Studie van everolimus bij de behandeling van geavanceerde maligniteiten bij patiënten met het syndroom van Peutz-Jeghers (EVAMP)

Twee cohorten PJS-patiënten zullen worden opgenomen. Cohort 1: gevorderde maligniteit Cohort 2: hoogrisicopoliepen

Algemene opnamecriteria:

1. Bekende ziekte van Peutz-Jeghers (met LKB1-mutatie)
2. Geen gelijktijdige systemische behandeling tegen kanker
3. Geen eerdere behandeling met m-TOR-remmer
4. Eerdere maligniteiten of gelijktijdige tweede maligniteiten zijn toegestaan
5. Voorafgaande systemische therapie is toegestaan ​​met een uitwastijd van minimaal 4 weken
6. ECOG/WGO-prestaties 0-2
7. Leeftijd > 18 jaar
8. Adequate nierfunctie (gedefinieerd als creatinine < 150 μmol/L)
9. Adequate leverfunctie (bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal, ALAT of ASAT < 5,0 maal de bovengrens van normaal bij levermetastasen en < 2,5 maal de bovengrens van normaal bij afwezigheid van levermetastasen)
10. Adequate beenmergfunctie (WBC > 3,0 x 10 9/L, bloedplaatjes > 100 x 10 9/L)
11. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
12. Patiënten die niet zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek
13. Geen ernstige bijkomende systemische stoornis die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, ter beoordeling van de onderzoeker
14. Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens ICH/GCP.
15. Geen ongecontroleerde symptomatische hyperglykemie

Specifieke inclusiecriteria voor cohort 1:

1. Cytologisch of histologisch bevestigd carcinoom
2. Gemetastaseerde of niet-reseceerbare ziekte
3. Patiënten met klinisch en/of radiografisch gedocumenteerde meetbare laesies volgens

RECIST-criteria:

1. Röntgenfoto, lichamelijk onderzoek > 20 mm
2. Spiraal CT-scan > 10 mm
3. Niet-spiraalvormige CT-scan > 20 mm

Specifieke inclusiecriteria voor cohort 2:

1. Bekende poliepen met hoog risico (definitie zie pagina 19)
2. Mogelijkheid om endoscopieën te ondergaan

Specifieke uitsluitingscriteria:

Symptomatische PJ-poliepen, gedefinieerd als poliepen die waarschijnlijk verantwoordelijk/causaal zijn voor de buiksymptomen waarmee de patiënt zich presenteert.