Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности перорального приема CC-223 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, неходжкинской лимфомой или множественной миеломой

9 декабря 2022 г. обновлено: Celgene

Фаза 1/2, многоцентровое открытое исследование по определению дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности ингибитора киназы mTOR CC-223, вводимого перорально субъектам с прогрессирующими солидными опухолями, неходжкинской лимфомой, или множественная миелома

Основная цель этого первого исследования CC-223 на людях — оценить безопасность и действие нового класса экспериментальных препаратов (двойных ингибиторов mTOR) у пациентов с запущенными опухолями, не отвечающими на стандартную терапию, и определить подходящую дозу и тип опухоли для лечения. клинические испытания на более поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первоначально пациентов будут лечить перорально CC-223 в течение одного месяца. В течение этого времени будут проводиться различные анализы (включая сборы крови и мочи, ЭКГ и т. д.). Те, у кого опухоль стабилизируется или регрессирует, могут продолжать получать лечение до тех пор, пока они получают пользу от CC-223. Различные уровни доз CC-223 будут протестированы в рамках исследования с повышением дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

226

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California, San Francisco Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Clinical Studies Unit
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Cancer Institute - Bellevue Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
  • Франция
      • Toulouse Cedex, Франция, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy Faculte de Medecine Paris Sud Service de pneumologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, неходжкинская лимфома или множественная миелома
  • Пациенты плохо переносили или прогрессировали на стандартной терапии, и стандартная терапия больше недоступна.
  • Архивная и скрининговая биопсия опухоли
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1 (солидные опухоли), 0-2 (гематологическая злокачественность)
  • Адекватная функция органов

Критерий исключения:

  • Предыдущие системные противоопухолевые препараты или исследуемые препараты в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии. Субъекты должны оправиться от любых последствий недавней лучевой терапии, которые могут исказить оценку безопасности исследуемого препарата.
  • Симптоматические метастазы в головной мозг (до Rx и стабильные метастазы в порядке)
  • Острые или хронические заболевания печени или почек или панкреатит
  • Диарея ≥ 2 степени, нарушение желудочно-кишечного всасывания
  • Нарушение сердечной функции
  • Диабет, требующий рецептурной терапии, глюкоза >126 мг/дл, HbA1c ≥6,5%
  • Периферическая невропатия ≥ 2 степени
  • Легочный фиброз
  • Известная ВИЧ-инфекция
  • Известная хроническая инфекция вируса гепатита В или С (HBV/HCV), за исключением сопутствующей патологии у субъектов с ГЦК
  • Беременность, неадекватная контрацепция
  • Большинство сопутствующих вторых злокачественных новообразований

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CC-223
Все пациенты будут получать CC-223, но серийные группы пациентов будут получать разные уровни доз в фазе 1. Количество групп будет определяться количеством уровней доз, необходимых для установления дозолимитирующей токсичности.
Лекарство: CC-223
Часть A: (закрыта для регистрации) Уровень дозы начинается с 7,5 мг в день перорально циклами по 28 дней. Уровень увеличивается для различных групп пациентов с шагом 100% или 50% до тех пор, пока не будет установлен оптимальный уровень дозы для дальнейшего изучения. Лечение продолжают до тех пор, пока пациент получает пользу (т. е. до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности). Часть B: (закрыта для регистрации) Оптимальная доза вводится в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после первой дозы
Дозолимитирующая токсичность определялась как: - ≥ 3 степени (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE] Версия 4) клинически значимое нежелательное явление (НЯ) или лабораторное отклонение, предположительно связанное с CC-223, которое началось в течение 30 дней. первой дозы, за исключением алопеции, сыпи 3-й степени угревой или макуло-папулезной сыпи в течение < 5 дней, диареи или рвоты 3-й степени продолжительностью < 72 часов, повторного возникновения гиперурикемии 3-й степени у субъектов с гиперурикемией 3-й степени на исходном уровне, гипергликемии, гематологических и нарушения функционального теста печени (LFT) из-за прогрессирования заболевания. - Гипергликемия натощак 2-й степени продолжительностью > 14 дней или ≥ 3-й степени продолжительностью > 4 дней, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение. - Гематологическая токсичность, включая фебрильную нейтропению, нейтропению 4 степени или тромбоцитопению в течение > 7 дней или тромбоцитопению 3/4 степени с клинически значимым кровотечением. - LTF 4 степени - НЯ, предположительно связанные с CC-223, что требует снижения дозы во время цикла 1.
От первой дозы до 30 дней после первой дозы
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) CC-223
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после введения дозы и День 15: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов после введения дозы -доза
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация (в плазме), полученная непосредственно из данных зависимости наблюдаемой концентрации от времени. Плазму CC-223 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 День 1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после введения дозы и День 15: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов после введения дозы -доза
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) CC-223
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после введения дозы и День 15: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов после введения дозы -доза
Tmax определяется как время до достижения Cmax, полученное непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени. Плазму CC-223 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 День 1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после введения дозы и День 15: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов после введения дозы -доза
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUCt) для CC-223
Временное ограничение: Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема и 15-й день: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов постдоза
Плазму CC-223 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема и 15-й день: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов постдоза
Площадь под кривой зависимости концентрации от 0 до 24 часов после приема дозы (AUC0-24) для CC-223
Временное ограничение: От 0 до 24 часов после введения дозы в День -1 и День 15
AUC0-24 определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до 24 часов после приема дозы. Плазму CC-223 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл.
От 0 до 24 часов после введения дозы в День -1 и День 15
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0, экстраполированной до бесконечности (AUCinf) для CC-223
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после введения дозы и День 15: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов после введения дозы -доза
AUCinf определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0, экстраполированная до бесконечности. Плазму CC-223 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. AUCinf не оценивали после многократного введения, поскольку график взятия проб крови на 15-й день не позволял надежно оценить константу конечной скорости элиминации.
Цикл 1 День 1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после введения дозы и День 15: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов после введения дозы -доза
Часть A: Период полураспада конечной фазы ликвидации (T1/2) CC-223
Временное ограничение: Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема
Плазму CC-223 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. T1/2 не оценивали после многократного введения, поскольку график взятия проб крови на 15-й день не позволял надежно оценить константу конечной скорости элиминации.
Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема
Видимый общий зазор кузова (CL/F) CC-223
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после введения дозы и День 15: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов после введения дозы -доза
CL/F определяется как кажущийся общий клиренс из организма при пероральном введении, рассчитываемый как доза/AUCinf. Плазму CC-223 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 День 1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после введения дозы и День 15: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов после введения дозы -доза
Кажущийся объем распределения (Vz/F) CC-223
Временное ограничение: Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема
Плазму CC-223 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. VZ/F не оценивали после многократного введения, поскольку график взятия образцов крови на 15-й день не позволял надежно оценить константу конечной скорости элиминации.
Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема
Часть B: Уровень выживаемости без прогрессирования (PFS) через 6 месяцев для участников GBM
Временное ограничение: От первой дозы до 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования у участников глиобластомы через 6 месяцев определяется как процент участников без прогрессирования заболевания в соответствии с критериями оценки солидных опухолей (RECIST) 1.1 через 6 месяцев после начала исследуемого лечения. Прогрессирующее заболевание определяется как появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
От первой дозы до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Процентное изменение уровня фосфорилированного рибосомного белка S6 (pS6RP) в стимулированных В-клетках по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Цикл 1 День -1: через 3 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Фосфорилированный S6RP является биомаркером ингибирования мишени рапамицинового комплекса 1 у млекопитающих (mTORC1). Фосфорилированный S6RP измеряли в стимулированных В-клетках с помощью проточной цитометрии. Необработанные измерения выражали в виде средней интенсивности флуоресценции (MFI). Значения MFI были нормализованы относительно калибровочных шариков с использованием преобразования линейной регрессии, выполненного в логарифмическом масштабе, и представлены как эквивалентные эталонные флуорофоры (ERF). Популяция, поддающаяся оценке биомаркеров, включала всех субъектов, принявших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата и имевших по крайней мере одну непропущенную фармакодинамическую (ФД) оценку. Результаты не были доступны для одного субъекта, получавшего дозу 7,5 мг, и для одного из двух субъектов, получавших дозу 15 мг.
Цикл 1 День -1: через 3 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Часть A: Процентное изменение уровней фосфорилированного связывающего белка инициации элонгации I (p4E-BP1) в стимулированных Т-клетках по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Цикл 1 День -1: через 3 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Фосфорилированный 4E-BP1 является биомаркером ингибирования мишени рапамицинового комплекса 1 у млекопитающих (mTORC1). Фосфорилированный 4E-BP1 измеряли в стимулированных Т-клетках с помощью проточной цитометрии. Необработанные измерения выражали в виде средней интенсивности флуоресценции (MFI). Значения MFI были нормализованы относительно калибровочных шариков с использованием преобразования линейной регрессии, выполненного в логарифмическом масштабе, и представлены как эквивалентные эталонные флуорофоры (ERF). Популяция, поддающаяся оценке биомаркеров, включала всех субъектов, принявших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата и имевших по крайней мере одну непропущенную фармакодинамическую (ФД) оценку. Результаты не были доступны для одного субъекта, получавшего дозу 7,5 мг, и для одного из двух субъектов, получавших дозу 15 мг.
Цикл 1 День -1: через 3 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Часть A: Процентное изменение уровней фосфорилированной протеинкиназы B (pAKT) в стимулированных моноцитах по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Цикл 1 День -1: через 3 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Фосфорилированная AKT является биомаркером ингибирования мишени рапамицинового комплекса 2 у млекопитающих (mTORC2). Фосфорилированную АКТ измеряли в стимулированных моноцитах с помощью проточной цитометрии. Необработанные измерения выражали в виде средней интенсивности флуоресценции (MFI). Значения MFI были нормализованы относительно калибровочных шариков с использованием преобразования линейной регрессии, выполненного в логарифмическом масштабе, и представлены как эквивалентные эталонные флуорофоры (ERF). Популяция, поддающаяся оценке биомаркеров, включала всех субъектов, принявших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата и имевших по крайней мере одну непропущенную фармакодинамическую (ФД) оценку. Результаты не были доступны для одного субъекта, получавшего дозу 7,5 мг, и для одного из двух субъектов, получавших дозу 15 мг.
Цикл 1 День -1: через 3 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Часть B: Процентное изменение p4E-BP1 в моноцитах по сравнению с исходным уровнем по когорте опухолей
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: через 1,5 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Фосфорилированный 4E-BP1 является биомаркером ингибирования мишени рапамицинового комплекса 1 у млекопитающих (mTORC1). Фосфорилированный 4E-BP1 измеряли в стимулированных моноцитах с помощью проточной цитометрии. Значения MFI определяли и преобразовывали в молекулы эквивалентной флуоресцентной метки (MEFL) путем нормализации относительно калибровочных гранул. Популяция, поддающаяся оценке биомаркеров, включала всех субъектов, принявших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата и имевших по крайней мере одну непропущенную фармакодинамическую (ФД) оценку. Данные сообщаются подмножествами Т-клеток, известными как кластеры дифференцировки (CD).
Цикл 1 День 1: через 1,5 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Часть B: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем p4E-BP1 в моноцитах в когортах HCC и NET в зависимости от дозы
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: через 1,5 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Фосфорилированный 4E-BP1 является биомаркером ингибирования мишени рапамицинового комплекса 1 у млекопитающих (mTORC1). Фосфорилированный 4E-BP1 измеряли в стимулированных моноцитах с помощью проточной цитометрии. Значения MFI определяли и преобразовывали в молекулы эквивалентной флуоресцентной метки (MEFL) путем нормализации относительно калибровочных гранул. Популяция, поддающаяся оценке биомаркеров, включала всех субъектов, принявших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата и имевших по крайней мере одну непропущенную фармакодинамическую (ФД) оценку. Данные сообщаются подмножествами Т-клеток, известными как кластеры дифференцировки (CD).
Цикл 1 День 1: через 1,5 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Часть B: Процентное изменение уровней pAKT в моноцитах по сравнению с исходным уровнем по когорте опухолей
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: через 1,5 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Фосфорилированная AKT является биомаркером ингибирования мишени рапамицинового комплекса 2 у млекопитающих (mTORC2). Фосфорилированную АКТ измеряли в стимулированных моноцитах с помощью проточной цитометрии. Значения MFI определяли и преобразовывали в молекулы эквивалентной флуоресцентной метки (MEFL) путем нормализации относительно калибровочных гранул. Популяция, поддающаяся оценке биомаркеров, включала всех субъектов, принявших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата и имевших по крайней мере одну непропущенную фармакодинамическую (ФД) оценку.
Цикл 1 День 1: через 1,5 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Часть B: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем уровней pAKT в моноцитах в когортах HCC и NET в зависимости от дозы
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: через 1,5 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Фосфорилированная AKT является биомаркером ингибирования мишени рапамицинового комплекса 2 у млекопитающих (mTORC2). Фосфорилированную АКТ измеряли в стимулированных моноцитах с помощью проточной цитометрии. Значения MFI определяли и преобразовывали в молекулы эквивалентной флуоресцентной метки (MEFL) путем нормализации относительно калибровочных гранул. Популяция, поддающаяся оценке биомаркеров, включала всех субъектов, принявших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата и имевших по крайней мере одну непропущенную фармакодинамическую (ФД) оценку.
Цикл 1 День 1: через 1,5 часа после введения дозы и День 15: через 1,5 часа после введения дозы
Часть B: Процентное изменение уровней pS6RP в опухолевой ткани по сравнению с исходным уровнем в зависимости от типа опухоли
Временное ограничение: До цикла 1, день 15, через 3 часа после введения дозы
Биопсию опухолевой ткани выполняли на исходном уровне и на 15-й день через 3 часа после введения дозы. Уровни pS6RP количественно определяли с использованием иммуногистохимических (ИГХ) методов.
До цикла 1, день 15, через 3 часа после введения дозы
Часть A: Общая частота ответов
Временное ограничение: От первой дозы до ответа опухоли (примерно 11 месяцев)
Ответ опухоли был основан на оценке исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 для солидных опухолей (НМРЛ, ГЦК, НЭО и HRPBC) и критериями Международной рабочей группы (IWC) для ДВККЛ. Общий коэффициент ответов определяется как процент участников с лучшим общим ответом полного или частичного ответа. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь сокращение по короткой оси до
От первой дозы до ответа опухоли (примерно 11 месяцев)
Часть B: Общая частота ответов
Временное ограничение: От первой дозы до ответа опухоли (примерно 36 месяцев)
Ответ опухоли был основан на оценке исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 для солидных опухолей (НМРЛ, ГЦК, НЭО и HRPBC), критериями Международной рабочей группы (IWC) для ДВККЛ и Международной рабочей группой по миеломе. (IMWG) критерии ММ. Для GBM критерии оценки ответа для рабочей группы нейроонкологии (RANO) использовались для ответа опухоли с использованием МРТ после резекции в качестве исходного уровня. Общий коэффициент ответов определяется как процент участников с лучшим общим ответом полного или частичного ответа. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь сокращение по короткой оси до
От первой дозы до ответа опухоли (примерно 36 месяцев)
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) метаболита M1
Временное ограничение: Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема и 15-й день: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов постдоза
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация (в плазме), полученная непосредственно из данных зависимости наблюдаемой концентрации от времени. Плазменный метаболит М1 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 10,0 нг/мл.
Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема и 15-й день: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов постдоза
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) метаболита M1
Временное ограничение: Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема и 15-й день: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов постдоза
Tmax определяется как время до достижения Cmax, полученное непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени. Плазменный метаболит М1 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 10,0 нг/мл.
Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема и 15-й день: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов постдоза
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUCt) для метаболита M1
Временное ограничение: Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема и 15-й день: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов постдоза
AUCt определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до момента последней измеряемой концентрации. Плазменный метаболит М1 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 10,0 нг/мл.
Цикл 1 День -1: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5, 8, 24 и 48 часов после приема и 15-й день: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 3, 5 и 8 часов постдоза
Площадь под кривой зависимости концентрации от 0 до 24 часов после приема дозы (AUC0-24) для метаболита M1
Временное ограничение: От 0 до 24 часов после введения дозы в День -1 и День 15
AUC0-24 определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до 24 часов после приема дозы. Плазменный метаболит М1 измеряли с использованием утвержденных методов хиральной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 10,0 нг/мл.
От 0 до 24 часов после введения дозы в День -1 и День 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-223-ST-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться