Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av modifisert rekombinant faktor VIII (OBI-1) hos personer med ervervet hemofili A

17. april 2021 oppdatert av: Baxalta now part of Shire

Effekt og sikkerhet av B-domene slettet rekombinant svinefaktor VIII (OBI-1) ved behandling av ervervet hemofili A på grunn av faktor VIII-hemmende autoantistoffer

Denne studien skal teste om studiemedikamentet (OBI-1) er trygt og effektivt for behandling av alvorlige blødningsepisoder hos personer med ervervet hemofili A.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112-2699
        • Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-1508
        • National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-9830
        • Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic
  • India
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600006
        • Apollo Hospitals
  • Storbritannia
    • England
      • London, England, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
    • Hampshire/England
      • Basingstoke, Hampshire/England, Storbritannia, RG249NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke fra subjekt, betrodd person eller person som er juridisk autorisert til å signere på vegne av deltakeren (juridisk representant i USA), avhengig av lokale forskrifter
  • Deltakere med ervervet hemofili med autoimmunhemmende antistoffer mot human faktor VIII med en klinisk diagnose etablert etter følgende kriterier: a) Forlenget aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), b) Protrombintid (PT) ≤ øvre normalgrense (ULN) + 2 sekunder og antall blodplater innenfor normalområdet, c) Unormal aPTT-blandingsstudie (pasient-normal kontroll 1:1) forenlig med en faktor VIII-hemmer redusert faktor VIII-aktivitetsnivå (under 10 %)
  • Har en alvorlig blødningsepisode, som dokumentert av etterforskeren
  • Være villig og i stand til å følge alle instrukser og delta på alle studiebesøk
  • Deltakere som tar antitrombotika (som klopidogrel, heparin eller heparinanalog) kan inkluderes forutsatt at tre halveringstider av legemidlet har gått siden siste dose av legemidlet
  • Forventet levealder, før utbruddet av den hemorragiske episoden, på minst 90 dager
  • Deltakere i reproduktiv alder må bruke akseptable prevensjonsmetoder, og hvis kvinner må gjennomgå graviditetstesting som en del av screeningsprosessen

Ekskluderingskriterier:

  • Hemodynamisk ustabil etter blodtransfusjon, væskegjenoppliving og farmakologisk eller volumerstatningspressorterapi. Denne hemodynamiske ustabiliteten er preget av symptomatisk hypotensjon som resulterer i vital organdysfunksjon, slik som hjerteiskemi, oliguri (urinvolum <0,5 ml/kg i løpet av de siste seks timene), hypoperfusjon i sentralnervesystemet manifestert ved mental statusendring som forvirring (med mindre hodet skade eller intrakraniell blødning er tilstede), lungekompromittering og/eller acidose (manifestert ved pH og laktatnivåer)
  • Har en etablert årsak til blødning som ikke kan korrigeres
  • Blødningsepisoden vurderes trolig å gå over av seg selv hvis den ikke behandles
  • Anti-OBI-1-hemmer som overstiger 20 Bethesda-enheter (BU) (prospektivt eller retrospektivt)
  • Påfølgende blødningsepisode på stedet for den første kvalifiserende blødningsepisoden innen to uker etter den siste OBI-1-dosen for den innledende kvalifiserende blødningsepisoden, eller påfølgende blødningsepisode på et annet sted enn den innledende kvalifiserende blødningsepisoden innen 1 uke etter den endelige OBI -1 dose for den første kvalifiserende blødningsepisoden vil ikke bli ansett som "nye" kvalifiserende blødningsepisoder
  • Tidligere blødningsforstyrrelse enn ervervet hemofili.
  • Kjent stor følsomhet for terapeutiske produkter av gris eller hamster opprinnelse; eksempler inkluderer terapeutika av svineopprinnelse (f.eks. tidligere markedsført porcin faktor VIII, Hyate-C®) og rekombinante terapeutiske midler fremstilt fra hamsterceller (f.eks. Humira®, Advate® og Enbrel®)
  • Bruk av hemofilimedisin: rFVIIa innen 3 timer før administrasjon av OBI-1 eller aPCC-behandling innen 6 timer før administrasjon av OBI-1
  • Deltakelse i enhver annen klinisk studie innen 30 dager etter første OBI-1-behandling
  • Forventet behov for behandling eller utstyr under studien som kan forstyrre evalueringen av sikkerheten eller effekten av OBI-1, eller hvis sikkerhet eller effekt kan påvirkes av OBI-1
  • Er for øyeblikket gravid, ammer eller planlegger å bli gravid eller få barn under studien
  • Unormale baseline-funn, andre medisinske tilstander eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som trengs for å nå målene med studien
  • Manglende evne eller vilje til å overholde studiedesignet, protokollkravene eller oppfølgingsprosedyrene
  • Deltaker i myndighetsalder under juridisk beskyttelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: OBI-1
Startdose: 200 U/kg - tilleggsdoser etter utrederens skjønn basert på FVIII-aktivitetsnivå og klinisk vurdering av respons på behandling (øvre grense: 400 U/kg hver 2. time)
Biologisk: OBI-1
Intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av alvorlige blødningsepisoder som reagerer på OBI-1
Tidsramme: 24 timer etter behandlingsstart
Den første alvorlige ("kvalifiserende") blødningsepisoden for hvert individ ble analysert for det primære effektmålet. En "positiv respons" er definert som "effektiv" (blødning stoppet med klinisk kontroll og FVIII-nivåer på 50 % eller høyere) eller "delvis effektiv" (blødning redusert med klinisk stabilisering og FVIII-nivåer på 20 % eller høyere) blødningskontroll, som bestemt av etterforskeren ved å bruke en 4-punkts vurderingsskala (effektiv - delvis effektiv - dårlig effektiv - ikke effektiv). 'Dårlig effektiv' er definert som 'blødning lett redusert eller uendret og FVIII-nivåer på mindre enn 50 %'. 'Ikke effektiv' er definert som 'forverring av blødning og FVIII-nivåer på mindre enn 50 %'.
24 timer etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet prosentandel av alvorlige blødningsepisoder som er vellykket kontrollert med OBI-1-terapi, vurdert av etterforskeren
Tidsramme: På tidspunktet for endelig behandlingsdosering (variert fra deltaker til deltaker avhengig av blødningsepisoder)
Behandlingssuksess ble definert som kontroll av kvalifiserende blødningsepisode på tidspunktet for endelig behandlingsdosering. En alvorlig blødningsepisode ble ansett som "vellykket kontrollert" hvis etterforskeren hadde sjekket "fullført OBI-1-behandling som behandlingssuksess" på eCRF.
På tidspunktet for endelig behandlingsdosering (variert fra deltaker til deltaker avhengig av blødningsepisoder)
Prosentandel av alvorlige blødningsepisoder som reagerer på OBI-1-terapi ved angitte vurderingstidspunkter etter initiering av terapi, som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: 8 timer
En "positiv respons" er definert som "effektiv" (blødning stoppet med klinisk kontroll og FVIII-nivåer på 50 % eller høyere) eller "delvis effektiv" (blødning redusert med klinisk stabilisering og FVIII-nivåer på 20 % eller høyere) blødningskontroll, som bestemt av etterforskeren ved å bruke en 4-punkts vurderingsskala (effektiv - delvis effektiv - dårlig effektiv - ikke effektiv). 'Dårlig effektiv' er definert som 'blødning lett redusert eller uendret og FVIII-nivåer på mindre enn 50 %'. 'Ikke effektiv' er definert som 'forverring av blødning og FVIII-nivåer på mindre enn 50 %'.
8 timer
Prosentandel av alvorlige blødningsepisoder som reagerer på OBI-1-terapi ved angitte vurderingstidspunkter etter initiering av terapi, som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: 16 timer
En "positiv respons" er definert som "effektiv" (blødning stoppet med klinisk kontroll og FVIII-nivåer på 50 % eller høyere) eller "delvis effektiv" (blødning redusert med klinisk stabilisering og FVIII-nivåer på 20 % eller høyere) blødningskontroll, som bestemt av etterforskeren ved å bruke en 4-punkts vurderingsskala (effektiv - delvis effektiv - dårlig effektiv - ikke effektiv). 'Dårlig effektiv' er definert som 'blødning lett redusert eller uendret og FVIII-nivåer på mindre enn 50 %'. 'Ikke effektiv' er definert som 'forverring av blødning og FVIII-nivåer på mindre enn 50 %'.
16 timer
Hyppighet av infusjoner av OBI-1 som kreves for å lykkes med å kontrollere kvalifiserende blødningsepisoder
Tidsramme: Tidspunkt for vellykket kontroll av kvalifiserende blødningsepisode (variert fra deltaker til deltaker)
'Hyppighet av infusjoner' ble beregnet som 'gjennomsnittlig antall infusjoner per dag'. 'Kvalifiserende blødningsepisode' ble definert som den 'initielle, alvorlige blødningsepisoden'.
Tidspunkt for vellykket kontroll av kvalifiserende blødningsepisode (variert fra deltaker til deltaker)
Totaldose av OBI-1 kreves for å lykkes med å kontrollere "kvalifiserende" blødningsepisoder
Tidsramme: Tidspunkt for vellykket kontroll av kvalifiserende blødningsepisode (variert fra deltaker til deltaker)
'Kvalifiserende blødningsepisode' ble definert som den 'initielle, alvorlige blødningsepisoden'.
Tidspunkt for vellykket kontroll av kvalifiserende blødningsepisode (variert fra deltaker til deltaker)
Totalt antall infusjoner av OBI-1 som kreves for å lykkes med å kontrollere "kvalifiserende" blødningsepisoder
Tidsramme: Tidspunkt for vellykket kontroll av kvalifiserende blødningsepisode (variert fra deltaker til deltaker)
'Kvalifiserende blødningsepisode' ble definert som den 'initielle, alvorlige blødningsepisoden'. En alvorlig blødningsepisode ble ansett som "vellykket kontrollert" hvis etterforskeren hadde sjekket "fullført OBI-1-behandling som behandlingssuksess" på eCRF.
Tidspunkt for vellykket kontroll av kvalifiserende blødningsepisode (variert fra deltaker til deltaker)
Korrelasjon mellom positiv respons på OBI-1-terapi etter 8 timer og eventuell kontroll av alvorlige blødningsepisoder etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Korrelasjon mellom respons på OBI-1-terapi etter 16 timer og eventuell kontroll av alvorlige blødningsepisoder etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Korrelasjon mellom respons på OBI-1-terapi ved spesifiserte tidspunkter og eventuell kontroll av alvorlige blødningsepisoder etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Korrelasjon mellom anti-OBI-1-antistofftitere før infusjon, totaldosen av OBI-1, utfallet etter 24 timer og eventuell kontroll av blødningsepisoden
Tidsramme: Gjennom 90 dager ± 7 dager etter siste OBI-1-dose
Gjennom 90 dager ± 7 dager etter siste OBI-1-dose
Farmakokinetikk (PK) Analyse- Plasmaclearance
Tidsramme: Pre-infusjon 15-20 minutter, Post-infusjon 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
Deltagelse i PK-prøvetakingen var valgfri. PK-parametere oppnådd fra den ikke-blødningstilstand ble oppsummert med beskrivende statistikk.
Pre-infusjon 15-20 minutter, Post-infusjon 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
PK-analyse- Distribusjonsvolum (Vd) ved stabil tilstand
Tidsramme: Pre-infusjon 15-20 minutter, Post-infusjon 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
Deltagelse i PK-prøvetakingen var valgfri. PK-parametere oppnådd fra den ikke-blødningstilstand ble oppsummert med beskrivende statistikk.
Pre-infusjon 15-20 minutter, Post-infusjon 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
PK-analyse - Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon
Tidsramme: Pre-infusjon 15-20 minutter, Post-infusjon 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
Deltagelse i PK-prøvetakingen var valgfri. PK-parametere oppnådd fra den ikke-blødningstilstand ble oppsummert med beskrivende statistikk. AUC ble beregnet som areal under prosent aktivitet-tid-kurven.
Pre-infusjon 15-20 minutter, Post-infusjon 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
PK-analyse- Terminal halveringstid
Tidsramme: Pre-infusjon 15-20 minutter, Post-infusjon 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
Deltagelse i PK-prøvetakingen var valgfri. PK-parametere oppnådd fra den ikke-blødningstilstand ble oppsummert med beskrivende statistikk. Halveringstid ble beregnet som tiden det tok å halvere prosent aktivitet.
Pre-infusjon 15-20 minutter, Post-infusjon 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
Antall deltakere som utviklet Novo Anti-OBI-1 antistofftitere
Tidsramme: Gjennom 90 dager ± 7 dager etter siste OBI-1-dose
Gjennom 90 dager ± 7 dager etter siste OBI-1-dose
Antall deltakere som utviklet en anti-vertscelleprotein baby hamster nyre (BHK) antistofftiter
Tidsramme: Gjennom 90 dager ± 7 dager etter siste OBI-1-dose
Gjennom 90 dager ± 7 dager etter siste OBI-1-dose

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Anti-human faktor VIII-antistofftiter
Tidsramme: Gjennom 90 dager ± 7 dager etter siste OBI-1-dose
Gjennom 90 dager ± 7 dager etter siste OBI-1-dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. november 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

9. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

10. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OBI-1-301

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere