Étude de l'évérolimus dans le traitement des tumeurs malignes avancées chez les patients atteints du syndrome de Peutz-Jeghers (EVAMP)

Deux cohortes de patients PJS seront incluses. Cohorte 1 : malignité avancée Cohorte 2 : polypes à haut risque

Critères généraux d'inclusion :

1. Maladie de Peutz-Jeghers connue (avec mutation LKB1)
2. Pas de traitement anticancéreux systémique concomitant
3. Aucun traitement préalable avec un inhibiteur de m-TOR
4. Les tumeurs malignes antérieures ou les deuxièmes tumeurs malignes concomitantes sont autorisées
5. Un traitement systémique antérieur est autorisé avec un temps de sevrage d'au moins 4 semaines
6. Performance ECOG/OMS 0-2
7. Âge > 18 ans
8. Fonction rénale adéquate (définie comme créatinine < 150 μmol/L)
9. Fonction hépatique adéquate (bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ALAT ou ASAT < 5,0 fois la limite supérieure de la normale en cas de métastases hépatiques et < 2,5 la limite supérieure de la normale en l'absence de métastases hépatiques
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse (GB > 3,0 x 10 9/L, plaquettes > 100 x 10 9/L)
11. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
12. Pas de grossesse ou d'allaitement et si les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable tout au long de l'étude
13. Aucun trouble systémique concomitant grave qui compromettrait la sécurité du patient, à la discrétion de l'investigateur
14. Consentement éclairé signé selon ICH/GCP.
15. Pas d'hyperglycémie symptomatique non contrôlée

Critères d'inclusion spécifiques pour la cohorte 1 :

1. Carcinome cytologique ou histologique confirmé
2. Maladie métastatique ou non résécable
3. Patients présentant une lésion mesurable documentée cliniquement et/ou radiographiquement selon

Critères RECIST :

1. Radiographie, examen physique > 20 mm
2. Scanner spiralé > 10 mm
3. Scanner sans spirale > 20 mm

Critères d'inclusion spécifiques pour la cohorte 2 :

1. Polypes à haut risque connus (définition voir page 19)
2. Capacité à subir des endoscopies

Critères d'exclusion spécifiques :

Polypes PJ symptomatiques, définis comme des polypes susceptibles d'être responsables/causaux des symptômes abdominaux que le patient présente.