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肺动脉高压 (PAH) 患者一线安贝生坦和他达拉非联合治疗的研究 (AMBITION)

2017年8月14日 更新者：GlaxoSmithKline

目标：对肺动脉高压 (PAH) 患者进行一线安贝生坦和他达拉非联合治疗的随机、多中心研究

本研究的目的是比较两种治疗策略；肺动脉高压患者的一线联合疗法（安贝生坦和他达拉非）与一线单一疗法（安贝生坦或他达拉非）的对比。 这将根据第一次临床失败事件的时间进行评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

610

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T1Y 6J4
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Quebec City、Quebec、加拿大、G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、A-6020
        • GSK Investigational Site
      • Vienna、奥地利、1090
        • GSK Investigational Site
  • 希腊
      • Alexandroupolis、希腊、68100
        • GSK Investigational Site
      • Athens、希腊、124 62
        • GSK Investigational Site
      • Athens、希腊、176 74
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki、希腊、54636
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、12559
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、德国、20246
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69126
        • GSK Investigational Site
      • Loewenstein、Baden-Wuerttemberg、德国、74245
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、德国、81377
        • GSK Investigational Site
      • Regensburg、Bayern、德国、93053
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg、Bayern、德国、97074
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Giessen、Hessen、德国、35392
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、德国、17475
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国、53127
        • GSK Investigational Site
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg、Saarland、德国、66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig、Sachsen、德国、04103
        • GSK Investigational Site
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00161
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Cagliari、Sardegna、意大利、09134
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Catania、Sicilia、意大利、95100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、意大利、56124
        • GSK Investigational Site
  • 日本
      • Fukuoka、日本、812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido、日本、060-8648
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka、日本、431-3192
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo、日本、113-8655
        • GSK Investigational Site
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1070
        • GSK Investigational Site
      • Leuven、比利时、3000
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • Brest、法国、29200
        • GSK Investigational Site
      • Bron、法国、69677
        • GSK Investigational Site
      • La Tronche、法国、38700
        • GSK Investigational Site
      • Le Kremlin-Bicêtre cedex、法国、94275
        • GSK Investigational Site
      • Lille、法国、59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 20、法国、13915
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5、法国、34295
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex、法国、33604
        • GSK Investigational Site
      • Saint Pierre cedex、法国、97448
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse cedex 9、法国、31059
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre-les-Nancy、法国、54511
        • GSK Investigational Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • GSK Investigational Site
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
        • GSK Investigational Site
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
        • GSK Investigational Site
  • 瑞典
      • Göteborg、瑞典、SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Linköping、瑞典、SE-581 85
        • GSK Investigational Site
      • Lund、瑞典、SE-221 85
        • GSK Investigational Site
      • Umeå、瑞典、SE-901 85
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala、瑞典、SE-751 85
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • GSK Investigational Site
      • Mobile、Alabama、美国、36617
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85012
        • GSK Investigational Site
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • GSK Investigational Site
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90073
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento、California、美国、95817
        • GSK Investigational Site
      • Torrance、California、美国、90502
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • GSK Investigational Site
      • Kissimmee、Florida、美国、34741
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • GSK Investigational Site
      • Weston、Florida、美国、33331
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • GSK Investigational Site
      • Decatur、Georgia、美国、30030
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Oakbrook Terrace、Illinois、美国、60181
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Carmel、Indiana、美国、46032
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • GSK Investigational Site
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • GSK Investigational Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • GSK Investigational Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • GSK Investigational Site
      • Springfield、Massachusetts、美国、01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • GSK Investigational Site
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • GSK Investigational Site
      • Troy、Michigan、美国、48085
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68131
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07962
        • GSK Investigational Site
      • Newark、New Jersey、美国、07112
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10032
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10021
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10003
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10019
        • GSK Investigational Site
      • Rochester、New York、美国、14623
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28803
        • GSK Investigational Site
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • GSK Investigational Site
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97220
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • GSK Investigational Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • GSK Investigational Site
      • Temple、Texas、美国、76508
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84157
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • GSK Investigational Site
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • GSK Investigational Site
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • GSK Investigational Site
  • 英国
      • Clydebank、英国、G81 4DY
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、NW3 2QH
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield、英国、S10 2JF
        • GSK Investigational Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB3 8RE
        • GSK Investigational Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • GSK Investigational Site
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam、荷兰、3015 CE
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona、西班牙、08035
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba、西班牙、14004
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid)、西班牙、28222
        • GSK Investigational Site
      • Malaga、西班牙、29010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca、西班牙、07010
        • GSK Investigational Site
      • Santander、西班牙、39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla、西班牙、41013
        • GSK Investigational Site
      • Toledo、西班牙、45004
        • GSK Investigational Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 由于以下原因，受试者必须诊断为肺动脉高压 (PAH)：

    A。特发性或遗传性 PAH b． PAH 与： i.结缔组织病（例如，局限性硬皮病、弥漫性硬皮病、混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮或重叠综合征） ii. 药物或毒素 iii. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 iv. 先天性心脏缺陷在筛选前修复超过 1 年（即房间隔缺损、室间隔缺损和动脉导管未闭）注意：患有门脉性肺动脉高压和肺静脉闭塞性疾病的受试者不符合研究条件

  • 受试者必须具有世界卫生组织 (WHO) 功能等级 II 或 III 的当前诊断。

  • 受试者必须在筛选前通过右心导管插入术满足以下所有血液动力学标准：

    我。 mPAP ≥ 25 mmHg ii. PVR ≥ 300 达因/秒/厘米5 iii. 如果 PVR ≥300 至 <500 达因/秒/厘米5，则 PCWP 或 LVEDP ≤12 毫米汞柱，如果 PVR ≥500 达因/秒/厘米5，则 PCWP/LVEDP ≤ 15 毫米汞柱

  • 受试者在筛选访视时必须步行 ≥ 125 m 且 ≤ 500 m 的距离

排除标准：

  • 受试者在筛选访视前 4 周内接受过 PAH 治疗（5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5i)、内皮素受体拮抗剂 (ERA)、慢性前列腺素*）（*慢性前列腺素类药物的使用被认为是 >7 天的治疗）
  • 受试者接受了 ERA 治疗（例如波生坦或西他生坦）或 PDE5i 治疗（例如 西地那非）在任何时候并且由于与肝功能异常相关的耐受性问题以外的耐受性问题而停用
  • 先前出于安全或耐受性原因在另一项临床研究或商业产品（Volibris/Letairis 或 Adcirca）中停用安贝生坦或他达拉非的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Ambrisentan + 他达拉非组合
安立生坦+他达拉非
药品：安立生坦
安立生坦（目标剂量：10mg）
药品：他达拉非
他达拉非（目标剂量：40mg）
有源比较器：单一疗法安立生坦
安立生坦
药品：安立生坦
安立生坦（目标剂量：10mg）
有源比较器：他达拉非单药治疗
他达拉非
药品：他达拉非
他达拉非（目标剂量：40mg）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
首次裁定临床失败 (CF) 事件、死亡、因 PAH 恶化住院、疾病进展、长期临床反应不佳的参与者人数，全部通过 FAV
大体时间：从基线到最终评估访问 (FAV)（平均 609 天）
在开始 AMB 和 TAD 一线联合治疗或一线单药治疗后，首次裁定 CF 事件（死亡、因肺动脉高压 [PAH] 恶化住院、疾病进展或不满意的长期临床反应）的时间药物（AMB 或 TAD）相提并论。 评估了 PAH。 如果某些标准的数据不可用。 在失访后，他们的事件时间在统计分析的最后评估时间被视为截尾。 FAV 发生在预测的第 105 次裁定的第一次 CF 事件发生后大约 4 周。 标准杆。谁有一个 FAV，谁没有裁定事件，或者他们的第一个裁定事件发生在他们的 FAV 之后，在他们的个人 FAV 中被审查。 修改后的意向治疗 (mITT) 人群：所有随机标准。 谁符合协议修正案 2 中定义的 PAH 诊断和纳入/排除标准，并且还接受了至少一剂研究产品 (IP)。
从基线到最终评估访问 (FAV)（平均 609 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时 N 末端 Pro-B 型利钠肽相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide (NT-proBNP) 是心力衰竭的替代标志物。 对数据进行对数转换。 计算几何平均值（基于对数转换数据）。 几何平均比率计算为第 24 周值与基线值之间的比率（基于对数转换数据），并表示为百分比变化 = 100 *（几何平均比率 - 1）。 基线值是研究药物给药前的最后一个值；这可能是在研究药物开始之前或当天。 没有对缺失数据进行插补。 根据预先指定的分级测试程序分析次要终点。
基线和第 24 周
第 24 周时临床反应令人满意的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周
第 24 周的满意临床反应定义为满足以下所有标准的参与者： 与基线相比，6MWD 改善 10%；改善或维持世界卫生组织 (WHO) 的 I 级或 II 级症状；在第 24 周就诊之前或之时没有临床恶化事件。 临床恶化事件包括：死亡、因肺动脉高压 (PAH) 住院和疾病进展。 在第 24 周访问之前或期间没有临床恶化事件且在第 24 周时没有 6MWD 值或 WHO 功能分级值的参与者被排除在分析之外。
基线和第 24 周
第 24 周时 6 分钟步行距离测试的基线变化
大体时间：基线和第 24 周
6 分钟步行距离 (6MWD) 测试测量参与者在 6 分钟内可以步行的距离。 相对于基线的变化计算为第 24 周的值减去基线值。 分析是根据最后一次观察结转的数据进行的，但在缺失数据观察之前发生死亡或住院等临床失败事件的情况除外。 在这种情况下，缺失的观察值被赋予相对于实际观察到的最差评分，并被赋予一个反映实际事件时间的相对顺序的等级。 基线 6MWD 由随机化前最后两次连续测量的平均值组成，变化不超过 10%。 如果只有一个测量值可用，则使用该测量值。 如果没有两个连续测量值的差异不超过 10%，则基线基于参与者的最后两个连续测量值。
基线和第 24 周
第 24 周世界卫生组织功能等级相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
WHO 功能分级 (FC) 表示 PAH 的严重程度，是对纽约心脏协会分级的改编。 这是由调查员评估的。 WHO FC 根据症状的严重程度分为四个等级（I 级 = 无，IV 级 = 最严重）。 基线 WHO FC 是给药前（即随机化或筛选时）的最新评估。 第 24 周相对于基线的变化计算为第 24 周值减去基线值。 分析是根据最后一次观察结转的数据进行的，但在缺失数据观察之前发生死亡或住院等临床失败事件的情况除外。 在这种情况下，缺失的观察值被赋予相对于实际观察到的最差评分，并被赋予反映实际事件时间的相对顺序的等级。
基线和第 24 周
第 24 周 Borg 呼吸困难指数相对于基线的变化
大体时间：基线 (BL) 和第 24 周
博格呼吸困难指数 (BDI) 表示完成 6 分钟步行测试后呼吸困难的程度。 BDI 是通过使用 Borg 类别 (C) 比率 (R) CR10 量表计算的，该量表从 0（完全没有）开始并且没有上限（非常强）。 BL 的变化计算为第 24 周的值减去 BL 值。 BDI 量表由每位参与者评估。 BL BDI 分数是在用于确定 BL 6MWD 的两个 6MWD 测试之后获得的两个 BDI 值的平均值。 BDI 分数中 BL 的负变化代表参与者的进步。 分析是根据最后一次观察结转的数据进行的，但在缺失数据观察之前发生死亡或住院等临床失败事件的情况除外。 在这种情况下，缺失的观察值被赋予相对于实际观察到的最差评分，并被赋予反映实际事件时间的相对顺序的等级。
基线 (BL) 和第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

合作者

Gilead Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年10月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月31日

研究完成 (实际的)

2014年7月31日

研究注册日期

首次提交

2010年7月15日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月6日

首次发布 (估计)

2010年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年8月14日

最后验证

2017年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 112565

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