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Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du CC-223 par voie orale pour les patients atteints de tumeurs solides avancées, de lymphome non hodgkinien ou de myélome multiple

9 décembre 2022 mis à jour par: Celgene

Une étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte, de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'inhibiteur de la kinase mTOR CC-223 administré par voie orale à des sujets atteints de tumeurs solides avancées, de lymphome non hodgkinien, ou myélome multiple

L'objectif principal de cette première étude humaine avec le CC-223 est d'évaluer l'innocuité et l'action d'une nouvelle classe de médicaments expérimentaux (doubles inhibiteurs de mTOR) chez les patients atteints de tumeurs avancées ne répondant pas aux thérapies standard et de déterminer la dose et le type de tumeur appropriés pour essais cliniques de stade ultérieur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Initialement, les patients seront traités avec du CC-223 par voie orale pendant un mois. Pendant ce temps, divers tests (impliquant des prélèvements de sang et d'urine, des ECG, etc.) seront effectués. Ceux dont les tumeurs se stabilisent ou régressent peuvent continuer à recevoir un traitement aussi longtemps qu'ils bénéficient du CC-223. Différents niveaux de dose de CC-223 seront testés dans une conception d'étude à dose croissante.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

226

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • France
      • Toulouse Cedex, France, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, France, 94800
        • Institut Gustave Roussy Faculte de Medecine Paris Sud Service de pneumologie
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California, San Francisco Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Clinical Studies Unit
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59102
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Cancer Institute - Bellevue Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide avancée confirmée histologiquement, lymphome non hodgkinien ou myélome multiple
  • Les patients n'ont pas toléré ou progressé avec le traitement standard, et aucun autre traitement standard n'est disponible
  • Biopsie tumorale d'archivage et de dépistage
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (tumeurs solides), 0-2 (hémopathie maligne)
  • Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Traitements anticancéreux systémiques antérieurs ou médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant de commencer le médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement. Les sujets doivent avoir récupéré de tout effet de radiothérapie récente qui pourrait confondre l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude
  • Métastases cérébrales symptomatiques (le Rx antérieur et les métastases stables sont OK)
  • Maladie hépatique ou rénale aiguë ou chronique ou pancréatite
  • Diarrhée ≥ Grade 2, absorption gastro-intestinale altérée
  • Fonction cardiaque altérée
  • Diabète nécessitant Rx, glucose > 126 mg/dL, HbA1c ≥ 6,5 %
  • Neuropathie périphérique ≥ Grade 2
  • Fibrose pulmonaire
  • Infection à VIH connue
  • Infection chronique connue par le virus de l'hépatite B ou C (VHB/VHC), sauf comorbidité chez les sujets atteints de CHC
  • Enceinte, contraception inadéquate
  • La plupart des secondes tumeurs malignes concomitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CC-223
Tous les patients recevront le CC-223, mais les groupes de patients en série recevront différents niveaux de dose au cours de la phase 1. Le nombre de groupes sera déterminé par le nombre de niveaux de dose requis pour établir la toxicité limitant la dose.
Médicament: CC-223
Partie A: (fermée à l'inscription) Le niveau de dose commence par 7,5 mg par jour pris par voie orale en cycles de 28 jours. Le niveau augmente pour différentes cohortes de patients par incréments de 100 % ou 50 % jusqu'à ce que le niveau de dose optimal soit établi pour une étude plus approfondie. Le traitement se poursuit aussi longtemps que le patient en bénéficie (c'est-à-dire jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable). Partie B : (fermée à l'inscription) La dose optimale est administrée en cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la première dose
Une toxicité dose-limitante a été définie comme : - ≥ Grade 3 (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Version 4) événement indésirable (EI) cliniquement pertinent ou anomalie de laboratoire suspectée d'être liée au CC-223 qui a commencé dans les 30 jours de la première dose, sauf alopécie, rash de grade 3 de type acnéiforme ou maculopapulaire pendant < 5 jours, diarrhée ou vomissements de grade 3 durant < 72 heures, survenue répétée d'hyperuricémie de grade 3 chez les sujets présentant une hyperuricémie de grade 3 au départ, hyperglycémie, troubles hématologiques et anomalies des tests de la fonction hépatique (LFT) dues à la progression de la maladie. - Hyperglycémie à jeun de grade 2 > 14 jours ou ≥ grade 3 > 4 jours malgré un traitement médical optimal. - Toxicités hématologiques, y compris neutropénie fébrile, neutropénie ou thrombocytopénie de grade 4 pendant > 7 jours, ou thrombocytopénie de grade 3/4 avec saignement cliniquement significatif. - FLT de grade 4 - EI suspectés d'être liés au CC-223 nécessitant une réduction de dose au cours du cycle 1.
De la première dose jusqu'à 30 jours après la première dose
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du CC-223
Délai: Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures après -dose
La Cmax est définie comme la concentration maximale observée (dans le plasma), obtenue directement à partir des données de concentration observée en fonction du temps. Le plasma CC-223 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures après -dose
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du CC-223
Délai: Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures après -dose
Tmax est défini comme le temps jusqu'à Cmax, obtenu directement à partir de la concentration observée en fonction du temps. Le plasma CC-223 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures après -dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à la dernière concentration mesurable (AUCt) pour le CC-223
Délai: Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures post-dose
Le plasma CC-223 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures post-dose
Aire sous la courbe de concentration dans le temps de 0 à 24 heures après une dose (AUC0-24) pour le CC-223
Délai: 0 à 24 heures après l'administration du jour -1 et du jour 15
L'ASC0-24 est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à 24 heures après une dose. Le plasma CC-223 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
0 à 24 heures après l'administration du jour -1 et du jour 15
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUCinf) pour le CC-223
Délai: Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures après -dose
L'ASCinf est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini. Le plasma CC-223 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL. L'ASCinf n'a pas été évaluée à la suite d'administrations multiples car le schéma de prélèvement sanguin au jour 15 n'a pas permis une évaluation fiable de la constante du taux d'élimination terminale.
Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures après -dose
Partie A : Demi-vie de la phase d'élimination terminale (T1/2) du CC-223
Délai: Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures post-dose
Le plasma CC-223 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL. Le T1/2 n'a pas été évalué après plusieurs doses, car le programme de prélèvement sanguin au jour 15 n'a pas permis une évaluation robuste de la constante du taux d'élimination terminale.
Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures post-dose
Autorisation corporelle totale apparente (CL/F) du CC-223
Délai: Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures après -dose
La CL/F est définie comme la clairance corporelle totale apparente lorsqu'elle est administrée par voie orale, calculée en tant que Dose/ASCinf. Le plasma CC-223 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures après -dose
Volume apparent de distribution (Vz/F) du CC-223
Délai: Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures post-dose
Le plasma CC-223 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL. Le VZ/F n'a pas été évalué après plusieurs doses, car le calendrier de prélèvement sanguin au jour 15 n'a pas permis une évaluation fiable de la constante du taux d'élimination terminale.
Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures post-dose
Partie B : Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois pour les participants au GBM
Délai: De la première dose à 6 mois
Le taux de survie sans progression des participants au GBM à 6 mois est défini comme le pourcentage de participants sans maladie évolutive selon les critères d'évaluation des tumeurs solides (RECIST) 1.1 6 mois après le début du traitement de l'étude. La maladie progressive est définie comme l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque de lésions non cibles existantes.
De la première dose à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Pourcentage de variation par rapport au niveau de référence des niveaux de protéine ribosomale phosphorylée S6 (pS6RP) dans les cellules B stimulées
Délai: Cycle 1 Jour -1 : 3 heures après l'administration et Jour 15 : 1,5 heure après l'administration
La S6RP phosphorylée est un biomarqueur pour l'inhibition de la cible mammifère du complexe de rapamycine 1 (mTORC1). La S6RP phosphorylée a été mesurée dans les lymphocytes B stimulés par cytométrie en flux. Les mesures brutes ont été exprimées en intensité médiane de fluorescence (MFI). Les valeurs MFI ont été normalisées par rapport aux billes d'étalonnage à l'aide d'une transformation de régression linéaire effectuée sur une échelle log-log et rapportées en tant que fluorophores de référence équivalents (ERF). La population évaluable par biomarqueurs comprenait tous les sujets qui avaient pris au moins une dose du médicament à l'étude et avaient au moins une évaluation pharmacodynamique (PD) non manquante. Les résultats n'étaient pas disponibles pour le seul sujet traité dans le groupe recevant la dose de 7,5 mg et pour l'un des deux sujets traités dans le groupe recevant la dose de 15 mg.
Cycle 1 Jour -1 : 3 heures après l'administration et Jour 15 : 1,5 heure après l'administration
Partie A : Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base des niveaux de protéine de liaison à l'initiation de l'élongation phosphorylée I (p4E-BP1) dans les lymphocytes T stimulés
Délai: Cycle 1 Jour -1 : 3 heures après l'administration et Jour 15 : 1,5 heure après l'administration
La 4E-BP1 phosphorylée est un biomarqueur pour l'inhibition de la cible mammifère du complexe de rapamycine 1 (mTORC1). La 4E-BP1 phosphorylée a été mesurée dans les lymphocytes T stimulés par cytométrie en flux. Les mesures brutes ont été exprimées en intensité médiane de fluorescence (MFI). Les valeurs MFI ont été normalisées par rapport aux billes d'étalonnage à l'aide d'une transformation de régression linéaire effectuée sur une échelle log-log et rapportées en tant que fluorophores de référence équivalents (ERF). La population évaluable par biomarqueurs comprenait tous les sujets qui avaient pris au moins une dose du médicament à l'étude et avaient au moins une évaluation pharmacodynamique (PD) non manquante. Les résultats n'étaient pas disponibles pour le seul sujet traité dans le groupe recevant la dose de 7,5 mg et pour l'un des deux sujets traités dans le groupe recevant la dose de 15 mg.
Cycle 1 Jour -1 : 3 heures après l'administration et Jour 15 : 1,5 heure après l'administration
Partie A : Pourcentage de variation par rapport au niveau de référence des niveaux de protéine kinase B phosphorylée (pAKT) dans les monocytes stimulés
Délai: Cycle 1 Jour -1 : 3 heures après l'administration et Jour 15 : 1,5 heure après l'administration
L'AKT phosphorylé est un biomarqueur pour l'inhibition de la cible mammifère du complexe de rapamycine 2 (mTORC2). L'AKT phosphorylée a été mesurée dans des monocytes stimulés par cytométrie en flux. Les mesures brutes ont été exprimées en intensité médiane de fluorescence (MFI). Les valeurs MFI ont été normalisées par rapport aux billes d'étalonnage à l'aide d'une transformation de régression linéaire effectuée sur une échelle log-log et rapportées en tant que fluorophores de référence équivalents (ERF). La population évaluable par biomarqueurs comprenait tous les sujets qui avaient pris au moins une dose du médicament à l'étude et avaient au moins une évaluation pharmacodynamique (PD) non manquante. Les résultats n'étaient pas disponibles pour le seul sujet traité dans le groupe recevant la dose de 7,5 mg et pour l'un des deux sujets traités dans le groupe recevant la dose de 15 mg.
Cycle 1 Jour -1 : 3 heures après l'administration et Jour 15 : 1,5 heure après l'administration
Partie B : Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de p4E-BP1 dans les monocytes par cohorte de tumeurs
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 1,5 heure après la dose et Jour 15 : 1,5 heure après la dose
La 4E-BP1 phosphorylée est un biomarqueur pour l'inhibition de la cible mammifère du complexe de rapamycine 1 (mTORC1). La 4E-BP1 phosphorylée a été mesurée dans des monocytes stimulés par cytométrie en flux. Les valeurs MFI ont été déterminées et converties en molécules de marqueur de fluorescence équivalente (MEFL) en normalisant par rapport aux billes d'étalonnage. La population évaluable par biomarqueurs comprenait tous les sujets qui avaient pris au moins une dose du médicament à l'étude et avaient au moins une évaluation pharmacodynamique (PD) non manquante. Les données sont rapportées par des sous-ensembles de lymphocytes T connus sous le nom de grappes de différenciation (CD).
Cycle 1 Jour 1 : 1,5 heure après la dose et Jour 15 : 1,5 heure après la dose
Partie B : Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de p4E-BP1 dans les monocytes des cohortes HCC et NET par dose
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 1,5 heure après la dose et Jour 15 : 1,5 heure après la dose
La 4E-BP1 phosphorylée est un biomarqueur pour l'inhibition de la cible mammifère du complexe de rapamycine 1 (mTORC1). La 4E-BP1 phosphorylée a été mesurée dans des monocytes stimulés par cytométrie en flux. Les valeurs MFI ont été déterminées et converties en molécules de marqueur de fluorescence équivalente (MEFL) en normalisant par rapport aux billes d'étalonnage. La population évaluable par biomarqueurs comprenait tous les sujets qui avaient pris au moins une dose du médicament à l'étude et avaient au moins une évaluation pharmacodynamique (PD) non manquante. Les données sont rapportées par des sous-ensembles de lymphocytes T connus sous le nom de grappes de différenciation (CD).
Cycle 1 Jour 1 : 1,5 heure après la dose et Jour 15 : 1,5 heure après la dose
Partie B : Pourcentage de changement par rapport au départ dans les niveaux de pAKT dans les monocytes par cohorte de tumeurs
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 1,5 heure après la dose et Jour 15 : 1,5 heure après la dose
L'AKT phosphorylé est un biomarqueur pour l'inhibition de la cible mammifère du complexe de rapamycine 2 (mTORC2). L'AKT phosphorylée a été mesurée dans des monocytes stimulés par cytométrie en flux. Les valeurs MFI ont été déterminées et converties en molécules de marqueur de fluorescence équivalente (MEFL) en normalisant par rapport aux billes d'étalonnage. La population évaluable par biomarqueurs comprenait tous les sujets qui avaient pris au moins une dose du médicament à l'étude et avaient au moins une évaluation pharmacodynamique (PD) non manquante.
Cycle 1 Jour 1 : 1,5 heure après la dose et Jour 15 : 1,5 heure après la dose
Partie B : Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des niveaux de pAKT dans les monocytes des cohortes HCC et NET par dose
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 1,5 heure après la dose et Jour 15 : 1,5 heure après la dose
L'AKT phosphorylé est un biomarqueur pour l'inhibition de la cible mammifère du complexe de rapamycine 2 (mTORC2). L'AKT phosphorylée a été mesurée dans des monocytes stimulés par cytométrie en flux. Les valeurs MFI ont été déterminées et converties en molécules de marqueur de fluorescence équivalente (MEFL) en normalisant par rapport aux billes d'étalonnage. La population évaluable par biomarqueurs comprenait tous les sujets qui avaient pris au moins une dose du médicament à l'étude et avaient au moins une évaluation pharmacodynamique (PD) non manquante.
Cycle 1 Jour 1 : 1,5 heure après la dose et Jour 15 : 1,5 heure après la dose
Partie B : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux de pS6RP dans le tissu tumoral par type de tumeur
Délai: Jusqu'au cycle 1 Jour 15 3 heures après la dose
Des biopsies de tissu tumoral ont été réalisées au départ et au jour 15 3 heures après l'administration de la dose. Les niveaux de pS6RP ont été quantifiés à l'aide de méthodes immunohistochimiques (IHC).
Jusqu'au cycle 1 Jour 15 3 heures après la dose
Partie A : Taux de réponse global
Délai: De la première dose jusqu'à la réponse tumorale (environ 11 mois)
La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 pour les tumeurs solides (NSCLC, HCC, NET et HRPBC) et les critères du groupe de travail international (IWC) pour le DLBCL. Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle. La réponse complète est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction de l'axe court pour
De la première dose jusqu'à la réponse tumorale (environ 11 mois)
Partie B : Taux de réponse global
Délai: De la première dose jusqu'à la réponse tumorale (environ 36 mois)
La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 pour les tumeurs solides (NSCLC, HCC, NET et HRPBC), les critères du groupe de travail international (IWC) pour le DLBCL et le groupe de travail international sur le myélome (IMWG) critères pour MM. Pour le GBM, les critères du groupe de travail sur l'évaluation des réponses en neuro-oncologie (RANO) ont été utilisés pour la réponse tumorale, en utilisant l'IRM post-résection comme référence. Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle. La réponse complète est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction de l'axe court pour
De la première dose jusqu'à la réponse tumorale (environ 36 mois)
Concentration maximale observée (Cmax) du métabolite M1
Délai: Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures post-dose
La Cmax est définie comme la concentration maximale observée (dans le plasma), obtenue directement à partir des données de concentration observée en fonction du temps. Le métabolite plasmatique M1 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 10,0 ng/mL.
Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures post-dose
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du métabolite M1
Délai: Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures post-dose
Tmax est défini comme le temps jusqu'à Cmax, obtenu directement à partir de la concentration observée en fonction du temps. Le métabolite plasmatique M1 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 10,0 ng/mL.
Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures post-dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à la dernière concentration mesurable (AUCt) pour le métabolite M1
Délai: Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures post-dose
L'ASCt est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable. Le métabolite plasmatique M1 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 10,0 ng/mL.
Cycle 1 Jour -1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 et 48 heures après la dose et Jour 15 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 et 8 heures post-dose
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 24 heures après une dose (AUC0-24) pour le métabolite M1
Délai: 0 à 24 heures après l'administration du jour -1 et du jour 15
L'ASC0-24 est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à 24 heures après une dose. Le métabolite plasmatique M1 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide chirale et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 10,0 ng/mL.
0 à 24 heures après l'administration du jour -1 et du jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

15 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

9 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2010

Première publication (Estimation)

9 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CC-223-ST-001

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