Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование модифицированного рекомбинантного фактора VIII (OBI-1) у пациентов с приобретенной гемофилией А

17 апреля 2021 г. обновлено: Baxalta now part of Shire

Эффективность и безопасность рекомбинантного свиного фактора VIII (OBI-1) с удаленным доменом B в лечении приобретенной гемофилии А, вызванной ингибирующими аутоантителами к фактору VIII

Это исследование предназначено для проверки того, является ли исследуемый препарат (OBI-1) безопасным и эффективным для лечения эпизодов серьезных кровотечений у людей с приобретенной гемофилией А.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600006
        • Apollo Hospitals
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Соединенное Королевство
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
    • Hampshire/England
      • Basingstoke, Hampshire/England, Соединенное Королевство, RG249NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112-2699
        • Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892-1508
        • National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-9830
        • Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие от субъекта, доверенного лица или лица, которое на законных основаниях уполномочено подписывать от имени участника (законный представитель в США), в зависимости от местного законодательства.
  • Участники с приобретенной гемофилией с аутоиммунными ингибирующими антителами к фактору VIII человека с клиническим диагнозом, установленным по следующим критериям: а) пролонгированное активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), б) протромбиновое время (ПВ) ≤ верхней границы нормы (ВГН) + 2 секунды и количество тромбоцитов в пределах нормы, c) Исследование аномального аЧТВ при смешивании (пациент-нормальный контроль 1:1), согласующееся со снижением уровня активности фактора VIII ингибиторами фактора VIII (ниже 10%)
  • Имеет эпизод серьезного кровотечения, как задокументировано следователем.
  • Быть готовым и способным следовать всем инструкциям и посещать все учебные визиты
  • Участники, принимающие антитромботические препараты (такие как клопидогрел, гепарин или аналог гепарина), могут быть включены при условии, что с момента последней дозы препарата прошло три периода полувыведения препарата.
  • Ожидаемая продолжительность жизни до начала геморрагического эпизода не менее 90 дней.
  • Участники репродуктивного возраста должны использовать приемлемые методы контрацепции, а женщины должны пройти тестирование на беременность в рамках процесса скрининга.

Критерий исключения:

  • Гемодинамически нестабилен после переливания крови, инфузионной терапии и фармакологической или объемной заместительной прессорной терапии. Эта гемодинамическая нестабильность характеризуется симптоматической гипотензией, приводящей к дисфункции жизненно важных органов, такой как сердечная ишемия, олигурия (объем мочи <0,5 мл/кг за предыдущие шесть часов), гипоперфузия центральной нервной системы, проявляющаяся изменением психического статуса, таким как спутанность сознания (за исключением головной боли). наличие травмы или внутричерепного кровоизлияния), нарушение функции легких и/или ацидоз (проявляется уровнем рН и лактата)
  • Имеет установленную причину кровотечения, которая не поддается коррекции.
  • Эпизод кровотечения, по оценкам, может пройти сам по себе, если его не лечить
  • Ингибитор анти-OBI-1, превышающий 20 единиц Бетесда (BU) (проспективно или ретроспективно)
  • Последующий эпизод кровотечения в месте начального квалификационного эпизода кровотечения в течение двух недель после последней дозы ИОБ-1 для начального квалифицируемого эпизода кровотечения или последующий эпизод кровотечения в другом месте, чем первоначальный квалифицируемый эпизод кровотечения в течение 1 недели после окончательного ИКН -1 доза для начального квалификационного эпизода кровотечения не будет считаться «новым» квалифицируемым эпизодом кровотечения.
  • В анамнезе нарушение свертываемости крови, отличное от приобретенной гемофилии.
  • Известная большая чувствительность к терапевтическим продуктам свиного или хомячьего происхождения; примеры включают терапевтические средства свиного происхождения (например, ранее продаваемый свиной фактор VIII, Hyate-C®) и рекомбинантные терапевтические средства, приготовленные из клеток хомяка (например, Humira®, Advate® и Enbrel®)
  • Использование лекарств от гемофилии: rFVIIa в течение 3 часов до введения OBI-1 или лечение aPCC в течение 6 часов до введения OBI-1
  • Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней после первого лечения ИОБИ-1
  • Предполагаемая потребность в лечении или устройстве во время исследования, которое может помешать оценке безопасности или эффективности ИОБ-1, или на безопасность или эффективность которого может повлиять ИОБ-1.
  • В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует забеременеть или стать отцом ребенка во время исследования
  • Аномальные исходные результаты, любые другие медицинские состояния или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или уменьшить вероятность получения удовлетворительных данных, необходимых для достижения целей исследования.
  • Неспособность или нежелание соблюдать план исследования, требования протокола или последующие процедуры.
  • Совершеннолетний участник, находящийся под защитой закона

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ОБИ-1
Начальная доза: 200 ЕД/кг - дополнительные дозы на усмотрение исследователя на основании уровня активности FVIII и клинической оценки ответа на лечение (верхний предел: 400 ЕД/кг каждые 2 часа)
Биологический: ОБИ-1
Внутривенное вливание

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент эпизодов серьезных кровотечений, отвечающих на ИОБ-1
Временное ограничение: Через 24 часа после начала лечения
Начальный эпизод серьезного ("квалифицированного") кровотечения для каждого субъекта был проанализирован для оценки первичного исхода эффективности. «Положительный ответ» определяется как «эффективный» (кровотечение остановлено при клиническом контроле и уровне FVIII 50% или выше) или «частично эффективный» (кровотечение уменьшилось при клинической стабилизации и уровне FVIII 20% или выше) контроль кровотечения, по оценке исследователя по 4-балльной оценочной шкале (эффективно - частично эффективно - малоэффективно - не эффективно). «Слабоэффективный» определяется как «кровотечение слегка уменьшено или не изменилось, а уровень FVIII составляет менее 50%». «Неэффективный» определяется как «усиление кровотечения и уровень FVIII менее 50%».
Через 24 часа после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий процент эпизодов серьезных кровотечений, успешно остановленных с помощью терапии OBI-1, по оценке исследователя
Временное ограничение: Во время окончательного лечения дозировка (варьируется от участника к участнику в зависимости от эпизодов кровотечения)
Успех лечения определяли как контроль эпизода кровотечения во время последней дозы лечения. Эпизод серьезного кровотечения считался «успешно контролируемым», если исследователь отмечал «завершение терапии ИОБ-1 как успех лечения» в eCRF.
Во время окончательного лечения дозировка (варьируется от участника к участнику в зависимости от эпизодов кровотечения)
Процент эпизодов серьезного кровотечения, ответивших на терапию ИОБ-1 в назначенные моменты времени после начала терапии, по оценке исследователя
Временное ограничение: 8 часов
«Положительный ответ» определяется как «эффективный» (кровотечение остановлено при клиническом контроле и уровне FVIII 50% или выше) или «частично эффективный» (кровотечение уменьшилось при клинической стабилизации и уровне FVIII 20% или выше) контроль кровотечения, по оценке исследователя по 4-балльной оценочной шкале (эффективно - частично эффективно - малоэффективно - не эффективно). «Слабоэффективный» определяется как «кровотечение слегка уменьшено или не изменилось, а уровень FVIII составляет менее 50%». «Неэффективный» определяется как «усиление кровотечения и уровень FVIII менее 50%».
8 часов
Процент эпизодов серьезного кровотечения, ответивших на терапию ИОБ-1 в назначенные моменты времени после начала терапии, по оценке исследователя
Временное ограничение: 16 часов
«Положительный ответ» определяется как «эффективный» (кровотечение остановлено при клиническом контроле и уровне FVIII 50% или выше) или «частично эффективный» (кровотечение уменьшилось при клинической стабилизации и уровне FVIII 20% или выше) контроль кровотечения, по оценке исследователя по 4-балльной оценочной шкале (эффективно - частично эффективно - малоэффективно - не эффективно). «Слабоэффективный» определяется как «кровотечение слегка уменьшено или не изменилось, а уровень FVIII составляет менее 50%». «Неэффективный» определяется как «усиление кровотечения и уровень FVIII менее 50%».
16 часов
Частота инфузий OBI-1, необходимая для успешного контроля подходящих эпизодов кровотечения
Временное ограничение: Время успешного контроля квалификационного эпизода кровотечения (зависело от участника к участнику)
«Частоту инфузий» рассчитывали как «среднее количество инфузий в день». «Квалификационный эпизод кровотечения» определялся как «первоначальный эпизод серьезного кровотечения».
Время успешного контроля квалификационного эпизода кровотечения (зависело от участника к участнику)
Общая доза OBI-1, необходимая для успешного контроля «подходящих» эпизодов кровотечения
Временное ограничение: Время успешного контроля квалификационного эпизода кровотечения (зависело от участника к участнику)
«Квалификационный эпизод кровотечения» определялся как «первоначальный эпизод серьезного кровотечения».
Время успешного контроля квалификационного эпизода кровотечения (зависело от участника к участнику)
Общее количество инфузий OBI-1, необходимое для успешного контроля «квалифицированных» эпизодов кровотечения
Временное ограничение: Время успешного контроля квалификационного эпизода кровотечения (зависело от участника к участнику)
«Квалификационный эпизод кровотечения» определялся как «первоначальный эпизод серьезного кровотечения». Эпизод серьезного кровотечения считался «успешно контролируемым», если исследователь отмечал «завершение терапии ИОБ-1 как успех лечения» в eCRF.
Время успешного контроля квалификационного эпизода кровотечения (зависело от участника к участнику)
Корреляция между положительным ответом на терапию OBI-1 через 8 часов и возможным контролем эпизодов серьезного кровотечения через 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
24 часа
Корреляция между реакцией на терапию OBI-1 через 16 часов и возможным контролем эпизодов серьезного кровотечения через 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
24 часа
Корреляция между реакцией на терапию OBI-1 в определенные моменты времени и возможным контролем серьезных эпизодов кровотечения через 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
24 часа
Корреляция между титрами антител анти-OBI-1 перед инфузией, общей дозой OBI-1, исходом через 24 часа и возможным контролем эпизода кровотечения
Временное ограничение: Через 90 дней ± 7 дней после последней дозы OBI-1
Через 90 дней ± 7 дней после последней дозы OBI-1
Фармакокинетический (ФК) анализ – плазменный клиренс
Временное ограничение: До инфузии 15-20 минут, после инфузии 1, 3, 6, 12, 18, 24 часа
Участие в выборке ПК было необязательным. ФК-параметры, полученные в состоянии отсутствия кровотечения, суммировали с описательной статистикой.
До инфузии 15-20 минут, после инфузии 1, 3, 6, 12, 18, 24 часа
PK-анализ - объем распределения (Vd) в устойчивом состоянии
Временное ограничение: До инфузии 15-20 минут, после инфузии 1, 3, 6, 12, 18, 24 часа
Участие в выборке ПК было необязательным. ФК-параметры, полученные в состоянии отсутствия кровотечения, суммировали с описательной статистикой.
До инфузии 15-20 минут, после инфузии 1, 3, 6, 12, 18, 24 часа
PK-анализ – площадь под кривой концентрация-время (AUC) от времени 0 до последней измеримой концентрации
Временное ограничение: До инфузии 15-20 минут, после инфузии 1, 3, 6, 12, 18, 24 часа
Участие в выборке ПК было необязательным. ФК-параметры, полученные в состоянии отсутствия кровотечения, суммировали с описательной статистикой. AUC рассчитывали как площадь под кривой процент активности-время.
До инфузии 15-20 минут, после инфузии 1, 3, 6, 12, 18, 24 часа
ФК-анализ – терминальный период полураспада
Временное ограничение: До инфузии 15-20 минут, после инфузии 1, 3, 6, 12, 18, 24 часа
Участие в выборке ПК было необязательным. ФК-параметры, полученные в состоянии отсутствия кровотечения, суммировали с описательной статистикой. Период полураспада рассчитывали как время, необходимое для снижения процентной активности наполовину.
До инфузии 15-20 минут, после инфузии 1, 3, 6, 12, 18, 24 часа
Количество участников, которые разработали титры антител de Novo Anti-OBI-1
Временное ограничение: Через 90 дней ± 7 дней после последней дозы OBI-1
Через 90 дней ± 7 дней после последней дозы OBI-1
Количество участников, у которых выработался титр антител к белку клетки-хозяина в почке детеныша хомячка (BHK)
Временное ограничение: Через 90 дней ± 7 дней после последней дозы OBI-1
Через 90 дней ± 7 дней после последней дозы OBI-1

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Титр антител к человеческому фактору VIII
Временное ограничение: Через 90 дней ± 7 дней после последней дозы OBI-1
Через 90 дней ± 7 дней после последней дозы OBI-1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baxalta now part of Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 ноября 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 октября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OBI-1-301

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться