Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie modifikovaného rekombinantního faktoru VIII (OBI-1) u subjektů se získanou hemofilií A

17. dubna 2021 aktualizováno: Baxalta now part of Shire

Účinnost a bezpečnost rekombinantního prasečího faktoru VIII (OBI-1) s odstraněnou doménou B při léčbě získané hemofilie A způsobené autoprotilátkami inhibujícími faktor VIII

Tato studie má otestovat, zda je studovaný lék (OBI-1) bezpečný a účinný pro léčbu závažných krvácivých epizod u lidí se získanou hemofilií A.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600006
        • Apollo Hospitals
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Spojené království
    • England
      • London, England, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
    • Hampshire/England
      • Basingstoke, Hampshire/England, Spojené království, RG249NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112-2699
        • Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1508
        • National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-9830
        • Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas od subjektu, důvěryhodné osoby nebo osoby, která je ze zákona oprávněna podepisovat jménem účastníka (právní zástupce v USA), v závislosti na místních předpisech
  • Účastníci se získanou hemofilií s autoimunitními inhibičními protilátkami proti lidskému faktoru VIII s klinickou diagnózou stanovenou podle následujících kritérií: a) Prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), b) Protrombinový čas (PT) ≤ horní hranice normy (ULN) + 2 sekund a počet krevních destiček v normálním rozmezí, c) Abnormální studie míchání aPTT (normální kontrola pacienta 1:1) konzistentní s inhibitory faktoru VIII sníženou hladinou aktivity faktoru VIII (pod 10 %)
  • Má vážnou krvácivou epizodu, jak zdokumentoval vyšetřovatel
  • Buďte ochotni a schopni dodržovat všechny pokyny a zúčastnit se všech studijních návštěv
  • Účastníci užívající antitrombotika (jako je klopidogrel, heparin nebo analog heparinu) mohou být zařazeni za předpokladu, že od poslední dávky látky uplynuly tři poločasy rozpadu látky.
  • Předpokládaná délka života před nástupem hemoragické epizody nejméně 90 dní
  • Účastnice v reprodukčním věku musí používat přijatelné metody antikoncepce a pokud jsou ženy, podstoupit těhotenský test jako součást screeningového procesu

Kritéria vyloučení:

  • Hemodynamicky nestabilní po krevní transfuzi, tekutinové resuscitaci a farmakologické nebo objemové substituční presorické terapii. Tato hemodynamická nestabilita je charakterizována symptomatickou hypotenzí vedoucí k dysfunkci vitálních orgánů, jako je srdeční ischemie, oligurie (objem moči <0,5 ml/kg v předchozích šesti hodinách), hypoperfuze centrálního nervového systému projevující se změnou duševního stavu, jako je zmatenost (pokud není hlava je přítomno poranění nebo intrakraniální krvácení), plicní kompromitace a/nebo acidóza (projevující se pH a hladinami laktátu)
  • Má prokázaný důvod krvácení, který nelze napravit
  • Epizoda krvácení posouzena, že pravděpodobně sama odezní, pokud se neléčí
  • Anti-OBI-1 inhibitor, který přesahuje 20 jednotek Bethesda (BU) (prospektivně nebo retrospektivně)
  • Následná krvácivá epizoda v místě počáteční kvalifikující krvácivé epizody do dvou týdnů po poslední dávce OBI-1 pro úvodní kvalifikační krvácivou epizodu nebo následná krvácivá epizoda na jiném místě než počáteční kvalifikovaná krvácivá epizoda do 1 týdne po poslední OBI -1 dávka pro počáteční kvalifikační krvácivou epizodu nebude považována za "novou" kvalifikační krvácivou epizodu
  • Předchozí anamnéza krvácivé poruchy jiné než získaná hemofilie.
  • Známá velká citlivost na terapeutické produkty prasečího nebo křeččího původu; příklady zahrnují terapeutika prasečího původu (např. dříve prodávaný prasečí faktor VIII, Hyate-C®) a rekombinantní terapeutika připravená z křeččích buněk (např. Humira®, Advate® a Enbrel®)
  • Použití léků na hemofilii: rFVIIa do 3 hodin před podáním OBI-1 nebo ošetření aPCC do 6 hodin před podáním OBI-1
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii do 30 dnů od prvního ošetření OBI-1
  • Předpokládaná potřeba léčby nebo zařízení během studie, které mohou narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti OBI-1 nebo jejichž bezpečnost nebo účinnost může být ovlivněna OBI-1
  • Je v současné době těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět nebo zplodit dítě během studie
  • Abnormální základní nálezy, jakýkoli jiný zdravotní stav (stavy) nebo laboratorní nálezy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů potřebných k dosažení cílů studie
  • Neschopnost nebo neochota vyhovět návrhu studie, požadavkům protokolu nebo následným postupům
  • Plnoletý účastník pod zákonnou ochranou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: OBI-1
Počáteční dávka: 200 U/kg – další dávky podle uvážení zkoušejícího na základě úrovně aktivity FVIII a klinického hodnocení odpovědi na léčbu (horní limit: 400 U/kg každé 2 hodiny)
Biologický: OBI-1
Intravenózní infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento epizod vážného krvácení reagujících na OBI-1
Časové okno: 24 hodin po zahájení léčby
Počáteční vážná ("kvalifikační") krvácivá epizoda u každého subjektu byla analyzována pro primární měřítko výsledku účinnosti. „Pozitivní odpověď“ je definována jako „účinná“ (krvácení zastaveno s klinickou kontrolou a hladinami FVIII 50 % nebo vyšší) nebo „částečně účinná“ (krvácení snížené s klinickou stabilizací a hladinami FVIII 20 % nebo vyšší) kontrola krvácení, jak určil vyšetřovatel pomocí 4bodové hodnotící škály (účinný - částečně účinný - málo účinný - neúčinný). „Špatně účinný“ je definován jako „mírně snížené nebo nezměněné krvácení a hladiny FVIII nižší než 50 %“. „Neúčinné“ je definováno jako „zhoršení krvácení a hladiny FVIII nižší než 50 %“.
24 hodin po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové procento epizod vážného krvácení úspěšně kontrolovaných terapií OBI-1 podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: V době závěrečné léčby dávkování (liší se od účastníka k účastníkovi v závislosti na epizodách krvácení)
Úspěch léčby byl definován jako kontrola kvalifikující krvácivé epizody v době konečného dávkování léčby. Závažná krvácivá epizoda byla považována za „úspěšně kontrolovanou“, pokud výzkumník na eCRF zaškrtl „dokončenou terapii OBI-1 jako úspěšnou léčbu“.
V době závěrečné léčby dávkování (liší se od účastníka k účastníkovi v závislosti na epizodách krvácení)
Procento epizod vážného krvácení reagujících na terapii OBI-1 v určených časových bodech hodnocení po zahájení terapie, jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím
Časové okno: 8 hodin
„Pozitivní odpověď“ je definována jako „účinná“ (krvácení zastaveno s klinickou kontrolou a hladinami FVIII 50 % nebo vyšší) nebo „částečně účinná“ (krvácení snížené s klinickou stabilizací a hladinami FVIII 20 % nebo vyšší) kontrola krvácení, jak určil vyšetřovatel pomocí 4bodové hodnotící škály (účinný - částečně účinný - málo účinný - neúčinný). „Špatně účinný“ je definován jako „mírně snížené nebo nezměněné krvácení a hladiny FVIII nižší než 50 %“. „Neúčinné“ je definováno jako „zhoršení krvácení a hladiny FVIII nižší než 50 %“.
8 hodin
Procento epizod vážného krvácení reagujících na terapii OBI-1 v určených časových bodech hodnocení po zahájení terapie, jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím
Časové okno: 16 hodin
„Pozitivní odpověď“ je definována jako „účinná“ (krvácení zastaveno s klinickou kontrolou a hladinami FVIII 50 % nebo vyšší) nebo „částečně účinná“ (krvácení snížené s klinickou stabilizací a hladinami FVIII 20 % nebo vyšší) kontrola krvácení, jak určil vyšetřovatel pomocí 4bodové hodnotící škály (účinný - částečně účinný - málo účinný - neúčinný). „Špatně účinný“ je definován jako „mírně snížené nebo nezměněné krvácení a hladiny FVIII nižší než 50 %“. „Neúčinné“ je definováno jako „zhoršení krvácení a hladiny FVIII nižší než 50 %“.
16 hodin
Frekvence infuzí OBI-1 nutná k úspěšnému zvládnutí kvalifikovaných epizod krvácení
Časové okno: Doba úspěšné kontroly kvalifikační krvácivé epizody (lišila se od účastníka k účastníkovi)
„Frekvence infuzí“ byla vypočtena jako „průměrný počet infuzí za den“. „Kvalifikující se epizoda krvácení“ byla definována jako „počáteční, vážná krvácivá epizoda“.
Doba úspěšné kontroly kvalifikační krvácivé epizody (lišila se od účastníka k účastníkovi)
Celková dávka OBI-1 nutná k úspěšnému zvládnutí „kvalifikačních“ epizod krvácení
Časové okno: Doba úspěšné kontroly kvalifikační krvácivé epizody (lišila se od účastníka k účastníkovi)
„Kvalifikující se epizoda krvácení“ byla definována jako „počáteční, vážná krvácivá epizoda“.
Doba úspěšné kontroly kvalifikační krvácivé epizody (lišila se od účastníka k účastníkovi)
Celkový počet infuzí OBI-1 potřebných k úspěšné kontrole „kvalifikačních“ epizod krvácení
Časové okno: Doba úspěšné kontroly kvalifikační krvácivé epizody (lišila se od účastníka k účastníkovi)
„Kvalifikující se epizoda krvácení“ byla definována jako „počáteční, vážná krvácivá epizoda“. Závažná krvácivá epizoda byla považována za „úspěšně kontrolovanou“, pokud výzkumník na eCRF zaškrtl „dokončenou terapii OBI-1 jako úspěšnou léčbu“.
Doba úspěšné kontroly kvalifikační krvácivé epizody (lišila se od účastníka k účastníkovi)
Korelace mezi pozitivní reakcí na terapii OBI-1 po 8 hodinách a případnou kontrolou epizod vážného krvácení po 24 hodinách
Časové okno: 24 hodin
24 hodin
Korelace mezi reakcí na terapii OBI-1 po 16 hodinách a případnou kontrolou epizod vážného krvácení po 24 hodinách
Časové okno: 24 hodin
24 hodin
Korelace mezi reakcí na terapii OBI-1 ve specifikovaných časových bodech a případnou kontrolou epizod vážného krvácení po 24 hodinách
Časové okno: 24 hodin
24 hodin
Korelace mezi titry protilátek anti-OBI-1 před infuzí, celkovou dávkou OBI-1, výsledkem po 24 hodinách a případnou kontrolou epizody krvácení
Časové okno: Během 90 dnů ± 7 dnů po poslední dávce OBI-1
Během 90 dnů ± 7 dnů po poslední dávce OBI-1
Farmakokinetická (PK) analýza - Plazmatická clearance
Časové okno: Před infuzí 15-20 minut, po infuzi 1, 3, 6, 12, 18, 24 hodin
Účast na odběru vzorků PK byla nepovinná. PK parametry získané ze stavu bez krvácení byly shrnuty s popisnou statistikou.
Před infuzí 15-20 minut, po infuzi 1, 3, 6, 12, 18, 24 hodin
Analýza PK – objem distribuce (Vd) v ustáleném stavu
Časové okno: Před infuzí 15-20 minut, po infuzi 1, 3, 6, 12, 18, 24 hodin
Účast na odběru vzorků PK byla nepovinná. PK parametry získané ze stavu bez krvácení byly shrnuty s popisnou statistikou.
Před infuzí 15-20 minut, po infuzi 1, 3, 6, 12, 18, 24 hodin
PK analýza – plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od času 0 do poslední měřitelné koncentrace
Časové okno: Před infuzí 15-20 minut, po infuzi 1, 3, 6, 12, 18, 24 hodin
Účast na odběru vzorků PK byla nepovinná. PK parametry získané ze stavu bez krvácení byly shrnuty s popisnou statistikou. AUC byla vypočtena jako plocha pod křivkou procenta aktivita-čas.
Před infuzí 15-20 minut, po infuzi 1, 3, 6, 12, 18, 24 hodin
PK analýza - terminální poločas
Časové okno: Před infuzí 15-20 minut, po infuzi 1, 3, 6, 12, 18, 24 hodin
Účast na odběru vzorků PK byla nepovinná. PK parametry získané ze stavu bez krvácení byly shrnuty s popisnou statistikou. Poločas byl vypočítán jako čas potřebný ke snížení procenta aktivity na polovinu.
Před infuzí 15-20 minut, po infuzi 1, 3, 6, 12, 18, 24 hodin
Počet účastníků, kteří vyvinuli titry protilátek proti OBI-1 Novo
Časové okno: Během 90 dnů ± 7 dnů po poslední dávce OBI-1
Během 90 dnů ± 7 dnů po poslední dávce OBI-1
Počet účastníků, kteří vyvinuli protilátkový titr protilátek proti proteinové buňce křečka (BHK)
Časové okno: Během 90 dnů ± 7 dnů po poslední dávce OBI-1
Během 90 dnů ± 7 dnů po poslední dávce OBI-1

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Titr protilátek proti lidskému faktoru VIII
Časové okno: Během 90 dnů ± 7 dnů po poslední dávce OBI-1
Během 90 dnů ± 7 dnů po poslední dávce OBI-1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baxalta now part of Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. listopadu 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

9. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

10. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OBI-1-301

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na OBI-1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit