Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van orale CC-223 voor patiënten met vergevorderde vaste tumoren, non-hodgkinlymfoom of multipel myeloom

9 december 2022 bijgewerkt door: Celgene

Een fase 1/2, multicenter, open-label, dosisbepalingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid te beoordelen van de mTOR-kinaseremmer CC-223, oraal toegediend aan proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren, non-Hodgkin-lymfoom, of multipel myeloom

Het hoofddoel van deze eerste menselijke studie met CC-223 is het beoordelen van de veiligheid en werking van een nieuwe klasse van experimentele geneesmiddelen (dubbele mTOR-remmers) bij patiënten met gevorderde tumoren die niet reageren op standaardtherapieën en het bepalen van de juiste dosis en het tumortype voor klinische onderzoeken in een later stadium.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In eerste instantie zullen patiënten gedurende een maand worden behandeld met orale CC-223. Gedurende deze tijd zullen verschillende onderzoeken worden uitgevoerd (met bloed- en urineverzamelingen, ECG's, enz.). Degenen van wie de tumoren stabiliseren of achteruitgaan, kunnen de behandeling blijven ondergaan zolang ze baat hebben bij CC-223. Verschillende dosisniveaus van CC-223 zullen worden getest in een dosisverhogende onderzoeksopzet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

226

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Toulouse Cedex, Frankrijk, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Institut Gustave Roussy Faculte de Medecine Paris Sud Service de pneumologie
  • Spanje
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • University of California, San Francisco Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Clinical Studies Unit
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Cancer Institute - Bellevue Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde gevorderde solide tumor, non-Hodgkin-lymfoom of multipel myeloom
  • Patiënten hebben de standaardtherapie niet getolereerd of zijn er niet op vooruitgegaan en er is geen verdere standaardtherapie beschikbaar
  • Archivering en screening van tumorbiopsie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (vaste tumoren), 0-2 (hematologische maligniteit)
  • Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere systemische kankergerichte behandelingen of geneesmiddelen in onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie. Proefpersonen moeten hersteld zijn van eventuele effecten van recente radiotherapie die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren
  • Symptomatische hersenmetastasen (eerdere Rx en stabiele metastasen zijn OK)
  • Acute of chronische lever- of nierziekte of pancreatitis
  • Diarree ≥ Graad 2, verminderde gastro-intestinale absorptie
  • Verminderde hartfunctie
  • Diabetes waarvoor Rx nodig is, glucose >126 mg/dL, HbA1c ≥6,5%
  • Perifere neuropathie ≥ Graad 2
  • Longfibrose
  • Bekende hiv-infectie
  • Bekende chronische hepatitis B- of C-virusinfectie (HBV/HCV), tenzij comorbiditeit bij personen met HCC
  • Zwanger, onvoldoende anticonceptie
  • De meeste gelijktijdige tweede maligniteiten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CC-223
Alle patiënten krijgen CC-223, maar seriële patiëntengroepen krijgen in fase 1 verschillende dosisniveaus. Het aantal groepen wordt bepaald door het aantal dosisniveaus dat nodig is om dosisbeperkende toxiciteit vast te stellen.
Geneesmiddel: CC-223
Deel A: (gesloten voor inschrijving) Het dosisniveau begint met 7,5 mg per dag oraal in te nemen in cycli van 28 dagen. Niveauverhogingen voor verschillende patiëntencohorten in stappen van 100% of 50% totdat een optimaal dosisniveau is vastgesteld voor verder onderzoek. De behandeling wordt voortgezet zolang de patiënt er baat bij heeft (d.w.z. tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit). Deel B: (gesloten voor inschrijving) De optimale dosis wordt toegediend in cycli van 28 dagen tot progressie van de ziekte.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de eerste dosis
Een dosisbeperkende toxiciteit werd gedefinieerd als: - ≥ graad 3 (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4) klinisch relevante bijwerking (AE) of laboratoriumafwijking waarvan wordt vermoed dat deze verband houdt met CC-223 die binnen 30 dagen begon van de eerste dosis, behalve alopecia, acneïforme of maculopapulaire huiduitslag van graad 3 gedurende < 5 dagen, diarree of braken van graad 3 die < 72 uur aanhoudt, herhaald optreden van hyperurikemie graad 3 bij proefpersonen met hyperurikemie graad 3 bij baseline, hyperglykemie, hematologische en leverfunctietest (LFT) afwijkingen als gevolg van ziekteprogressie. - Graad 2 nuchtere hyperglykemie die > 14 dagen aanhoudt of ≥ graad 3 die > 4 dagen aanhoudt ondanks optimale medische behandeling. - Hematologische toxiciteit waaronder febriele neutropenie, neutropenie graad 4 of trombocytopenie gedurende > 7 dagen, of trombocytopenie graad 3/4 met klinisch significante bloeding. - Graad 4 LTF's - AE waarvan vermoed wordt dat het CC-223-gerelateerd is, waardoor dosisverlaging tijdens cyclus 1 noodzakelijk is.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de eerste dosis
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van CC-223
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 15: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur na de dosis -dosis
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie (in plasma), rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens. Plasma CC-223 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 15: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur na de dosis -dosis
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van CC-223
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 15: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur na de dosis -dosis
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd tot Cmax, rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens. Plasma CC-223 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 15: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur na de dosis -dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUCt) voor CC-223
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -1: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur post-dosis en Dag 15: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur post-dosis
Plasma CC-223 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Cyclus 1 Dag -1: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur post-dosis en Dag 15: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur post-dosis
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0-24 uur na een dosis (AUC0-24) voor CC-223
Tijdsspanne: 0 tot 24 uur na de dosis op dag -1 en dag 15
AUC0-24 wordt gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van Tijd 0 tot 24 uur na een dosis. Plasma CC-223 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
0 tot 24 uur na de dosis op dag -1 en dag 15
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf) voor CC-223
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 15: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur na de dosis -dosis
AUCinf wordt gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van Tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig. Plasma CC-223 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml. AUCinf werd niet beoordeeld na meervoudige dosering omdat het bloedafnameschema op dag 15 geen robuuste beoordeling van de terminale eliminatiesnelheidsconstante mogelijk maakte.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 15: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur na de dosis -dosis
Deel A: Terminale eliminatiefase Halfwaardetijd (T1/2) van CC-223
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -1: voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis
Plasma CC-223 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml. T1/2 werd niet beoordeeld na meervoudige dosering omdat het schema voor bloedafname op dag 15 geen robuuste beoordeling van de terminale eliminatiesnelheidsconstante mogelijk maakte.
Cyclus 1 Dag -1: voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis
Schijnbare totale lichaamsvrijheid (CL/F) van CC-223
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 15: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur na de dosis -dosis
CL/F wordt gedefinieerd als de schijnbare totale lichaamsklaring bij orale toediening, berekend als dosis/AUCinf. Plasma CC-223 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 15: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur na de dosis -dosis
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van CC-223
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -1: voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis
Plasma CC-223 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml. VZ/F werd niet beoordeeld na meervoudige dosering omdat het bloedafnameschema op dag 15 geen robuuste beoordeling van de terminale eliminatiesnelheidsconstante mogelijk maakte.
Cyclus 1 Dag -1: voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur na de dosis
Deel B: Progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden voor GBM-deelnemers
Tijdsspanne: Van eerste dosis tot 6 maanden
Progressievrije overlevingskans van GBM-deelnemers na 6 maanden wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers zonder progressieve ziekte volgens Evaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1,1 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Van eerste dosis tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Percentage verandering ten opzichte van baseline in niveaus van gefosforyleerd ribosomaal eiwit S6 (pS6RP) in gestimuleerde B-cellen
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -1: 3 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Gefosforyleerd S6RP is een biomarker voor remming van het zoogdierdoel van rapamycinecomplex 1 (mTORC1). Gefosforyleerd S6RP werd gemeten in gestimuleerde B-cellen via flowcytometrie. De onbewerkte metingen werden uitgedrukt als mediane fluorescentie-intensiteit (MFI). MFI-waarden werden genormaliseerd tegen kalibratiekorrels met behulp van een lineaire regressietransformatie uitgevoerd op een log-log-schaal en gerapporteerd als equivalente referentie-fluoroforen (ERF). De biomarker-evalueerbare populatie omvatte alle proefpersonen die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hadden ingenomen en ten minste één niet-ontbrekende farmacodynamische (PD) beoordeling hadden. Er waren geen resultaten beschikbaar voor de enkele proefpersoon die werd behandeld in de dosisgroep van 7,5 mg en voor een van de twee proefpersonen die werd behandeld in de dosisgroep van 15 mg.
Cyclus 1 Dag -1: 3 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Deel A: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niveaus van gefosforyleerde verlenging I-initiatiebindingseiwit (p4E-BP1) in gestimuleerde T-cellen
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -1: 3 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Gefosforyleerd 4E-BP1 is een biomarker voor remming van het zoogdierdoel van rapamycinecomplex 1 (mTORC1). Gefosforyleerd 4E-BP1 werd gemeten in gestimuleerde T-cellen via flowcytometrie. De onbewerkte metingen werden uitgedrukt als mediane fluorescentie-intensiteit (MFI). MFI-waarden werden genormaliseerd tegen kalibratiekorrels met behulp van een lineaire regressietransformatie uitgevoerd op een log-log-schaal en gerapporteerd als equivalente referentie-fluoroforen (ERF). De biomarker-evalueerbare populatie omvatte alle proefpersonen die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hadden ingenomen en ten minste één niet-ontbrekende farmacodynamische (PD) beoordeling hadden. Er waren geen resultaten beschikbaar voor de enkele proefpersoon die werd behandeld in de dosisgroep van 7,5 mg en voor een van de twee proefpersonen die werd behandeld in de dosisgroep van 15 mg.
Cyclus 1 Dag -1: 3 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Deel A: Percentage verandering ten opzichte van baseline in niveaus van gefosforyleerd proteïnekinase B (pAKT) in gestimuleerde monocyten
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -1: 3 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Gefosforyleerd AKT is een biomarker voor remming van het zoogdierdoel van rapamycinecomplex 2 (mTORC2). Gefosforyleerde AKT werd gemeten in gestimuleerde monocyten via flowcytometrie. De onbewerkte metingen werden uitgedrukt als mediane fluorescentie-intensiteit (MFI). MFI-waarden werden genormaliseerd tegen kalibratiekorrels met behulp van een lineaire regressietransformatie uitgevoerd op een log-log-schaal en gerapporteerd als equivalente referentie-fluoroforen (ERF). De biomarker-evalueerbare populatie omvatte alle proefpersonen die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hadden ingenomen en ten minste één niet-ontbrekende farmacodynamische (PD) beoordeling hadden. Er waren geen resultaten beschikbaar voor de enkele proefpersoon die werd behandeld in de dosisgroep van 7,5 mg en voor een van de twee proefpersonen die werd behandeld in de dosisgroep van 15 mg.
Cyclus 1 Dag -1: 3 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Deel B: procentuele verandering ten opzichte van baseline in p4E-BP1 in monocyten door tumorcohort
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 1,5 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Gefosforyleerd 4E-BP1 is een biomarker voor remming van het zoogdierdoel van rapamycinecomplex 1 (mTORC1). Gefosforyleerd 4E-BP1 werd gemeten in gestimuleerde monocyten via flowcytometrie. MFI-waarden werden bepaald en omgezet in moleculen van equivalent fluorescentielabel (MEFL) door te normaliseren tegen kalibratiebolletjes. De biomarker-evalueerbare populatie omvatte alle proefpersonen die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hadden ingenomen en ten minste één niet-ontbrekende farmacodynamische (PD) beoordeling hadden. Gegevens worden gerapporteerd door subsets van T-cellen die bekend staan ​​als clusters van differentiatie (CD).
Cyclus 1 Dag 1: 1,5 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Deel B: Percentage verandering ten opzichte van baseline in p4E-BP1 in monocyten in de HCC- en NET-cohorten per dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 1,5 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Gefosforyleerd 4E-BP1 is een biomarker voor remming van het zoogdierdoel van rapamycinecomplex 1 (mTORC1). Gefosforyleerd 4E-BP1 werd gemeten in gestimuleerde monocyten via flowcytometrie. MFI-waarden werden bepaald en omgezet in moleculen van equivalent fluorescentielabel (MEFL) door te normaliseren tegen kalibratiebolletjes. De biomarker-evalueerbare populatie omvatte alle proefpersonen die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hadden ingenomen en ten minste één niet-ontbrekende farmacodynamische (PD) beoordeling hadden. Gegevens worden gerapporteerd door subsets van T-cellen die bekend staan ​​als clusters van differentiatie (CD).
Cyclus 1 Dag 1: 1,5 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Deel B: Percentage verandering ten opzichte van baseline in pAKT-niveaus in monocyten per tumorcohort
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 1,5 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Gefosforyleerd AKT is een biomarker voor remming van het zoogdierdoel van rapamycinecomplex 2 (mTORC2). Gefosforyleerde AKT werd gemeten in gestimuleerde monocyten via flowcytometrie. MFI-waarden werden bepaald en omgezet in moleculen van equivalent fluorescentielabel (MEFL) door te normaliseren tegen kalibratiebolletjes. De biomarker-evalueerbare populatie omvatte alle proefpersonen die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hadden ingenomen en ten minste één niet-ontbrekende farmacodynamische (PD) beoordeling hadden.
Cyclus 1 Dag 1: 1,5 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Deel B: Percentage verandering ten opzichte van baseline in pAKT-niveaus in monocyten in de HCC- en NET-cohorten per dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 1,5 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Gefosforyleerd AKT is een biomarker voor remming van het zoogdierdoel van rapamycinecomplex 2 (mTORC2). Gefosforyleerde AKT werd gemeten in gestimuleerde monocyten via flowcytometrie. MFI-waarden werden bepaald en omgezet in moleculen van equivalent fluorescentielabel (MEFL) door te normaliseren tegen kalibratiebolletjes. De biomarker-evalueerbare populatie omvatte alle proefpersonen die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hadden ingenomen en ten minste één niet-ontbrekende farmacodynamische (PD) beoordeling hadden.
Cyclus 1 Dag 1: 1,5 uur na de dosis en Dag 15: 1,5 uur na de dosis
Deel B: Percentage verandering ten opzichte van baseline in pS6RP-niveaus in tumorweefsel per tumortype
Tijdsspanne: Tot Cyclus 1 Dag 15 3 uur na dosis
Biopsieën van tumorweefsel werden uitgevoerd bij baseline en op dag 15, 3 uur na de dosis. Niveaus van pS6RP werden gekwantificeerd met behulp van immunohistochemische (IHC) methoden.
Tot Cyclus 1 Dag 15 3 uur na dosis
Deel A: Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Van eerste dosis tot tumorrespons (ongeveer 11 maanden)
De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 voor solide tumoren (NSCLC, HCC, NET en HRPBC) en de International Working Group Criteria (IWC) voor DLBCL. Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons. Volledige respons wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben
Van eerste dosis tot tumorrespons (ongeveer 11 maanden)
Deel B: Totaal responspercentage
Tijdsspanne: Van eerste dosis tot tumorrespons (ongeveer 36 maanden)
Tumorrespons was gebaseerd op onderzoek door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 voor solide tumoren (NSCLC, HCC, NET en HRPBC), International Working Group Criteria (IWC) voor DLBCL en de International Myeloma Working Group (IMWG) criteria voor MM. Voor GBM werden Responses Assessment for Neuro-Oncology Working Group (RANO)-criteria gebruikt voor tumorrespons, waarbij de MRI-scan na resectie als basislijn werd gebruikt. Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons. Volledige respons wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben
Van eerste dosis tot tumorrespons (ongeveer 36 maanden)
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van metaboliet M1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -1: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur post-dosis en Dag 15: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur post-dosis
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie (in plasma), rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens. Plasmametaboliet M1 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 10,0 ng/ml.
Cyclus 1 Dag -1: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur post-dosis en Dag 15: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur post-dosis
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van metaboliet M1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -1: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur post-dosis en Dag 15: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur post-dosis
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd tot Cmax, rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens. Plasmametaboliet M1 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 10,0 ng/ml.
Cyclus 1 Dag -1: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur post-dosis en Dag 15: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur post-dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUCt) voor metaboliet M1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -1: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur post-dosis en Dag 15: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur post-dosis
AUCt wordt gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van Tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie. Plasmametaboliet M1 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 10,0 ng/ml.
Cyclus 1 Dag -1: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 en 48 uur post-dosis en Dag 15: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 en 8 uur post-dosis
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0-24 uur na een dosis (AUC0-24) voor metaboliet M1
Tijdsspanne: 0 tot 24 uur na de dosis op dag -1 en dag 15
AUC0-24 wordt gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van Tijd 0 tot 24 uur na een dosis. Plasmametaboliet M1 werd gemeten met behulp van gevalideerde chirale vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 10,0 ng/ml.
0 tot 24 uur na de dosis op dag -1 en dag 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

9 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC-223-ST-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren