依维莫司治疗黑斑病晚期恶性肿瘤的研究 (EVAMP)
2015年4月21日 更新者：Heinz-Josef Klumpen、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
依维莫司治疗 Peutz-Jeghers 综合征患者肿瘤的初步研究
在这项试点研究中，研究人员将每天使用依维莫司 10 毫克治疗所有已知患有黑斑病综合征 (PJS) 且被诊断患有晚期恶性肿瘤的患者，直至疾病进展。
大多数 PJS 患者具有导致异常 m-TOR 活性的遗传性 LKB1 突变。
他们患恶性肿瘤或肠息肉的风险可能与这种组成型 mTOR 信号有关。
假设是 mTOR 抑制是 PJS 晚期恶性肿瘤患者的有效抗癌治疗。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amsterdam、荷兰、1105AZ
- Academic Medical Center
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Rotterdam、荷兰、3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
将包括两批 PJS 患者。 队列 1：晚期恶性肿瘤 队列 2：高危息肉
一般纳入标准：
- 已知的 Peutz-Jeghers 病（具有 LKB1 突变）
- 没有同时进行全身抗癌治疗
- 之前未使用 m-TOR 抑制剂治疗
- 允许先前的恶性肿瘤或并发的第二恶性肿瘤
- 允许先前的全身治疗，清除时间至少为 4 周
- ECOG/WHO 表现 0-2
- 年龄 > 18 岁
- 足够的肾功能（定义为肌酐 < 150 μmol/L）
- 足够的肝功能（胆红素 < 正常上限的 1.5 倍，如果有肝转移，ALAT 或 ASAT < 正常上限的 5.0 倍，如果没有肝转移，则 < 正常上限的 2.5 倍
- 足够的骨髓功能（WBC > 3.0 x 10 9/L，血小板 > 100 x 10 9/L）
- 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
- 没有怀孕或哺乳期和如果有生育潜力的患者必须同意在整个研究过程中使用可靠的避孕方法
- 根据研究者的判断，没有严重的伴随全身性疾病会危及患者的安全
- 根据 ICH/GCP 签署知情同意书。
- 无不受控制的症状性高血糖
队列 1 的具体纳入标准：
- 细胞学或组织学证实的癌
- 转移性或不可切除的疾病
- 具有临床和/或影像学记录的可测量病变的患者
RECIST 标准：
- X 光、体格检查 > 20 毫米
- 螺旋 CT 扫描 > 10 毫米
- 非螺旋 CT 扫描 > 20 mm
队列 2 的具体纳入标准：
- 已知的高危息肉（定义见第 19 页）
- 接受内窥镜检查的能力
具体排除标准：
有症状的 PJ-息肉，定义为息肉可能是患者出现的腹部症状的原因/原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：监督者
每天口服 10mg afinitor
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每天口服 10 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定依维莫司对晚期癌症和 PJS 患者的反应率。
大体时间：治疗期间，预期平均为 12 个月
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每 9 周进行一次定期放射扫描，并按照 RECIST 1.1 进行测量
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治疗期间，预期平均为 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定接受依维莫司治疗晚期恶性肿瘤的 PJS 患者的总生存期
大体时间：平均18个月
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将收集进入研究日期和死亡日期之间的时间。
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平均18个月
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确定接受依维莫司治疗的晚期恶性肿瘤 PJS 患者的进展时间。
大体时间：治疗期间，预期平均为 12 个月
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每 9 周进行一次定期放射扫描，并按照 RECIST 1.1 进行测量
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治疗期间，预期平均为 12 个月
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确定依维莫司在该患者群体中的安全性和毒性
大体时间：治疗期间，预期平均为 12 个月
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CTCAE 4.0 确定的不良事件参与者人数作为安全性和耐受性的衡量标准
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治疗期间，预期平均为 12 个月
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确定测量的药物血液水平与作为对 RECIST 确定的治疗反应测量的治疗结果之间是否存在关联
大体时间：治疗期间，预期平均为 12 个月
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每 3 周采集一次药物谷浓度，并冷冻保存直至研究结束时进行测量
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治疗期间，预期平均为 12 个月
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评估所有治疗前组织标本和治疗期间收集的标本中激活的 mTOR 通路（包括磷酸化 S6 和磷酸化 4E BP1）的标记物，以及与治疗反应的相关性。
大体时间：治疗期间，预期平均为 12 个月
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所有愿意接受额外组织采集的患者都将有肿瘤，并在可能的情况下在治疗前进行息肉活检，并在第 2 周和第 4 周进行肿瘤活检，并在治疗期间每 6 个月进行一次息肉以进行生物标志物调查。
将测量肿瘤中 mTOR 及其下游靶标的活性以及息肉中的树枝化模式和细胞凋亡活性。
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治疗期间，预期平均为 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Heinz-Josef Klumpen, MD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月9日
首次发布 (估计)
2010年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年4月21日
最后验证
2015年4月1日
更多信息
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