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Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia do CC-223 oral para pacientes com tumores sólidos avançados, linfoma não Hodgkin ou mieloma múltiplo

9 de dezembro de 2022 atualizado por: Celgene

Um estudo de descoberta de dose de Fase 1/2, multicêntrico, aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do inibidor de mTOR quinase CC-223 administrado por via oral a indivíduos com tumores sólidos avançados, linfoma não Hodgkin, ou Mieloma Múltiplo

O principal objetivo deste primeiro estudo humano com CC-223 é avaliar a segurança e a ação de uma nova classe de drogas experimentais (inibidores duplos de mTOR) em pacientes com tumores avançados que não respondem às terapias padrão e determinar a dose apropriada e o tipo de tumor para ensaios clínicos em estágio avançado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Inicialmente, os pacientes serão tratados com CC-223 oral por um mês. Durante este tempo, vários testes (envolvendo coletas de sangue e urina, ECGs, etc) serão realizados. Aqueles cujos tumores se estabilizam ou regridem podem continuar recebendo tratamento enquanto se beneficiarem do CC-223. Diferentes níveis de dose de CC-223 serão testados em um projeto de estudo de aumento de dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

226

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California, San Francisco Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Clinical Studies Unit
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Cancer Institute - Bellevue Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
  • França
      • Toulouse Cedex, França, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, França, 94800
        • Institut Gustave Roussy Faculte de Medecine Paris Sud Service de pneumologie
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumor sólido avançado histologicamente confirmado, linfoma não-Hodgkin ou mieloma múltiplo
  • Os pacientes não toleraram ou progrediram na terapia padrão, e nenhuma outra terapia padrão está disponível
  • Biópsia tumoral de arquivamento e triagem
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (tumores sólidos), 0-2 (malignidade hematológica)
  • Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

  • Tratamentos prévios direcionados ao câncer sistêmico ou medicamentos em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia. Os indivíduos devem ter se recuperado de quaisquer efeitos da radioterapia recente que possam confundir a avaliação de segurança do medicamento do estudo
  • Metástases cerebrais sintomáticas (Rx anterior e metástases estáveis ​​são OK)
  • Doença hepática ou renal aguda ou crônica ou pancreatite
  • Diarreia ≥ Grau 2, absorção GI prejudicada
  • Função cardíaca prejudicada
  • Diabetes que requer Rx, glicose >126 mg/dL, HbA1c ≥6,5%
  • Neuropatia periférica ≥ Grau 2
  • Fibrose pulmonar
  • Infecção por HIV conhecida
  • Infecção crônica conhecida pelo vírus da hepatite B ou C (HBV/HCV), a menos que haja comorbidade em indivíduos com CHC
  • Grávida, contracepção inadequada
  • A maioria das segundas malignidades concomitantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CC-223
Todos os pacientes receberão CC-223, mas grupos seriados de pacientes receberão diferentes níveis de dose na Fase 1. O número de grupos será determinado pelo número de níveis de dose necessários para estabelecer a toxicidade limitante da dose.
Medicamento: CC-223
Parte A: (fechado para inscrição) O nível de dosagem começa com 7,5 mg diariamente por via oral em ciclos de 28 dias. O nível aumenta para diferentes coortes de pacientes em incrementos de 100% ou 50% até que o nível de dose ideal seja estabelecido para estudos adicionais. O tratamento continua enquanto o paciente se beneficiar (ou seja, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável). Parte B: (fechado para inscrição) A dose ideal é administrada em ciclos de 28 dias até a progressão da doença.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a primeira dose
Uma toxicidade limitante da dose foi definida como: - ≥ Grau 3 (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] Versão 4) evento adverso clinicamente relevante (EA) ou anormalidade laboratorial suspeita de estar relacionada ao CC-223 que começou dentro de 30 dias da primeira dose, exceto alopecia, erupção cutânea de Grau 3 do tipo acneiforme ou maculopapular por < 5 dias, diarreia ou vômito de Grau 3 com duração < 72 horas, ocorrência repetida de hiperuricemia de Grau 3 em indivíduos com hiperuricemia de Grau 3 no início do estudo, hiperglicemia, hematológica e anormalidades nos testes de função hepática (LFT) devido à progressão da doença. - Hiperglicemia em jejum de grau 2 com duração > 14 dias ou ≥ grau 3 com duração > 4 dias, apesar do tratamento médico ideal. - Toxicidades hematológicas incluindo neutropenia febril, neutropenia ou trombocitopenia de grau 4 por > 7 dias ou trombocitopenia de grau 3/4 com sangramento clinicamente significativo. - LTFs de grau 4 - AE suspeito de estar relacionado com CC-223, necessitando de redução da dose durante o ciclo 1.
Desde a primeira dose até 30 dias após a primeira dose
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de CC-223
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose -dose
Cmax é definido como a concentração máxima observada (no plasma), obtida diretamente da concentração observada versus dados de tempo. O plasma CC-223 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose -dose
Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de CC-223
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose -dose
Tmax é definido como o tempo para Cmax, obtido diretamente da concentração observada versus dados de tempo. O plasma CC-223 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose -dose
Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 até a última concentração mensurável (AUCt) para CC-223
Prazo: Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose
O plasma CC-223 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL.
Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose
Área sob a curva de tempo de concentração de 0 a 24 horas após uma dose (AUC0-24) para CC-223
Prazo: 0 a 24 horas pós-dose no Dia -1 e Dia 15
AUC0-24 é definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o Tempo 0 até 24 horas após uma dose. O plasma CC-223 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL.
0 a 24 horas pós-dose no Dia -1 e Dia 15
Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 extrapolado ao infinito (AUCinf) para CC-223
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose -dose
AUCinf é definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o Tempo 0 extrapolado até o infinito. O plasma CC-223 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. A AUCinf não foi avaliada após doses múltiplas, pois o cronograma de amostragem de sangue no Dia 15 não permitia uma avaliação robusta da constante da taxa de eliminação terminal.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose -dose
Parte A: Meia-vida da Fase de Eliminação Terminal (T1/2) do CC-223
Prazo: Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose
O plasma CC-223 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. T1/2 não foi avaliado após dosagem múltipla, pois o cronograma de amostragem de sangue no Dia 15 não permitia uma avaliação robusta da constante da taxa de eliminação terminal.
Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose
Depuração Corporal Total Aparente (CL/F) de CC-223
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose -dose
CL/F é definido como a depuração corporal total aparente quando administrado por via oral, calculado como Dose/AUCinf. O plasma CC-223 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose -dose
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de CC-223
Prazo: Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose
O plasma CC-223 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. VZ/F não foi avaliado após dosagem múltipla, pois o cronograma de amostragem de sangue no Dia 15 não permitia uma avaliação robusta da constante da taxa de eliminação terminal.
Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose
Parte B: Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) em 6 Meses para Participantes GBM
Prazo: Desde a primeira dose até 6 meses
A taxa de sobrevida livre de progressão de participantes com GBM em 6 meses é definida como a porcentagem de participantes sem doença progressiva de acordo com os Critérios de Avaliação em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 6 meses após o início do tratamento do estudo. Doença progressiva é definida como o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Desde a primeira dose até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Alteração percentual da linha de base nos níveis de proteína ribossômica fosforilada S6 (pS6RP) em células B estimuladas
Prazo: Ciclo 1 Dia -1: 3 horas pós-dose e Dia 15: 1,5 horas pós-dose
O S6RP fosforilado é um biomarcador para a inibição do alvo mamífero do complexo 1 da rapamicina (mTORC1). O S6RP fosforilado foi medido em células B estimuladas por citometria de fluxo. As medições brutas foram expressas como intensidade de fluorescência mediana (MFI). Os valores de MFI foram normalizados em relação aos grânulos de calibração usando uma transformação de regressão linear realizada em uma escala log-log e relatada como fluoróforos de referência equivalentes (ERF). A população avaliável de biomarcadores incluiu todos os indivíduos que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo e tiveram pelo menos uma avaliação farmacodinâmica (PD) não omissa. Os resultados não estavam disponíveis para o único indivíduo tratado no grupo de dose de 7,5 mg e para um dos dois indivíduos tratados no grupo de dose de 15 mg.
Ciclo 1 Dia -1: 3 horas pós-dose e Dia 15: 1,5 horas pós-dose
Parte A: Alteração percentual da linha de base nos níveis de proteína de ligação de iniciação I de alongamento fosforilado (p4E-BP1) em células T estimuladas
Prazo: Ciclo 1 Dia -1: 3 horas pós-dose e Dia 15: 1,5 horas pós-dose
4E-BP1 fosforilado é um biomarcador para a inibição do alvo mamífero do complexo rapamicina 1 (mTORC1). A 4E-BP1 fosforilada foi medida em células T estimuladas por citometria de fluxo. As medições brutas foram expressas como intensidade de fluorescência mediana (MFI). Os valores de MFI foram normalizados em relação aos grânulos de calibração usando uma transformação de regressão linear realizada em uma escala log-log e relatada como fluoróforos de referência equivalentes (ERF). A população avaliável de biomarcadores incluiu todos os indivíduos que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo e tiveram pelo menos uma avaliação farmacodinâmica (PD) não omissa. Os resultados não estavam disponíveis para o único indivíduo tratado no grupo de dose de 7,5 mg e para um dos dois indivíduos tratados no grupo de dose de 15 mg.
Ciclo 1 Dia -1: 3 horas pós-dose e Dia 15: 1,5 horas pós-dose
Parte A: Mudança Percentual da Linha de Base nos Níveis de Proteína Quinase B Fosforilada (pAKT) em Monócitos Estimulados
Prazo: Ciclo 1 Dia -1: 3 horas pós-dose e Dia 15: 1,5 horas pós-dose
O AKT fosforilado é um biomarcador para a inibição do alvo mamífero do complexo 2 da rapamicina (mTORC2). A AKT fosforilada foi medida em monócitos estimulados por citometria de fluxo. As medições brutas foram expressas como intensidade de fluorescência mediana (MFI). Os valores de MFI foram normalizados em relação aos grânulos de calibração usando uma transformação de regressão linear realizada em uma escala log-log e relatada como fluoróforos de referência equivalentes (ERF). A população avaliável de biomarcadores incluiu todos os indivíduos que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo e tiveram pelo menos uma avaliação farmacodinâmica (PD) não omissa. Os resultados não estavam disponíveis para o único indivíduo tratado no grupo de dose de 7,5 mg e para um dos dois indivíduos tratados no grupo de dose de 15 mg.
Ciclo 1 Dia -1: 3 horas pós-dose e Dia 15: 1,5 horas pós-dose
Parte B: Percentual de alteração da linha de base em p4E-BP1 em monócitos por coorte de tumor
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 1,5 horas após a dose e Dia 15: 1,5 horas após a dose
4E-BP1 fosforilado é um biomarcador para a inibição do alvo mamífero do complexo rapamicina 1 (mTORC1). A 4E-BP1 fosforilada foi medida em monócitos estimulados por citometria de fluxo. Os valores de MFI foram determinados e convertidos em moléculas de marcador de fluorescência equivalente (MEFL) por normalização contra esferas de calibração. A população avaliável de biomarcadores incluiu todos os indivíduos que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo e tiveram pelo menos uma avaliação farmacodinâmica (PD) não omissa. Os dados são relatados por subconjuntos de células T conhecidos como clusters de diferenciação (CD).
Ciclo 1 Dia 1: 1,5 horas após a dose e Dia 15: 1,5 horas após a dose
Parte B: Percentual de alteração desde a linha de base em p4E-BP1 em monócitos nas coortes HCC e NET por dose
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 1,5 horas após a dose e Dia 15: 1,5 horas após a dose
4E-BP1 fosforilado é um biomarcador para a inibição do alvo mamífero do complexo rapamicina 1 (mTORC1). A 4E-BP1 fosforilada foi medida em monócitos estimulados por citometria de fluxo. Os valores de MFI foram determinados e convertidos em moléculas de marcador de fluorescência equivalente (MEFL) por normalização contra esferas de calibração. A população avaliável de biomarcadores incluiu todos os indivíduos que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo e tiveram pelo menos uma avaliação farmacodinâmica (PD) não omissa. Os dados são relatados por subconjuntos de células T conhecidos como clusters de diferenciação (CD).
Ciclo 1 Dia 1: 1,5 horas após a dose e Dia 15: 1,5 horas após a dose
Parte B: Mudança Percentual da Linha de Base nos Níveis de pAKT em Monócitos por Coorte de Tumores
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 1,5 horas após a dose e Dia 15: 1,5 horas após a dose
O AKT fosforilado é um biomarcador para a inibição do alvo mamífero do complexo 2 da rapamicina (mTORC2). A AKT fosforilada foi medida em monócitos estimulados por citometria de fluxo. Os valores de MFI foram determinados e convertidos em moléculas de marcador de fluorescência equivalente (MEFL) por normalização contra esferas de calibração. A população avaliável de biomarcadores incluiu todos os indivíduos que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo e tiveram pelo menos uma avaliação farmacodinâmica (PD) não omissa.
Ciclo 1 Dia 1: 1,5 horas após a dose e Dia 15: 1,5 horas após a dose
Parte B: Alteração percentual desde a linha de base nos níveis de pAKT em monócitos nas coortes HCC e NET por dose
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 1,5 horas após a dose e Dia 15: 1,5 horas após a dose
O AKT fosforilado é um biomarcador para a inibição do alvo mamífero do complexo 2 da rapamicina (mTORC2). A AKT fosforilada foi medida em monócitos estimulados por citometria de fluxo. Os valores de MFI foram determinados e convertidos em moléculas de marcador de fluorescência equivalente (MEFL) por normalização contra esferas de calibração. A população avaliável de biomarcadores incluiu todos os indivíduos que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo e tiveram pelo menos uma avaliação farmacodinâmica (PD) não omissa.
Ciclo 1 Dia 1: 1,5 horas após a dose e Dia 15: 1,5 horas após a dose
Parte B: Alteração percentual da linha de base nos níveis de pS6RP no tecido tumoral por tipo de tumor
Prazo: Até o Ciclo 1 Dia 15 3 horas após a dose
As biópsias de tecido tumoral foram realizadas na linha de base e no dia 15, 3 horas após a dose. Os níveis de pS6RP foram quantificados usando métodos imuno-histoquímicos (IHC).
Até o Ciclo 1 Dia 15 3 horas após a dose
Parte A: Taxa de resposta geral
Prazo: Da primeira dose até a resposta do tumor (aproximadamente 11 meses)
A resposta do tumor foi baseada na avaliação do Investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 para tumores sólidos (NSCLC, HCC, NET e HRPBC) e os Critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWC) para DLBCL. A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial. A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para
Da primeira dose até a resposta do tumor (aproximadamente 11 meses)
Parte B: Taxa de resposta geral
Prazo: Da primeira dose até a resposta do tumor (aproximadamente 36 meses)
A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 para tumores sólidos (NSCLC, HCC, NET e HRPBC), Critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWC) para DLBCL e o Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG) critérios para MM. Para GBM, os critérios do Grupo de Trabalho de Avaliação de Respostas para Neuro-Oncologia (RANO) foram usados ​​para resposta tumoral, usando a ressonância magnética pós-ressecção como linha de base. A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial. A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para
Da primeira dose até a resposta do tumor (aproximadamente 36 meses)
Concentração Máxima Observada (Cmax) do Metabólito M1
Prazo: Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose
Cmax é definido como a concentração máxima observada (no plasma), obtida diretamente da concentração observada versus dados de tempo. O metabólito plasmático M1 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 10,0 ng/mL.
Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose
Tempo para Concentração Máxima (Tmax) do Metabólito M1
Prazo: Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose
Tmax é definido como o tempo para Cmax, obtido diretamente da concentração observada versus dados de tempo. O metabólito plasmático M1 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 10,0 ng/mL.
Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até a última concentração mensurável (AUCt) para o metabólito M1
Prazo: Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose
AUCt é definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o Tempo 0 até o momento da última concentração quantificável. O metabólito plasmático M1 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 10,0 ng/mL.
Ciclo 1 Dia -1: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 e 8 horas pós-dose
Área sob a curva de tempo de concentração de 0 a 24 horas após uma dose (AUC0-24) para o metabólito M1
Prazo: 0 a 24 horas pós-dose no Dia -1 e Dia 15
AUC0-24 é definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o Tempo 0 até 24 horas após uma dose. O metabólito plasmático M1 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida quiral-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 10,0 ng/mL.
0 a 24 horas pós-dose no Dia -1 e Dia 15

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de julho de 2010

Conclusão Primária (Real)

15 de novembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

9 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de agosto de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

9 de agosto de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

13 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-223-ST-001

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