Estudo do Everolimo no Tratamento de Malignidades Avançadas em Pacientes com Síndrome de Peutz-Jeghers (EVAMP)

Duas coortes de pacientes com SPJ serão incluídas. Coorte 1: Malignidade avançada Coorte 2: Pólipos de alto risco

Critérios gerais de inclusão:

1. Doença de Peutz-Jeghers conhecida (com mutação LKB1)
2. Nenhum tratamento antineoplásico sistêmico concomitante
3. Sem tratamento prévio com inibidor de m-TOR
4. Malignidades anteriores ou segundas malignidades concomitantes são permitidas
5. A terapia sistêmica prévia é permitida com um tempo de washout de pelo menos 4 semanas
6. Desempenho ECOG/OMS 0-2
7. Idade > 18 anos
8. Função renal adequada (definida como creatinina < 150 μmol/L)
9. Função hepática adequada (bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal, ALAT ou ASAT < 5,0 vezes o limite superior do normal em caso de metástases hepáticas e < 2,5 do limite superior do normal na ausência de metástases hepáticas
10. Função adequada da medula óssea (WBC > 3,0 x 10 9/L, plaquetas > 100 x 10 9/L)
11. Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
12. Pacientes sem gravidez ou lactação e com possibilidade de engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo confiável durante o estudo
13. Nenhum distúrbio sistêmico concomitante grave que comprometa a segurança do paciente, a critério do investigador
14. Consentimento informado assinado de acordo com ICH/GCP.
15. Sem hiperglicemia sintomática não controlada

Critérios de inclusão específicos para coorte 1:

1. Carcinoma confirmado por citologia ou histologia
2. Doença metastática ou não ressecável
3. Pacientes com lesão mensurável clinicamente e/ou radiograficamente documentada de acordo com

Critérios RECIST:

1. Raio X, exame físico > 20 mm
2. Tomografia computadorizada espiral > 10 mm
3. TC não espiral > 20 mm

Critérios de inclusão específicos para coorte 2:

1. Pólipos de alto risco conhecidos (definição, consulte a página 19)
2. Capacidade de submeter-se a endoscopias

Critérios de exclusão específicos:

Pólipos de PJ sintomáticos, definidos como pólipos que provavelmente são responsáveis/causais pelos sintomas abdominais que o paciente apresenta.