Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat az orális CC-223 biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának felmérésére előrehaladott szilárd daganatokban, non-Hodgkin limfómában vagy myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

2022. december 9. frissítette: Celgene

Fázis 1/2, többközpontú, nyílt, dózismegállapítási vizsgálat a CC-223 mTOR kináz-inhibitor biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának felmérésére előrehaladott szilárd daganatos alanyoknak, non-Hodgkin Lymphomának, orálisan beadva vagy myeloma multiplex

A CC-223-mal végzett első humán vizsgálat fő célja egy új kísérleti gyógyszercsoport (kettős mTOR-inhibitorok) biztonságosságának és hatásának felmérése olyan betegeknél, akiknél előrehaladott daganatok nem reagálnak a standard terápiákra, és meghatározzák a megfelelő dózist és a daganat típusát későbbi klinikai vizsgálatok.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Kezdetben a betegeket egy hónapig orális CC-223-mal kezelik. Ez idő alatt különféle vizsgálatokat végeznek (vér- és vizeletvétellel, EKG-vel stb.). Azok, akiknek a daganata stabilizálódik vagy visszafejlődik, mindaddig kaphatnak kezelést, amíg hasznot húznak a CC-223-ból. A CC-223 különböző dózisszintjeit egy dózisnövelő vizsgálati tervben fogják tesztelni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

226

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Egyesült Királyság, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • University of California, San Francisco Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Clinical Studies Unit
    • Montana
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59102
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Cancer Institute - Bellevue Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
  • Franciaország
      • Toulouse Cedex, Franciaország, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Franciaország, 94800
        • Institut Gustave Roussy Faculte de Medecine Paris Sud Service de pneumologie
  • Spanyolország
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt előrehaladott szolid tumor, non-Hodgkin limfóma vagy myeloma multiplex
  • A betegek nem tolerálták a standard terápiát, vagy nem haladtak előre, és további standard terápia nem áll rendelkezésre
  • Archiválási és szűrési tumorbiopszia
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza 0-1 (szolid daganatok), 0-2 (hematológiai rosszindulatú daganatok)
  • Megfelelő szervműködés

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi szisztémás rákellenes kezelések vagy vizsgálati gyógyszerek 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a közelmúltban végzett sugárkezelés minden olyan hatásából, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer biztonságossági értékelését
  • Tünetekkel járó agyi áttétek (korábbi Rx és stabil metasztázisok rendben vannak)
  • Akut vagy krónikus máj- vagy vesebetegség vagy hasnyálmirigy-gyulladás
  • Hasmenés ≥ 2. fokozat, károsodott GI-felszívódás
  • Károsodott szívműködés
  • Rx-t igénylő cukorbetegség, glükóz >126 mg/dl, HbA1c ≥6,5%
  • Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat
  • Tüdő-fibrózis
  • Ismert HIV-fertőzés
  • Ismert krónikus hepatitis B vagy C vírus (HBV/HCV) fertőzés, kivéve, ha komorbiditás HCC-ben szenvedő alanyoknál
  • Terhes, nem megfelelő fogamzásgátlás
  • A legtöbb egyidejű második rosszindulatú daganat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CC-223
Minden beteg CC-223-at kap, de a sorozatos betegcsoportok eltérő dózisszinteket kapnak az 1. fázisban. A csoportok számát a dóziskorlátozó toxicitás megállapításához szükséges dózisszintek száma határozza meg.
Drog: CC-223
A. rész: (zárva a beiratkozásig) A dózisszint napi 7,5 mg-mal kezdődik, szájon át, 28 napos ciklusokban. Szintemelkedések a különböző betegcsoportok esetében 100%-os vagy 50%-os lépésekben, amíg meg nem határozzák az optimális dózisszintet a további vizsgálatokhoz. A kezelés addig folytatódik, amíg a beteg számára előnyös (azaz a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig). B rész: (zárva a beiratkozásig) Az optimális dózist 28 napos ciklusokban adják be a betegség progressziójáig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rész: A dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első adagtól az első adag utáni 30 napig
Dóziskorlátozó toxicitást a következőképpen határoztak meg: - ≥ 3. fokozat (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint [CTCAE], 4. verzió) klinikailag jelentős nemkívánatos esemény (AE) vagy laboratóriumi eltérés, amely feltételezhetően a CC-223-mal összefügg, és 30 napon belül kezdődött. az első adag, kivéve alopecia, 3. fokozatú pattanásos vagy maculopapuláris típusú bőrkiütés < 5 napig, 3. fokú hasmenés vagy hányás, amely 72 óránál rövidebb ideig tart, 3. fokozatú hyperuricemia ismételt előfordulása 3. fokozatú hyperuricaemiában szenvedő betegeknél a kiinduláskor, hyperglykaemia, hematológiai és májfunkciós teszt (LFT) rendellenességei a betegség progressziója miatt. - 2. fokozatú éhgyomri hiperglikémia, amely több mint 14 napig tart, vagy ≥ 3. fokozatú, több mint 4 napig tartó, az optimális orvosi kezelés ellenére. - Hematológiai toxicitás, beleértve a lázas neutropeniát, a 4. fokozatú neutropeniát vagy a 7 napon túl tartó thrombocytopeniát, vagy a 3./4. fokozatú thrombocytopeniát klinikailag jelentős vérzéssel. - 4. fokozatú LTF-ek - Feltehetően CC-223-mal összefüggő AE, amely dóziscsökkentést igényel az 1. ciklus során.
Az első adagtól az első adag utáni 30 napig
A CC-223 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 órával az adagolás után -dózis
A Cmax a maximális megfigyelt koncentráció (plazmában), amelyet közvetlenül a megfigyelt koncentráció és az idő adatokból kapunk. A CC-223 plazma mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 órával az adagolás után -dózis
A CC-223 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 órával az adagolás után -dózis
A Tmax a Cmax eléréséig eltelt idő, amelyet közvetlenül a megfigyelt koncentráció-idő adatokból kapunk. A CC-223 plazma mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 órával az adagolás után -dózis
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUCt) a CC-223 esetében
Időkeret: 1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 óra adagolás után
A CC-223 plazma mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 óra adagolás után
A koncentrációs időgörbe alatti terület 0-24 óra beadás után (AUC0-24) a CC-223 esetében
Időkeret: 0-24 órával az adagolás után a -1. és a 15. napon
Az AUC0-24 a koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig a dózis beadása után. A CC-223 plazma mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
0-24 órával az adagolás után a -1. és a 15. napon
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig extrapolálva (AUCinf) CC-223 esetén
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 órával az adagolás után -dózis
Az AUCinf a koncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól a végtelenig extrapolálva. A CC-223 plazma mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt. Az AUCinf értékét többszöri adagolás után nem értékelték, mivel a 15. napon a vérmintavételi ütemterv nem tette lehetővé a terminális eliminációs sebességi állandó megbízható értékelését.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 órával az adagolás után -dózis
A rész: A CC-223 terminál megszüntetési fázisának felezési ideje (T1/2).
Időkeret: 1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után
A CC-223 plazma mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt. A T1/2-t többszöri adagolást követően nem értékelték, mivel a 15. napon a vérmintavételi ütemterv nem tette lehetővé a terminális eliminációs sebességi állandó megbízható értékelését.
1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után
A CC-223 látszólagos teljes testürege (CL/F).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 órával az adagolás után -dózis
A CL/F a látszólagos teljes test clearance orális adagolás esetén, Dózis/AUCinfként számítva. A CC-223 plazma mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 órával az adagolás után -dózis
A CC-223 látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F).
Időkeret: 1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után
A CC-223 plazma mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt. A VZ/F-et többszöri adagolást követően nem értékelték, mivel a 15. napon a vérmintavételi ütemterv nem tette lehetővé a terminális eliminációs sebességi állandó megbízható értékelését.
1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után
B rész: Progressziómentes túlélés (PFS) aránya 6 hónapra a GBM résztvevői számára
Időkeret: Az első adagtól 6 hónapig
A GBM résztvevőinek 6 hónapos progressziómentes túlélési aránya a progresszív betegségben nem szenvedő résztvevők százalékos aránya a szilárd daganatok értékelési kritériumai (RECIST) szerint 1,1 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Progresszív betegségnek minősül egy vagy több új elváltozás megjelenése és/vagy meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
Az első adagtól 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rész: A stimulált B-sejtek foszforilált riboszómális fehérje S6 (pS6RP) szintjének százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 1. ciklus -1. nap: 3 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
A foszforilált S6RP egy biomarker a rapamicin komplex 1 (mTORC1) emlős célpontjának gátlására. A foszforilált S6RP-t stimulált B-sejtekben áramlási citometriával mértük. A nyers méréseket medián fluoreszcencia intenzitásként (MFI) fejeztük ki. Az MFI-értékeket a kalibrációs gyöngyökhöz képest normalizáltuk egy log-log skálán végrehajtott lineáris regressziós transzformáció segítségével, és ekvivalens referencia fluoroforként (ERF) jelentették. A biomarker értékelhető populációba minden olyan alany tartozott, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert vett be, és legalább egy nem hiányzó farmakodinamikai (PD) értékelést kapott. Az eredmények nem álltak rendelkezésre a 7,5 mg-os dóziscsoportban kezelt egyedre és a 15 mg-os dóziscsoportban kezelt két alany egyikére vonatkozóan.
1. ciklus -1. nap: 3 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
A rész: A stimulált T-sejtek foszforilált elongációs I iniciációs kötőfehérje (p4E-BP1) szintjének százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 1. ciklus -1. nap: 3 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
A foszforilált 4E-BP1 egy biomarker a rapamicin komplex 1 (mTORC1) emlős célpontjának gátlására. A foszforilált 4E-BP1-et stimulált T-sejtekben mértük áramlási citometriával. A nyers méréseket medián fluoreszcencia intenzitásként (MFI) fejeztük ki. Az MFI-értékeket a kalibrációs gyöngyökhöz képest normalizáltuk egy log-log skálán végrehajtott lineáris regressziós transzformáció segítségével, és ekvivalens referencia fluoroforként (ERF) jelentették. A biomarker értékelhető populációba minden olyan alany tartozott, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert vett be, és legalább egy nem hiányzó farmakodinamikai (PD) értékelést kapott. Az eredmények nem álltak rendelkezésre a 7,5 mg-os dóziscsoportban kezelt egyedre és a 15 mg-os dóziscsoportban kezelt két alany egyikére vonatkozóan.
1. ciklus -1. nap: 3 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
A rész: A stimulált monociták foszforilált protein kináz B (pAKT) szintjének százalékos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1. ciklus -1. nap: 3 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
A foszforilált AKT egy biomarker a rapamicin komplex 2 (mTORC2) emlős célpontjának gátlására. A foszforilált AKT-t stimulált monocitákban áramlási citometriával mértük. A nyers méréseket medián fluoreszcencia intenzitásként (MFI) fejeztük ki. Az MFI-értékeket a kalibrációs gyöngyökhöz képest normalizáltuk egy log-log skálán végrehajtott lineáris regressziós transzformáció segítségével, és ekvivalens referencia fluoroforként (ERF) jelentették. A biomarker értékelhető populációba minden olyan alany tartozott, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert vett be, és legalább egy nem hiányzó farmakodinamikai (PD) értékelést kapott. Az eredmények nem álltak rendelkezésre a 7,5 mg-os dóziscsoportban kezelt egyedre és a 15 mg-os dóziscsoportban kezelt két alany egyikére vonatkozóan.
1. ciklus -1. nap: 3 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
B rész: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a p4E-BP1-ben a monocitákban, tumorkohorsz szerint
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 1,5 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
A foszforilált 4E-BP1 egy biomarker a rapamicin komplex 1 (mTORC1) emlős célpontjának gátlására. A foszforilált 4E-BP1-et stimulált monocitákban mértük áramlási citometriával. Az MFI-értékeket meghatároztuk, és kalibrációs gyöngyökkel szembeni normalizálással ekvivalens fluoreszcenciás jelölésű (MEFL) molekulákká alakítottuk át. A biomarker értékelhető populációba minden olyan alany tartozott, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert vett be, és legalább egy nem hiányzó farmakodinamikai (PD) értékelést kapott. Az adatokat a differenciálódási klaszterek (CD) néven ismert T-sejt-alcsoportok jelentik.
1. ciklus 1. nap: 1,5 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
B rész: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a p4E-BP1-ben a monocitákban a HCC és NET kohorszban dózis szerint
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 1,5 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
A foszforilált 4E-BP1 egy biomarker a rapamicin komplex 1 (mTORC1) emlős célpontjának gátlására. A foszforilált 4E-BP1-et stimulált monocitákban mértük áramlási citometriával. Az MFI-értékeket meghatároztuk, és kalibrációs gyöngyökkel szembeni normalizálással ekvivalens fluoreszcenciás jelölésű (MEFL) molekulákká alakítottuk át. A biomarker értékelhető populációba minden olyan alany tartozott, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert vett be, és legalább egy nem hiányzó farmakodinamikai (PD) értékelést kapott. Az adatokat a differenciálódási klaszterek (CD) néven ismert T-sejt-alcsoportok jelentik.
1. ciklus 1. nap: 1,5 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
B rész: A monociták pAKT-szintjének százalékos változása a kiindulási értékhez képest tumorkohorsz szerint
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 1,5 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
A foszforilált AKT egy biomarker a rapamicin komplex 2 (mTORC2) emlős célpontjának gátlására. A foszforilált AKT-t stimulált monocitákban áramlási citometriával mértük. Az MFI-értékeket meghatároztuk, és kalibrációs gyöngyökkel szembeni normalizálással ekvivalens fluoreszcenciás jelölésű (MEFL) molekulákká alakítottuk át. A biomarker értékelhető populációba minden olyan alany tartozott, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert vett be, és legalább egy nem hiányzó farmakodinamikai (PD) értékelést kapott.
1. ciklus 1. nap: 1,5 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
B rész: Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a pAKT szintjében a monocitákban a HCC és a NET kohorszban dózis szerint
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 1,5 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
A foszforilált AKT egy biomarker a rapamicin komplex 2 (mTORC2) emlős célpontjának gátlására. A foszforilált AKT-t stimulált monocitákban áramlási citometriával mértük. Az MFI-értékeket meghatároztuk, és kalibrációs gyöngyökkel szembeni normalizálással ekvivalens fluoreszcenciás jelölésű (MEFL) molekulákká alakítottuk át. A biomarker értékelhető populációba minden olyan alany tartozott, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert vett be, és legalább egy nem hiányzó farmakodinamikai (PD) értékelést kapott.
1. ciklus 1. nap: 1,5 órával az adagolás után és 15. nap: 1,5 órával az adagolás után
B rész: Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a pS6RP-szintben a tumorszövetben tumortípusonként
Időkeret: 1. ciklusig 15. nap 3 órával az adagolás után
A tumorszövet biopsziát az alapvonalon és a 15. napon, 3 órával az adagolás után végeztük. A pS6RP szintjét immunhisztokémiai (IHC) módszerekkel határoztuk meg.
1. ciklusig 15. nap 3 órával az adagolás után
A rész: Általános válaszadási arány
Időkeret: Az első adagtól a tumorválaszig (körülbelül 11 hónap)
A tumorválasz a vizsgálói értékelésen alapult a szolid tumorok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint a szolid tumorok (NSCLC, HCC, NET és HRPBC), valamint a DLBCL esetében a Nemzetközi Munkacsoport-kritériumok (IWC) szerint. Az általános válaszarányt azon résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg, akiknél a legjobb, teljes választ vagy részleges választ adnak. A teljes válasz az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének csökkentése kell, hogy legyen
Az első adagtól a tumorválaszig (körülbelül 11 hónap)
B rész: Általános válaszadási arány
Időkeret: Az első adagtól a tumorválaszig (körülbelül 36 hónap)
A tumorválasz a vizsgálói értékelésen alapult a szolid tumorokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) 1.1-es verziója szerint a szolid tumorokra (NSCLC, HCC, NET és HRPBC), a DLBCL-re vonatkozó nemzetközi munkacsoport-kritériumok (IWC), valamint a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport. (IMWG) kritériumai az MM-hez. A GBM esetében a Responses Assessment for Neuro-Oncology Working Group (RANO) kritériumait alkalmazták a tumorválaszra, a reszekció utáni MRI-vizsgálatot alapul véve. Az általános válaszarányt azon résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg, akiknél a legjobb, teljes választ vagy részleges választ adnak. A teljes válasz az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének csökkentése kell, hogy legyen
Az első adagtól a tumorválaszig (körülbelül 36 hónap)
Az M1 metabolit maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 óra adagolás után
A Cmax a maximális megfigyelt koncentráció (plazmában), amelyet közvetlenül a megfigyelt koncentráció és az idő adatokból kapunk. Az M1 plazma metabolit mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 10,0 ng/ml volt.
1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 óra adagolás után
Az M1 metabolit maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 óra adagolás után
A Tmax a Cmax eléréséig eltelt idő, amelyet közvetlenül a megfigyelt koncentráció-idő adatokból kapunk. Az M1 plazma metabolit mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 10,0 ng/ml volt.
1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 óra adagolás után
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUCt) az M1 metabolit esetében
Időkeret: 1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 óra adagolás után
Az AUCt a koncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig. Az M1 plazma metabolit mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 10,0 ng/ml volt.
1. ciklus -1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 és 48 órával az adagolás után és 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 és 8 óra adagolás után
Az M1 metabolit koncentrációs időgörbéje alatti terület 0-24 óra beadás után (AUC0-24)
Időkeret: 0-24 órával az adagolás után a -1. és a 15. napon
Az AUC0-24 a koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig a dózis beadása után. Az M1 plazma metabolit mérését validált királis folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 10,0 ng/ml volt.
0-24 órával az adagolás után a -1. és a 15. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Celgene

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. július 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. november 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. augusztus 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. augusztus 6.

Első közzététel (Becslés)

2010. augusztus 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CC-223-ST-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel