修饰重组因子 VIII (OBI-1) 在获得性血友病 A 患者中的研究
2021年4月17日 更新者：Baxalta now part of Shire
B 域缺失重组猪因子 VIII (OBI-1) 治疗因因子 VIII 抑制性自身抗体引起的获得性血友病 A 的疗效和安全性
本研究旨在检验研究药物 (OBI-1) 是否安全有效地治疗获得性血友病 A 患者的严重出血事件。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
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Tamil Nadu
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Chennai、Tamil Nadu、印度、600006
- Apollo Hospitals
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112-2699
- Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892-1508
- National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7305
- University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-9830
- Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic
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England
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London、England、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
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Hampshire/England
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Basingstoke、Hampshire/England、英国、RG249NA
- Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据当地法规，受试者、受信人或经合法授权代表参与者（美国的法定代表人）签署的书面知情同意书
- 具有针对人因子 VIII 的自身免疫抑制抗体并根据以下标准进行临床诊断的获得性血友病参与者：a) 延长的活化部分凝血活酶时间 (aPTT)，b) 凝血酶原时间 (PT) ≤ 正常值上限 (ULN) + 2秒数和血小板计数在正常范围内，c) 异常 aPTT 混合研究（患者-正常对照 1:1）与因子 VIII 抑制剂一致，因子 VIII 活性水平降低（低于 10%）
- 根据研究者的记录，有严重的出血事件
- 愿意并能够遵循所有指示并参加所有研究访问
- 服用抗血栓药物（如氯吡格雷、肝素或肝素类似物）的参与者可以包括在内，前提是自最后一次服用药物后药物的三个半衰期已经过去
- 出血事件发生前的预期寿命至少为 90 天
- 育龄参与者必须使用可接受的避孕方法，如果是女性，则在筛选过程中进行妊娠试验
排除标准：
- 输血、液体复苏和药物或容量替代升压治疗后血液动力学不稳定。 这种血流动力学不稳定的特点是症状性低血压导致重要器官功能障碍，如心脏缺血、少尿（前 6 小时尿量 <0.5 mL/kg）、中枢神经系统低灌注表现为精神状态改变如意识模糊（除非头晕）存在损伤或颅内出血）、肺功能损害和/或酸中毒（通过 pH 值和乳酸水平表现）
- 有确定的无法纠正的出血原因
- 如果不及时治疗，评估的出血事件可能会自行解决
- 超过 20 Bethesda 单位 (BU) 的抗 OBI-1 抑制剂（前瞻性或回顾性）
- 在初始合格出血事件的最后一次 OBI-1 剂量后两周内在初始合格出血事件部位的后续出血事件，或在最终 OBI 后 1 周内与初始合格出血事件不同部位的后续出血事件-1 剂量的初始合格出血事件将不被视为“新的”合格出血事件
- 除获得性血友病外的出血性疾病病史。
- 已知对猪或仓鼠来源的治疗产品的主要敏感性；例子包括猪源疗法（例如 以前上市的猪凝血因子 VIII、Hyate-C®）和从仓鼠细胞制备的重组疗法（例如 Humira®、Advate® 和 Enbrel®）
- 使用血友病药物：在 OBI-1 给药前 3 小时内使用 rFVIIa 或在 OBI-1 给药前 6 小时内使用 aPCC 治疗
- 在首次 OBI-1 治疗后 30 天内参与任何其他临床研究
- 研究期间预期需要治疗或设备，可能会干扰 OBI-1 的安全性或有效性评估，或其安全性或有效性可能受 OBI-1 影响
- 目前正在怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕或生孩子
- 异常的基线发现，研究者认为可能危及受试者安全或降低获得实现研究目标所需的满意数据的机会的任何其他医学状况或实验室发现
- 不能或不愿意遵守研究设计、方案要求或后续程序
- 受法律保护的成年参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：OBI-1
初始剂量：200 U/kg - 额外剂量由研究者根据 FVIII 活性水平和对治疗反应的临床评估酌情决定（上限：每 2 小时 400 U/kg）
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静脉输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对 OBI-1 有反应的严重出血事件的百分比
大体时间：治疗开始后 24 小时
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对每个受试者的初始严重（“合格”）出血事件进行了分析，以获得主要疗效结果指标。
“阳性反应”定义为“有效”（出血停止且临床控制且 FVIII 水平为 50% 或更高）或“部分有效”（出血减少且临床稳定且 FVIII 水平为 20% 或更高）控制出血，由研究者使用 4 点评级量表确定（有效 - 部分有效 - 效果不佳 - 无效）。
“效果不佳”被定义为“出血略微减少或没有变化，FVIII 水平低于 50%”。
“无效”定义为“出血恶化且 FVIII 水平低于 50%”。
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治疗开始后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据研究者的评估，使用 OBI-1 疗法成功控制严重出血事件的总体百分比
大体时间：在最终治疗给药时（根据出血事件，参与者因参与者而异）
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治疗成功定义为在最终治疗给药时控制合格的出血事件。
如果研究者在 eCRF 上检查了“完成 OBI-1 治疗作为治疗成功”，则认为严重出血事件“已成功控制”。
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在最终治疗给药时（根据出血事件，参与者因参与者而异）
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根据研究者的评估，在治疗开始后的指定评估时间点对 OBI-1 治疗有反应的严重出血事件的百分比
大体时间：8小时
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“阳性反应”定义为“有效”（出血停止且临床控制且 FVIII 水平为 50% 或更高）或“部分有效”（出血减少且临床稳定且 FVIII 水平为 20% 或更高）控制出血，由研究者使用 4 点评级量表确定（有效 - 部分有效 - 效果不佳 - 无效）。
“效果不佳”被定义为“出血略微减少或没有变化，FVIII 水平低于 50%”。
“无效”定义为“出血恶化且 FVIII 水平低于 50%”。
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8小时
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根据研究者的评估，在治疗开始后的指定评估时间点对 OBI-1 治疗有反应的严重出血事件的百分比
大体时间：16小时
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“阳性反应”定义为“有效”（出血停止且临床控制且 FVIII 水平为 50% 或更高）或“部分有效”（出血减少且临床稳定且 FVIII 水平为 20% 或更高）控制出血，由研究者使用 4 点评级量表确定（有效 - 部分有效 - 效果不佳 - 无效）。
“效果不佳”被定义为“出血略微减少或没有变化，FVIII 水平低于 50%”。
“无效”定义为“出血恶化且 FVIII 水平低于 50%”。
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16小时
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成功控制合格出血事件所需的 OBI-1 输注频率
大体时间：成功控制合格出血事件的时间（因参与者而异）
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“输注频率”计算为“每天平均输注次数”。
“符合条件的出血事件”被定义为“最初的严重出血事件”。
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成功控制合格出血事件的时间（因参与者而异）
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成功控制“合格”出血事件所需的 OBI-1 总剂量
大体时间：成功控制合格出血事件的时间（因参与者而异）
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“符合条件的出血事件”被定义为“最初的严重出血事件”。
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成功控制合格出血事件的时间（因参与者而异）
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成功控制“合格”出血事件所需的 OBI-1 输注总数
大体时间：成功控制合格出血事件的时间（因参与者而异）
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“符合条件的出血事件”被定义为“最初的严重出血事件”。
如果研究者在 eCRF 上检查了“完成 OBI-1 治疗作为治疗成功”，则认为严重出血事件“已成功控制”。
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成功控制合格出血事件的时间（因参与者而异）
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8 小时对 OBI-1 治疗的阳性反应与 24 小时严重出血事件的最终控制之间的相关性
大体时间：24小时
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24小时
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16 小时对 OBI-1 治疗的反应与 24 小时严重出血事件的最终控制之间的相关性
大体时间：24小时
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24小时
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特定时间点对 OBI-1 治疗的反应与 24 小时严重出血事件的最终控制之间的相关性
大体时间：24小时
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24小时
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输注前抗 OBI-1 抗体滴度、OBI-1 总剂量、24 小时结果和出血事件最终控制之间的相关性
大体时间：最终 OBI-1 剂量后 90 天 ± 7 天
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最终 OBI-1 剂量后 90 天 ± 7 天
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药代动力学 (PK) 分析 - 血浆清除率
大体时间：输液前15-20分钟，输液后1、3、6、12、18、24小时
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参与 PK 抽样是可选的。
从非出血状态获得的 PK 参数用描述性统计进行总结。
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输液前15-20分钟，输液后1、3、6、12、18、24小时
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PK 分析 - 稳态分布容积 (Vd)
大体时间：输液前15-20分钟，输液后1、3、6、12、18、24小时
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参与 PK 抽样是可选的。
从非出血状态获得的 PK 参数用描述性统计进行总结。
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输液前15-20分钟，输液后1、3、6、12、18、24小时
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PK 分析 - 从时间 0 到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：输液前15-20分钟，输液后1、3、6、12、18、24小时
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参与 PK 抽样是可选的。
从非出血状态获得的 PK 参数用描述性统计进行总结。
AUC 被计算为活性时间百分比曲线下的面积。
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输液前15-20分钟，输液后1、3、6、12、18、24小时
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PK 分析-终末半衰期
大体时间：输液前15-20分钟，输液后1、3、6、12、18、24小时
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参与 PK 抽样是可选的。
从非出血状态获得的 PK 参数用描述性统计进行总结。
半衰期计算为将百分比活性降低一半所花费的时间。
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输液前15-20分钟，输液后1、3、6、12、18、24小时
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从头开发抗 OBI-1 抗体滴度的参与者人数
大体时间：最终 OBI-1 剂量后 90 天 ± 7 天
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最终 OBI-1 剂量后 90 天 ± 7 天
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产生抗宿主细胞蛋白幼仓鼠肾 (BHK) 抗体效价的参与者人数
大体时间：最终 OBI-1 剂量后 90 天 ± 7 天
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最终 OBI-1 剂量后 90 天 ± 7 天
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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抗人因子 VIII 抗体效价
大体时间：最终 OBI-1 剂量后 90 天 ± 7 天
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最终 OBI-1 剂量后 90 天 ± 7 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年11月10日
初级完成 (实际的)
2013年7月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月9日
研究注册日期
首次提交
2010年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月9日
首次发布 (估计)
2010年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月17日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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