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Studio del fattore VIII ricombinante modificato (OBI-1) in soggetti con emofilia acquisita A

17 aprile 2021 aggiornato da: Baxalta now part of Shire

Efficacia e sicurezza del fattore VIII suino ricombinante eliminato dal dominio B (OBI-1) nel trattamento dell'emofilia A acquisita dovuta agli autoanticorpi inibitori del fattore VIII

Questo studio ha lo scopo di verificare se il farmaco in studio (OBI-1) è sicuro ed efficace per il trattamento di gravi episodi di sanguinamento nelle persone con emofilia acquisita A.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • India
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600006
        • Apollo Hospitals
  • Regno Unito
    • England
      • London, England, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
    • Hampshire/England
      • Basingstoke, Hampshire/England, Regno Unito, RG249NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112-2699
        • Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892-1508
        • National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-9830
        • Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto del soggetto, persona di fiducia o persona legalmente autorizzata a firmare per conto del partecipante (rappresentante legale negli Stati Uniti), a seconda delle normative locali
  • Partecipanti con emofilia acquisita con anticorpi inibitori autoimmuni al fattore VIII umano con una diagnosi clinica stabilita dai seguenti criteri: a) tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato (aPTT), b) tempo di protrombina (PT) ≤ limite superiore della norma (ULN) + 2 secondi e conta piastrinica entro il range normale, c) Studio di miscelazione aPTT anormale (controllo paziente-normale 1:1) coerente con un livello di attività del fattore VIII ridotto da inibitori del fattore VIII (inferiore al 10%)
  • Ha un grave episodio di sanguinamento, come documentato dall'investigatore
  • Essere disposto e in grado di seguire tutte le istruzioni e partecipare a tutte le visite di studio
  • I partecipanti che assumono antitrombotici (come clopidogrel, eparina o analogo dell'eparina) possono essere inclusi a condizione che siano trascorse tre emivite dell'agente dall'ultima dose dell'agente
  • Aspettativa di vita, prima dell'inizio dell'episodio emorragico, di almeno 90 giorni
  • Le partecipanti in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili e, se di sesso femminile, sottoporsi a test di gravidanza come parte del processo di screening

Criteri di esclusione:

  • Emodinamicamente instabile dopo trasfusione di sangue, rianimazione con fluidi e terapia pressoria farmacologica o sostitutiva del volume. Questa instabilità emodinamica è caratterizzata da ipotensione sintomatica con conseguente disfunzione degli organi vitali, come ischemia cardiaca, oliguria (volume urinario <0,5 ml/kg nelle sei ore precedenti), ipoperfusione del sistema nervoso centrale manifestata da alterazioni dello stato mentale come confusione (a meno che la testa non è presente una lesione o un'emorragia intracranica), compromissione polmonare e/o acidosi (manifestata dai livelli di pH e lattato)
  • Ha una causa accertata di sanguinamento che non è correggibile
  • Episodio di sanguinamento ritenuto probabile che si risolva da solo se non trattato
  • Inibitore anti-OBI-1 che supera le 20 unità Bethesda (BU) (prospetticamente o retrospettivamente)
  • Successivo episodio di sanguinamento nella sede dell'episodio emorragico iniziale qualificante entro due settimane dalla somministrazione della dose finale di OBI-1 per l'episodio emorragico iniziale qualificante, o successivo episodio di sanguinamento in una sede diversa dall'episodio emorragico iniziale qualificante entro 1 settimana dall'OBI finale -1 dose per l'episodio di sanguinamento qualificante iniziale non sarà considerato "nuovo" episodio di sanguinamento qualificante
  • Storia precedente di disturbi della coagulazione diversi dall'emofilia acquisita.
  • Maggiore sensibilità nota ai prodotti terapeutici di origine suina o di criceto; esempi includono terapie di origine suina (ad es. fattore VIII suino precedentemente commercializzato, Hyate-C®) e terapie ricombinanti preparate da cellule di criceto (ad es. Humira®, Advate® e Enbrel®)
  • Uso di farmaci per l'emofilia: rFVIIa entro 3 ore prima della somministrazione di OBI-1 o trattamento aPCC entro 6 ore prima della somministrazione di OBI-1
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni dal primo trattamento OBI-1
  • Necessità prevista di trattamento o dispositivo durante lo studio che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di OBI-1, o la cui sicurezza o efficacia potrebbe essere influenzata da OBI-1
  • È attualmente incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza o è padre di un figlio durante lo studio
  • Risultati anormali al basale, qualsiasi altra condizione medica o risultati di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o ridurre la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio
  • Incapacità o riluttanza a rispettare il disegno dello studio, i requisiti del protocollo o le procedure di follow-up
  • Partecipante maggiorenne sotto tutela legale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: OBI-1
Dose iniziale: 200 U/kg - dosi aggiuntive a discrezione dello sperimentatore in base al livello di attività del FVIII e alla valutazione clinica della risposta al trattamento (limite superiore: 400 U/kg ogni 2 ore)
Biologico: OBI-1
Infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di episodi di sanguinamento gravi che rispondono a OBI-1
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'inizio del trattamento
L'iniziale episodio di sanguinamento grave ("qualificante") per ciascun soggetto è stato analizzato per la misura dell'esito primario di efficacia. Una "risposta positiva" è definita come "efficace" (sanguinamento interrotto con controllo clinico e livelli di FVIII del 50% o superiori) o "parzialmente efficace" (sanguinamento ridotto con stabilizzazione clinica e livelli di FVIII del 20% o superiori) controllo del sanguinamento, come determinato dallo sperimentatore utilizzando una scala di valutazione a 4 punti (efficace - parzialmente efficace - scarsamente efficace - non efficace). "Scarsamente efficace" è definito come "sanguinamento leggermente ridotto o invariato e livelli di FVIII inferiori al 50%". "Non efficace" è definito come "peggioramento del sanguinamento e livelli di FVIII inferiori al 50%".
24 ore dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale complessiva di episodi di sanguinamento gravi controllati con successo con la terapia OBI-1, come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Al momento della somministrazione finale del trattamento (varia da partecipante a partecipante a seconda degli episodi di sanguinamento)
Il successo del trattamento è stato definito come il controllo dell'episodio di sanguinamento qualificante al momento della somministrazione finale del trattamento. Un grave episodio di sanguinamento è stato considerato "controllato con successo" se lo sperimentatore aveva contrassegnato "terapia OBI-1 completata come successo del trattamento" sull'eCRF.
Al momento della somministrazione finale del trattamento (varia da partecipante a partecipante a seconda degli episodi di sanguinamento)
Percentuale di episodi di sanguinamento gravi che rispondono alla terapia OBI-1 nei punti temporali di valutazione designati dopo l'inizio della terapia, come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: 8 ore
Una "risposta positiva" è definita come "efficace" (sanguinamento interrotto con controllo clinico e livelli di FVIII del 50% o superiori) o "parzialmente efficace" (sanguinamento ridotto con stabilizzazione clinica e livelli di FVIII del 20% o superiori) controllo del sanguinamento, come determinato dallo sperimentatore utilizzando una scala di valutazione a 4 punti (efficace - parzialmente efficace - scarsamente efficace - non efficace). "Scarsamente efficace" è definito come "sanguinamento leggermente ridotto o invariato e livelli di FVIII inferiori al 50%". "Non efficace" è definito come "peggioramento del sanguinamento e livelli di FVIII inferiori al 50%".
8 ore
Percentuale di episodi di sanguinamento gravi che rispondono alla terapia OBI-1 nei punti temporali di valutazione designati dopo l'inizio della terapia, come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: 16 ore
Una "risposta positiva" è definita come "efficace" (sanguinamento interrotto con controllo clinico e livelli di FVIII del 50% o superiori) o "parzialmente efficace" (sanguinamento ridotto con stabilizzazione clinica e livelli di FVIII del 20% o superiori) controllo del sanguinamento, come determinato dallo sperimentatore utilizzando una scala di valutazione a 4 punti (efficace - parzialmente efficace - scarsamente efficace - non efficace). "Scarsamente efficace" è definito come "sanguinamento leggermente ridotto o invariato e livelli di FVIII inferiori al 50%". "Non efficace" è definito come "peggioramento del sanguinamento e livelli di FVIII inferiori al 50%".
16 ore
Frequenza delle infusioni di OBI-1 necessarie per controllare con successo gli episodi di sanguinamento qualificati
Lasso di tempo: Tempo di controllo riuscito dell'episodio di sanguinamento qualificante (varia da partecipante a partecipante)
La "frequenza delle infusioni" è stata calcolata come il "numero medio di infusioni al giorno". "Episodio emorragico qualificante" è stato definito come "l'episodio emorragico grave iniziale".
Tempo di controllo riuscito dell'episodio di sanguinamento qualificante (varia da partecipante a partecipante)
Dose totale di OBI-1 necessaria per controllare con successo gli episodi di sanguinamento "qualificanti".
Lasso di tempo: Tempo di controllo riuscito dell'episodio di sanguinamento qualificante (varia da partecipante a partecipante)
"Episodio emorragico qualificante" è stato definito come "l'episodio emorragico grave iniziale".
Tempo di controllo riuscito dell'episodio di sanguinamento qualificante (varia da partecipante a partecipante)
Numero totale di infusioni di OBI-1 necessarie per controllare con successo gli episodi di sanguinamento "qualificati"
Lasso di tempo: Tempo di controllo riuscito dell'episodio di sanguinamento qualificante (varia da partecipante a partecipante)
"Episodio emorragico qualificante" è stato definito come "l'episodio emorragico grave iniziale". Un grave episodio di sanguinamento è stato considerato "controllato con successo" se lo sperimentatore aveva contrassegnato "terapia OBI-1 completata come successo del trattamento" sull'eCRF.
Tempo di controllo riuscito dell'episodio di sanguinamento qualificante (varia da partecipante a partecipante)
Correlazione tra risposta positiva alla terapia OBI-1 a 8 ore ed eventuale controllo di gravi episodi di sanguinamento a 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Correlazione tra risposta alla terapia OBI-1 a 16 ore ed eventuale controllo di gravi episodi di sanguinamento a 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Correlazione tra la risposta alla terapia OBI-1 in punti temporali specificati e l'eventuale controllo di episodi di sanguinamento gravi a 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Correlazione tra i titoli anticorpali anti-OBI-1 pre-infusione, la dose totale di OBI-1, l'esito a 24 ore e l'eventuale controllo dell'episodio emorragico
Lasso di tempo: Per 90 giorni ± 7 giorni dopo la dose finale di OBI-1
Per 90 giorni ± 7 giorni dopo la dose finale di OBI-1
Analisi farmacocinetica (PK) - Clearance plasmatica
Lasso di tempo: Pre-infusione 15-20 minuti, Post-infusione 1, 3, 6, 12, 18, 24 ore
La partecipazione al campionamento PK era facoltativa. I parametri farmacocinetici ottenuti dallo stato di non sanguinamento sono stati riassunti con statistiche descrittive.
Pre-infusione 15-20 minuti, Post-infusione 1, 3, 6, 12, 18, 24 ore
Analisi PK- Volume di distribuzione (Vd) allo stato stazionario
Lasso di tempo: Pre-infusione 15-20 minuti, Post-infusione 1, 3, 6, 12, 18, 24 ore
La partecipazione al campionamento PK era facoltativa. I parametri farmacocinetici ottenuti dallo stato di non sanguinamento sono stati riassunti con statistiche descrittive.
Pre-infusione 15-20 minuti, Post-infusione 1, 3, 6, 12, 18, 24 ore
Analisi farmacocinetica - Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile
Lasso di tempo: Pre-infusione 15-20 minuti, Post-infusione 1, 3, 6, 12, 18, 24 ore
La partecipazione al campionamento PK era facoltativa. I parametri farmacocinetici ottenuti dallo stato di non sanguinamento sono stati riassunti con statistiche descrittive. L'AUC è stata calcolata come area sotto la curva percentuale attività-tempo.
Pre-infusione 15-20 minuti, Post-infusione 1, 3, 6, 12, 18, 24 ore
Analisi PK - Emivita terminale
Lasso di tempo: Pre-infusione 15-20 minuti, Post-infusione 1, 3, 6, 12, 18, 24 ore
La partecipazione al campionamento PK era facoltativa. I parametri farmacocinetici ottenuti dallo stato di non sanguinamento sono stati riassunti con statistiche descrittive. L'emivita è stata calcolata come il tempo necessario per ridurre della metà l'attività percentuale.
Pre-infusione 15-20 minuti, Post-infusione 1, 3, 6, 12, 18, 24 ore
Numero di partecipanti che hanno sviluppato de novo titoli anticorpali anti-OBI-1
Lasso di tempo: Per 90 giorni ± 7 giorni dopo la dose finale di OBI-1
Per 90 giorni ± 7 giorni dopo la dose finale di OBI-1
Numero di partecipanti che hanno sviluppato un titolo anticorpale anti-proteina della cellula ospite Baby Hamster Kidney (BHK)
Lasso di tempo: Per 90 giorni ± 7 giorni dopo la dose finale di OBI-1
Per 90 giorni ± 7 giorni dopo la dose finale di OBI-1

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Titolo anticorpale anti-fattore VIII umano
Lasso di tempo: Per 90 giorni ± 7 giorni dopo la dose finale di OBI-1
Per 90 giorni ± 7 giorni dopo la dose finale di OBI-1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

10 novembre 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

9 ottobre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2010

Primo Inserito (STIMA)

10 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OBI-1-301

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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