 4E-BP1 mitattiin stimuloiduissa monosyyteissä virtaussytometrian avulla. MFI-arvot määritettiin ja muunnettiin vastaaviksi fluoresenssileiman (MEFL) molekyyleiksi normalisoimalla kalibrointihelmiä vastaan. Biomarkkerin arvioitavaan populaatioon sisältyivät kaikki koehenkilöt, jotka ottivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli vähintään yksi non-missing farmakodynaaminen (PD) arviointi. Tiedot raportoivat T-solujen alajoukot, jotka tunnetaan erilaistumisklustereina (CD).
Kierto 1 Päivä 1: 1,5 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Osa B: Prosenttimuutos lähtötasosta monosyyttien pAKT-tasoissa kasvainkohortin mukaan
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 1,5 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Fosforyloitu AKT on biomarkkeri rapamysiinikompleksin 2 (mTORC2) nisäkäskohteen estämiseksi. Fosforyloitu AKT mitattiin stimuloiduissa monosyyteissä virtaussytometrian avulla. MFI-arvot määritettiin ja muunnettiin vastaaviksi fluoresenssileiman (MEFL) molekyyleiksi normalisoimalla kalibrointihelmiä vastaan. Biomarkkerin arvioitavaan populaatioon sisältyivät kaikki koehenkilöt, jotka ottivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli vähintään yksi non-missing farmakodynaaminen (PD) arviointi.
Kierto 1 Päivä 1: 1,5 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Osa B: Prosenttimuutos lähtötasosta pAKT-tasoissa monosyyteissä HCC- ja NET-kohortissa annoksen mukaan
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 1,5 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Fosforyloitu AKT on biomarkkeri rapamysiinikompleksin 2 (mTORC2) nisäkäskohteen estämiseksi. Fosforyloitu AKT mitattiin stimuloiduissa monosyyteissä virtaussytometrian avulla. MFI-arvot määritettiin ja muunnettiin vastaaviksi fluoresenssileiman (MEFL) molekyyleiksi normalisoimalla kalibrointihelmiä vastaan. Biomarkkerin arvioitavaan populaatioon sisältyivät kaikki koehenkilöt, jotka ottivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli vähintään yksi non-missing farmakodynaaminen (PD) arviointi.
Kierto 1 Päivä 1: 1,5 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: 1,5 tuntia annoksen jälkeen
Osa B: Prosenttimuutos perustasosta kasvainkudoksen pS6RP-tasoissa kasvaintyypin mukaan
Aikaikkuna: Jaksoon 1 asti 15. päivä 3 tuntia annoksen jälkeen
Kasvainkudosbiopsiat suoritettiin lähtötasolla ja päivänä 15 3 tuntia annoksen jälkeen. pS6RP:n tasot määritettiin käyttämällä immunohistokemiallisia (IHC) menetelmiä.
Jaksoon 1 asti 15. päivä 3 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kasvainvasteeseen (noin 11 kuukautta)
Tuumorivaste perustui tutkijan arvioon Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti kiinteiden kasvainten (NSCLC, HCC, NET ja HRPBC) sekä International Working Group Criteria (IWC) -kriteerien mukaisesti DLBCL:lle. Kokonaisvastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vastaus tai osittainen vastaus. Täydellinen vaste määritellään kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava pienennys lyhyessä akselissa
Ensimmäisestä annoksesta kasvainvasteeseen (noin 11 kuukautta)
Osa B: Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kasvainvasteeseen (noin 36 kuukautta)
Tuumorivaste perustui tutkijan arvioon kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 (NSCLC, HCC, NET ja HRPBC), DLBCL:n kansainvälisen työryhmän kriteerien (IWC) ja kansainvälisen myeloomatyöryhmän mukaan. (IMWG) kriteerit MM:lle. GBM:n osalta tuumorivasteeseen käytettiin Responses Assessment for Neuro-Oncology Working Group (RANO) -kriteerejä käyttäen lähtötilanteena leikkauksen jälkeistä MRI-skannausta. Kokonaisvastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vastaus tai osittainen vastaus. Täydellinen vaste määritellään kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava pienennys lyhyessä akselissa
Ensimmäisestä annoksesta kasvainvasteeseen (noin 36 kuukautta)
Metaboliitin M1 suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Cmax määritellään suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi (plasmassa), joka saadaan suoraan havaitun pitoisuuden ja ajan funktiona -tiedoista. Plasman metaboliitti M1 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 10,0 ng/ml.
Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Aika metaboliitin M1 maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Tmax määritellään Cmax-aikana, joka saadaan suoraan havaitun pitoisuuden ja ajan välisestä tiedosta. Plasman metaboliitti M1 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 10,0 ng/ml.
Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUCt) metaboliitin M1:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
AUCt määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen. Plasman metaboliitti M1 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 10,0 ng/ml.
Kierto 1 päivä -1: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala 0-24 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-24) metaboliitti M1:lle
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen päivinä -1 ja päivänä 15
AUC0-24 määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 24 tuntiin annoksen jälkeen. Plasman metaboliitti M1 mitattiin käyttämällä validoituja kiraalisia nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 10,0 ng/ml.
0-24 tuntia annoksen jälkeen päivinä -1 ja päivänä 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 9. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 13. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CC-223-ST-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa