Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af oral CC-223 til patienter med avancerede solide tumorer, non-Hodgkin lymfom eller multipelt myelom

9. december 2022 opdateret af: Celgene

Et fase 1/2, multicenter, åbent, dosisfindingsstudie for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af mTOR-kinasehæmmeren CC-223 administreret oralt til forsøgspersoner med avancerede solide tumorer, non-Hodgkin-lymfom, eller myelomatose

Hovedformålet med dette første menneskelige studie med CC-223 er at vurdere sikkerheden og virkningen af ​​en ny klasse af eksperimentelt lægemiddel (dobbelt mTOR-hæmmere) hos patienter med fremskredne tumorer, der ikke reagerer på standardterapier, og at bestemme den passende dosis og tumortype for senere kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I første omgang vil patienterne blive behandlet med oral CC-223 i en måned. I løbet af denne tid vil der blive udført forskellige tests (involverende blod- og urinopsamlinger, EKG'er osv.). De, hvis tumorer stabiliserer sig eller går tilbage, kan fortsætte med at modtage behandling, så længe de har gavn af CC-223. Forskellige dosisniveauer af CC-223 vil blive testet i et dosisstigende studiedesign.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

226

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California, San Francisco Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Clinical Studies Unit
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59102
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Cancer Institute - Bellevue Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
  • Frankrig
      • Toulouse Cedex, Frankrig, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Institut Gustave Roussy Faculte de Medecine Paris Sud Service de pneumologie
  • Spanien
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet fremskreden solid tumor, Non-Hodgkin lymfom eller myelomatose
  • Patienterne har ikke tolereret eller udviklet sig med standardbehandling, og der er ingen yderligere standardbehandling tilgængelig
  • Arkivering og screening af tumorbiopsi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (solide tumorer), 0-2 (hæmatologisk malignitet)
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående systemiske cancer-rettede behandlinger eller forsøgslægemidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling. Forsøgspersoner skal være kommet sig over enhver virkning af nylig strålebehandling, der kan forvirre sikkerhedsvurderingen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Symptomatiske hjernemetastaser (tidligere Rx og stabile metastaser er OK)
  • Akut eller kronisk lever- eller nyresygdom eller pancreatitis
  • Diarré ≥ Grad 2, nedsat GI-absorption
  • Nedsat hjertefunktion
  • Diabetes, der kræver Rx, glucose >126 mg/dL, HbA1c ≥6,5 %
  • Perifer neuropati ≥ Grad 2
  • Lungefibrose
  • Kendt HIV-infektion
  • Kendt kronisk hepatitis B- eller C-virus (HBV/HCV) infektion, medmindre komorbiditet hos personer med HCC
  • Gravid, utilstrækkelig prævention
  • Mest samtidige anden malignitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CC-223
Alle patienter vil modtage CC-223, men serielle patientgrupper vil modtage forskellige dosisniveauer i fase 1. Antallet af grupper vil blive bestemt af antallet af dosisniveauer, der kræves for at fastslå dosisbegrænsende toksicitet.
Medicin: CC-223
Del A: (lukket for tilmelding) Dosisniveau starter med 7,5 mg dagligt indtaget gennem munden i cyklusser på 28 dage. Niveauet stiger for forskellige patientkohorter i trin på 100 % eller 50 %, indtil det optimale dosisniveau er etableret til yderligere undersøgelse. Behandlingen fortsætter, så længe patienten gavner det (dvs. indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet). Del B: (lukket for tilmelding) Optimal dosis administreres i 28 dages cyklusser indtil sygdomsprogression.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter første dosis
En dosisbegrænsende toksicitet blev defineret som: - ≥ Grad 3 (i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] version 4) klinisk relevant bivirkning (AE) eller laboratorieabnormitet, der mistænkes for at være relateret til CC-223, som begyndte inden for 30 dage af første dosis, undtagen alopeci, grad 3 udslæt af den acneiforme eller maculopapulære type i < 5 dage, grad 3 diarré eller opkastning, der varer < 72 timer, gentagen forekomst af grad 3 hyperukæmi hos forsøgspersoner med grad 3 hyperurikæmi ved baseline, hyperglykæmi og hæmatologisk hæmatik. leverfunktionstest (LFT) abnormiteter på grund af sygdomsprogression. - Grad 2 fastende hyperglykæmi varer > 14 dage eller ≥ Grad 3 varer > 4 dage trods optimal medicinsk behandling. - Hæmatologisk toksicitet, herunder febril neutropeni, grad 4 neutropeni eller trombocytopeni i > 7 dage, eller grad 3/4 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning. - Grad 4 LTF'er - AE mistænkes for at være CC-223-relateret, hvilket nødvendiggør dosisreduktion under cyklus 1.
Fra første dosis op til 30 dage efter første dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af CC-223
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis -dosis
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration (i plasma), opnået direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata. Plasma CC-223 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis -dosis
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af CC-223
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis -dosis
Tmax er defineret som tiden til Cmax, opnået direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata. Plasma CC-223 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis -dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til den sidste målbare koncentration (AUCt) for CC-223
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis
Plasma CC-223 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis
Område under koncentrationstidskurven fra 0-24 timer efter en dosis (AUC0-24) for CC-223
Tidsramme: 0 til 24 timer efter dosis på dag -1 og dag 15
AUC0-24 er defineret som arealet under koncentration-tid-kurven fra Tid 0 til 24 timer efter en dosis. Plasma CC-223 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
0 til 24 timer efter dosis på dag -1 og dag 15
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) for CC-223
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis -dosis
AUCinf er defineret som arealet under koncentration-tid-kurven fra Tid 0 ekstrapoleret til uendelig. Plasma CC-223 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml. AUCinf blev ikke vurderet efter multiple doseringer, da blodprøveskemaet på dag 15 ikke tillod en robust vurdering af den terminale eliminationshastighedskonstant.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis -dosis
Del A: Terminal eliminationsfase halveringstid (T1/2) af CC-223
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis
Plasma CC-223 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml. T1/2 blev ikke vurderet efter multiple doseringer, da blodprøveudtagningsplanen på dag 15 ikke tillod robust vurdering af den terminale eliminationshastighedskonstant.
Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis
Tilsyneladende total kropsafstand (CL/F) af CC-223
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis -dosis
CL/F er defineret som den tilsyneladende totale kropsclearance, når den doseres oralt, beregnet som Dosis/AUCinf. Plasma CC-223 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis -dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af CC-223
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis
Plasma CC-223 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml. VZ/F blev ikke vurderet efter multiple doseringer, da blodprøveudtagningsplanen på dag 15 ikke tillod en robust vurdering af den terminale eliminationshastighedskonstant.
Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis
Del B: Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 6 måneder for GBM-deltagere
Tidsramme: Fra første dosis til 6 måneder
Progressionsfri overlevelsesrate for GBM-deltagere efter 6 måneder er defineret som procentdelen af ​​deltagere uden progressiv sygdom pr. evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1,1 6 måneder efter start af undersøgelsesbehandling. Progressiv sygdom er defineret som fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Fra første dosis til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Procent ændring fra baseline i niveauer af phosphoryleret ribosomalt protein S6 (pS6RP) i stimulerede B-celler
Tidsramme: Cyklus 1 dag -1: 3 timer efter dosis og dag 15: 1,5 time efter dosis
Phosphoryleret S6RP er en biomarkør til hæmning af pattedyrmålet for rapamycinkompleks 1 (mTORC1). Phosphoryleret S6RP blev målt i stimulerede B-celler via flowcytometri. De rå målinger blev udtrykt som median fluorescensintensitet (MFI). MFI-værdier blev normaliseret mod kalibreringsperler under anvendelse af en lineær regressionstransformation udført på en log-log-skala og rapporteret som ækvivalente referencefluoroforer (ERF). Den biomarkør-evaluerbare population inkluderede alle forsøgspersoner, der tog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og havde mindst én ikke-manglende farmakodynamisk (PD) vurdering. Resultaterne var ikke tilgængelige for det enkelte individ, der blev behandlet i 7,5 mg-dosisgruppen og for et af de to forsøgspersoner, der blev behandlet i 15-mg-dosisgruppen.
Cyklus 1 dag -1: 3 timer efter dosis og dag 15: 1,5 time efter dosis
Del A: Procentvis ændring fra baseline i niveauer af phosphoryleret forlængelse I initieringsbindingsprotein (p4E-BP1) i stimulerede T-celler
Tidsramme: Cyklus 1 dag -1: 3 timer efter dosis og dag 15: 1,5 time efter dosis
Phosphoryleret 4E-BP1 er en biomarkør for hæmning af pattedyrmålet for rapamycinkompleks 1 (mTORC1). Phosphoryleret 4E-BP1 blev målt i stimulerede T-celler via flowcytometri. De rå målinger blev udtrykt som median fluorescensintensitet (MFI). MFI-værdier blev normaliseret mod kalibreringsperler under anvendelse af en lineær regressionstransformation udført på en log-log-skala og rapporteret som ækvivalente referencefluoroforer (ERF). Den biomarkør-evaluerbare population inkluderede alle forsøgspersoner, der tog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og havde mindst én ikke-manglende farmakodynamisk (PD) vurdering. Resultaterne var ikke tilgængelige for det enkelte individ, der blev behandlet i 7,5 mg-dosisgruppen og for et af de to forsøgspersoner, der blev behandlet i 15-mg-dosisgruppen.
Cyklus 1 dag -1: 3 timer efter dosis og dag 15: 1,5 time efter dosis
Del A: Procentvis ændring fra baseline i niveauer af phosphoryleret proteinkinase B (pAKT) i stimulerede monocytter
Tidsramme: Cyklus 1 dag -1: 3 timer efter dosis og dag 15: 1,5 time efter dosis
Phosphoryleret AKT er en biomarkør til hæmning af pattedyrsmålet for rapamycinkompleks 2 (mTORC2). Fosforyleret AKT blev målt i stimulerede monocytter via flowcytometri. De rå målinger blev udtrykt som median fluorescensintensitet (MFI). MFI-værdier blev normaliseret mod kalibreringsperler under anvendelse af en lineær regressionstransformation udført på en log-log-skala og rapporteret som ækvivalente referencefluoroforer (ERF). Den biomarkør-evaluerbare population inkluderede alle forsøgspersoner, der tog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og havde mindst én ikke-manglende farmakodynamisk (PD) vurdering. Resultaterne var ikke tilgængelige for det enkelte individ, der blev behandlet i 7,5 mg-dosisgruppen og for et af de to forsøgspersoner, der blev behandlet i 15-mg-dosisgruppen.
Cyklus 1 dag -1: 3 timer efter dosis og dag 15: 1,5 time efter dosis
Del B: Procent ændring fra baseline i p4E-BP1 i monocytter efter tumorkohorte
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 1,5 time efter dosis og Dag 15: 1,5 time efter dosis
Phosphoryleret 4E-BP1 er en biomarkør for hæmning af pattedyrmålet for rapamycinkompleks 1 (mTORC1). Phosphoryleret 4E-BP1 blev målt i stimulerede monocytter via flowcytometri. MFI-værdier blev bestemt og omdannet til molekyler med ækvivalent fluorescensmærke (MEFL) ved normalisering mod kalibreringsperler. Den biomarkør-evaluerbare population inkluderede alle forsøgspersoner, der tog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og havde mindst én ikke-manglende farmakodynamisk (PD) vurdering. Data rapporteres af T-celle-undersæt kendt som clusters of differentiation (CD).
Cyklus 1 Dag 1: 1,5 time efter dosis og Dag 15: 1,5 time efter dosis
Del B: Procent ændring fra baseline i p4E-BP1 i monocytter i HCC og NET kohorter efter dosis
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 1,5 time efter dosis og Dag 15: 1,5 time efter dosis
Phosphoryleret 4E-BP1 er en biomarkør for hæmning af pattedyrmålet for rapamycinkompleks 1 (mTORC1). Phosphoryleret 4E-BP1 blev målt i stimulerede monocytter via flowcytometri. MFI-værdier blev bestemt og omdannet til molekyler med ækvivalent fluorescensmærke (MEFL) ved normalisering mod kalibreringsperler. Den biomarkør-evaluerbare population inkluderede alle forsøgspersoner, der tog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og havde mindst én ikke-manglende farmakodynamisk (PD) vurdering. Data rapporteres af T-celle-undersæt kendt som clusters of differentiation (CD).
Cyklus 1 Dag 1: 1,5 time efter dosis og Dag 15: 1,5 time efter dosis
Del B: Procent ændring fra baseline i niveauer af pAKT i monocytter efter tumorkohorte
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 1,5 time efter dosis og Dag 15: 1,5 time efter dosis
Phosphoryleret AKT er en biomarkør til hæmning af pattedyrsmålet for rapamycinkompleks 2 (mTORC2). Fosforyleret AKT blev målt i stimulerede monocytter via flowcytometri. MFI-værdier blev bestemt og omdannet til molekyler med ækvivalent fluorescensmærke (MEFL) ved normalisering mod kalibreringsperler. Den biomarkør-evaluerbare population inkluderede alle forsøgspersoner, der tog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og havde mindst én ikke-manglende farmakodynamisk (PD) vurdering.
Cyklus 1 Dag 1: 1,5 time efter dosis og Dag 15: 1,5 time efter dosis
Del B: Procent ændring fra baseline i niveauer af pAKT i monocytter i HCC og NET kohorter efter dosis
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 1,5 time efter dosis og Dag 15: 1,5 time efter dosis
Phosphoryleret AKT er en biomarkør til hæmning af pattedyrsmålet for rapamycinkompleks 2 (mTORC2). Fosforyleret AKT blev målt i stimulerede monocytter via flowcytometri. MFI-værdier blev bestemt og omdannet til molekyler med ækvivalent fluorescensmærke (MEFL) ved normalisering mod kalibreringsperler. Den biomarkør-evaluerbare population inkluderede alle forsøgspersoner, der tog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og havde mindst én ikke-manglende farmakodynamisk (PD) vurdering.
Cyklus 1 Dag 1: 1,5 time efter dosis og Dag 15: 1,5 time efter dosis
Del B: Procent ændring fra baseline i pS6RP-niveauer i tumorvæv efter tumortype
Tidsramme: Op til cyklus 1 Dag 15 3 timer efter dosis
Tumorvævsbiopsier blev udført ved baseline og på dag 15 3 timer efter dosis. Niveauer af pS6RP blev kvantificeret ved hjælp af immunhistokemiske (IHC) metoder.
Op til cyklus 1 Dag 15 3 timer efter dosis
Del A: Samlet svarprocent
Tidsramme: Fra første dosis op til tumorrespons (ca. 11 måneder)
Tumorrespons var baseret på Investigator-vurdering i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 for solide tumorer (NSCLC, HCC, NET og HRPBC) og International Working Group Criteria (IWC) for DLBCL. Samlet responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede svar med fuldstændig respons eller delvis respons. Komplet respons defineres som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til
Fra første dosis op til tumorrespons (ca. 11 måneder)
Del B: Samlet svarprocent
Tidsramme: Fra første dosis op til tumorrespons (ca. 36 måneder)
Tumorrespons var baseret på Investigators vurdering i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 for solide tumorer (NSCLC, HCC, NET og HRPBC), International Working Group Criteria (IWC) for DLBCL og International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier for MM. For GBM blev RANO-kriterier (Respons Assessment for Neuro-Oncology Working Group) brugt til tumorrespons ved at bruge MR-scanningen efter resektion som baseline. Samlet responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede svar med fuldstændig respons eller delvis respons. Komplet respons defineres som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til
Fra første dosis op til tumorrespons (ca. 36 måneder)
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af metabolit M1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration (i plasma), opnået direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata. Plasmametabolitten M1 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 10,0 ng/ml.
Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af metabolit M1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis
Tmax er defineret som tiden til Cmax, opnået direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata. Plasmametabolitten M1 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 10,0 ng/ml.
Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til den sidste målbare koncentration (AUCt) for metabolit M1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis
AUCt er defineret som arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Plasmametabolitten M1 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 10,0 ng/ml.
Cyklus 1 Dag -1: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 og 48 timer efter dosis og Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 og 8 timer efter dosis
Areal under koncentrationstidskurven fra 0-24 timer efter en dosis (AUC0-24) for Metabolite M1
Tidsramme: 0 til 24 timer efter dosis på dag -1 og dag 15
AUC0-24 er defineret som arealet under koncentration-tid-kurven fra Tid 0 til 24 timer efter en dosis. Plasmametabolitten M1 blev målt ved hjælp af validerede chiral væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 10,0 ng/ml.
0 til 24 timer efter dosis på dag -1 og dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

9. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2010

Først opslået (Skøn)

9. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-223-ST-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med CC-223

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner