Estudio del factor VIII recombinante modificado (OBI-1) en sujetos con hemofilia A adquirida

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito del sujeto, persona de confianza o persona legalmente autorizada para firmar en nombre del participante (Representante legal en EE. UU.), según las reglamentaciones locales
• Participantes con hemofilia adquirida con anticuerpos inhibidores autoinmunes al factor VIII humano con un diagnóstico clínico establecido por los siguientes criterios: a) Tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado (aPTT), b) Tiempo de protrombina (PT) ≤ límite superior de la normalidad (LSN) + 2 segundos y recuento de plaquetas dentro del rango normal, c) estudio de mezcla de aPTT anormal (paciente-control normal 1:1) compatible con un nivel de actividad del factor VIII reducido por inhibidores del factor VIII (por debajo del 10 %)
• Tiene un episodio de sangrado grave, según lo documentado por el investigador.
• Estar dispuesto y ser capaz de seguir todas las instrucciones y asistir a todas las visitas del estudio.
• Los participantes que toman antitrombóticos (como clopidogrel, heparina o análogos de heparina) pueden incluirse siempre que hayan transcurrido tres vidas medias del agente desde la última dosis del agente.
• Esperanza de vida, antes del inicio del episodio hemorrágico, de al menos 90 días
• Las participantes en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos aceptables y, si son mujeres, someterse a pruebas de embarazo como parte del proceso de selección.

Criterio de exclusión:

• Hemodinámicamente inestable después de una transfusión de sangre, reanimación con líquidos y terapia presora farmacológica o de reemplazo de volumen. Esta inestabilidad hemodinámica se caracteriza por hipotensión sintomática que resulta en disfunción de órganos vitales, como isquemia cardíaca, oliguria (volumen de orina <0,5 ml/kg en las seis horas previas), hipoperfusión del sistema nervioso central manifestada por cambios en el estado mental como confusión (a menos que la cabeza presencia de lesión o hemorragia intracraneal), compromiso pulmonar y/o acidosis (manifestada por el pH y los niveles de lactato)
• Tiene una razón establecida para el sangrado que no se puede corregir
• Episodio de sangrado evaluado como probable que se resuelva por sí solo si no se trata
• Inhibidor anti-OBI-1 que supera las 20 Unidades Bethesda (BU) (prospectiva o retrospectivamente)
• Episodio de sangrado subsiguiente en el sitio del episodio de sangrado inicial que califica dentro de las dos semanas posteriores a la dosis final de OBI-1 para el episodio de sangrado inicial que califica, o episodio de sangrado posterior en un sitio diferente al episodio de sangrado inicial que califica dentro de la semana posterior a la OBI final -1 dosis para el episodio de sangrado inicial que califique no se considerará un "nuevo" episodio de sangrado que califique
• Antecedentes previos de trastornos hemorrágicos distintos de la hemofilia adquirida.
• Mayor sensibilidad conocida a productos terapéuticos de origen porcino o de hámster; los ejemplos incluyen productos terapéuticos de origen porcino (p. factor VIII porcino previamente comercializado, Hyate-C®) y terapias recombinantes preparadas a partir de células de hámster (p. Humira®, Advate® y Enbrel®)
• Uso de medicamentos para la hemofilia: rFVIIa dentro de las 3 horas previas a la administración de OBI-1 o tratamiento con aPCC dentro de las 6 horas previas a la administración de OBI-1
• Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días del primer tratamiento con OBI-1
• Necesidad anticipada de tratamiento o dispositivo durante el estudio que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia de OBI-1, o cuya seguridad o eficacia pueda verse afectada por OBI-1
• Está actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada o engendrar un hijo durante el estudio
• Hallazgos basales anormales, cualquier otra condición médica o hallazgos de laboratorio que, en opinión del investigador, puedan poner en peligro la seguridad del sujeto o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios necesarios para lograr los objetivos del estudio.
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el diseño del estudio, los requisitos del protocolo o los procedimientos de seguimiento
• Participante mayor de edad bajo amparo legal