Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Módosított rekombináns VIII-as faktor (OBI-1) vizsgálata szerzett hemofília A-ban szenvedő alanyokon

2021. április 17. frissítette: Baxalta now part of Shire

A B-doménből törölt rekombináns sertés VIII-as faktor (OBI-1) hatékonysága és biztonságossága a VIII-as faktort gátló autoantitestek miatti szerzett hemofília A kezelésében

Ez a vizsgálat azt kívánja tesztelni, hogy a vizsgált gyógyszer (OBI-1) biztonságos-e és hatékony-e a szerzett hemofília A-ban szenvedő betegek súlyos vérzéses epizódjainak kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • England
      • London, England, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
    • Hampshire/England
      • Basingstoke, Hampshire/England, Egyesült Királyság, RG249NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112-2699
        • Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892-1508
        • National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-9830
        • Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic
  • India
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600006
        • Apollo Hospitals
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés az alanytól, megbízható személytől vagy olyan személytől, aki jogilag jogosult a résztvevő nevében aláírni (az Egyesült Államok jogi képviselője), a helyi szabályozástól függően
  • Szerzett hemofíliában szenvedő, humán VIII-as faktor elleni autoimmun gátló antitestekkel rendelkező résztvevők, akiknek klinikai diagnózisa a következő kritériumok alapján történt: a) Megnyúlt aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT), b) Protrombin idő (PT) ≤ normál felső határ (ULN) + 2 másodperc és a vérlemezkeszám a normál tartományon belül, c) Rendellenes aPTT keverési vizsgálat (beteg-normál kontroll 1:1), amely összhangban van a VIII-as faktor inhibitorokkal csökkentett VIII-as faktor aktivitási szinttel (10% alatt).
  • Súlyos vérzéses epizódja van, amint azt a nyomozó dokumentálta
  • Legyen hajlandó és képes minden utasítást betartani, és minden tanulmányi látogatáson részt venni
  • Trombózisellenes szereket (például klopidogrél, heparin vagy heparin analóg) szedő résztvevők bevonhatók, feltéve, hogy a szer három felezési ideje eltelt a szer utolsó adagja óta.
  • A várható élettartam a vérzéses epizód kezdete előtt legalább 90 nap
  • A reproduktív korú résztvevőknek elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, és ha nők, a szűrési folyamat részeként terhességi tesztet kell végezniük.

Kizárási kritériumok:

  • Hemodinamikailag instabil vérátömlesztés, folyadék újraélesztés és farmakológiai vagy volumenpótló presszorterápia után. Ezt a hemodinamikai instabilitást a tünetekkel járó hipotenzió jellemzi, ami létfontosságú szervek működési zavarához vezet, mint például szív ischaemia, oliguria (a vizelet mennyisége <0,5 ml/kg az előző hat órában), a központi idegrendszer hypoperfúziója, amely mentális állapotváltozással, például zavartsággal nyilvánul meg (kivéve, ha a fej sérülés vagy koponyán belüli vérzés), tüdőkárosodás és/vagy acidózis (a pH és a laktát szintjében nyilvánul meg)
  • A vérzésnek megállapított oka van, amely nem javítható
  • A vérzéses epizód valószínűleg magától megszűnik, ha nem kezelik
  • Anti-OBI-1 inhibitor, amely meghaladja a 20 Bethesda egységet (BU) (prospektívan vagy retrospektíven)
  • Későbbi vérzéses epizód a kezdeti minősítő vérzési epizód helyén a kezdeti minősítő vérzési epizód utolsó OBI-1 adagját követő két héten belül, vagy a kezdeti minősítő vérzési epizódtól eltérő helyen, az utolsó OBI-t követő 1 héten belül. -1 adag a kezdeti minősítő vérzési epizódhoz nem minősül "új" minősítő vérzési epizódnak
  • Korábbi vérzési rendellenesség, kivéve a szerzett hemofíliát.
  • Ismert nagy érzékenység a sertés- vagy hörcsög eredetű terápiás termékekre; példák közé tartoznak a sertés eredetű terápiás szerek (pl. korábban forgalomba hozott sertés VIII-as faktor, a Hyate-C®) és a hörcsögsejtekből előállított rekombináns terápiás szerek (pl. Humira®, Advate® és Enbrel®)
  • A hemofília elleni gyógyszer alkalmazása: rFVIIa az OBI-1 beadása előtt 3 órával vagy aPCC-kezelés az OBI-1 beadása előtt 6 órával
  • Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban az első OBI-1 kezelést követő 30 napon belül
  • Várható kezelés vagy eszköz szükségessége a vizsgálat során, amely megzavarhatja az OBI-1 biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, vagy amelynek biztonságosságát vagy hatékonyságát az OBI-1 befolyásolhatja
  • Jelenleg terhes, szoptat vagy terhességet tervez, vagy gyermeket vállal a vizsgálat alatt
  • Rendellenes kiindulási leletek, bármely más egészségügyi állapot vagy laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy csökkentheti a vizsgálat céljainak eléréséhez szükséges kielégítő adatok megszerzésének esélyét
  • Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálati tervnek, a protokoll követelményeinek vagy a nyomon követési eljárásoknak
  • Jogi védelem alatt álló nagykorú résztvevő

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: OBI-1
Kezdő adag: 200 E/kg - további dózisok a vizsgáló döntése alapján a FVIII aktivitási szint és a kezelésre adott válasz klinikai értékelése alapján (felső határ: 400 E/kg 2 óránként)
Biológiai: OBI-1
Intravénás infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az OBI-1-re reagáló súlyos vérzéses epizódok százalékos aránya
Időkeret: 24 órával a kezelés megkezdése után
A kezdeti súlyos ("minősítő") vérzési epizódot minden egyes alany esetében elemezték az elsődleges hatékonysági kimenetel mérésére. A „pozitív válasz” a vérzés „hatékony” (a vérzést a klinikai kontroll és az 50%-os vagy magasabb FVIII-szint mellett) vagy a „részlegesen hatékony” (a vérzés klinikai stabilizálásával csökkent és a FVIII-szint 20%-os vagy magasabb) definíciója, ahogy azt a vizsgáló 4 fokozatú értékelési skála segítségével határozta meg (hatékony - részben hatékony - gyengén hatékony - nem hatékony). A „gyengén hatásos” definíció szerint „enyhén csökkent vagy változatlan vérzés és 50%-nál kevesebb FVIII szint”. A „nem hatékony” a „vérzés romlása és a FVIII szint 50%-nál kisebb” definíciója.
24 órával a kezelés megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az OBI-1 terápiával sikeresen kontrollált súlyos vérzéses epizódok teljes százalékos aránya a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A végső kezelés időpontjában az adagolás (résztvevőnként változó, a vérzéses epizódoktól függően)
A kezelés sikerét a minősítő vérzéses epizód kontrolljaként határozták meg a kezelés utolsó adagolása idején. A súlyos vérzéses epizódot „sikeresen kontrolláltnak” tekintették, ha a vizsgáló az eCRF-en a „befejezett OBI-1 terápia kezelési sikereként” pontot ellenőrizte.
A végső kezelés időpontjában az adagolás (résztvevőnként változó, a vérzéses epizódoktól függően)
Az OBI-1 terápiára reagáló súlyos vérzéses epizódok százalékos aránya a terápia megkezdése utáni kijelölt értékelési időpontokban, a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: 8 óra
A „pozitív válasz” a vérzés „hatékony” (a vérzést a klinikai kontroll és az 50%-os vagy magasabb FVIII-szint mellett) vagy a „részlegesen hatékony” (a vérzés klinikai stabilizálásával csökkent és a FVIII-szint 20%-os vagy magasabb) definíciója, ahogy azt a vizsgáló 4 fokozatú értékelési skála segítségével határozta meg (hatékony - részben hatékony - gyengén hatékony - nem hatékony). A „gyengén hatásos” definíció szerint „enyhén csökkent vagy változatlan vérzés és 50%-nál kevesebb FVIII szint”. A „nem hatékony” a „vérzés romlása és a FVIII szint 50%-nál kisebb” definíciója.
8 óra
Az OBI-1 terápiára reagáló súlyos vérzéses epizódok százalékos aránya a terápia megkezdése utáni kijelölt értékelési időpontokban, a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: 16 óra
A „pozitív válasz” a vérzés „hatékony” (a vérzést a klinikai kontroll és az 50%-os vagy magasabb FVIII-szint mellett) vagy a „részlegesen hatékony” (a vérzés klinikai stabilizálásával csökkent és a FVIII-szint 20%-os vagy magasabb) definíciója, ahogy azt a vizsgáló 4 fokozatú értékelési skála segítségével határozta meg (hatékony - részben hatékony - gyengén hatékony - nem hatékony). A „gyengén hatásos” definíció szerint „enyhén csökkent vagy változatlan vérzés és 50%-nál kevesebb FVIII szint”. A „nem hatékony” a „vérzés romlása és a FVIII szint 50%-nál kisebb” definíciója.
16 óra
Az OBI-1 infúziók gyakorisága szükséges a minősített vérzéses epizódok sikeres leküzdéséhez
Időkeret: A minősítő vérzési epizód sikeres ellenőrzésének ideje (résztvevőnként változó)
Az „infúziók gyakorisága” a „napi infúziók átlagos száma” volt. A „minősítő vérzési epizód” a „kezdeti, súlyos vérzési epizód” volt.
A minősítő vérzési epizód sikeres ellenőrzésének ideje (résztvevőnként változó)
Az OBI-1 teljes dózisa szükséges a „minősítő” vérzéses epizódok sikeres leküzdéséhez
Időkeret: A minősítő vérzési epizód sikeres ellenőrzésének ideje (résztvevőnként változó)
A „minősítő vérzési epizód” a „kezdeti, súlyos vérzési epizód” volt.
A minősítő vérzési epizód sikeres ellenőrzésének ideje (résztvevőnként változó)
A „minősítő” vérzéses epizódok sikeres leküzdéséhez szükséges OBI-1 infúziók teljes száma
Időkeret: A minősítő vérzési epizód sikeres ellenőrzésének ideje (résztvevőnként változó)
A „minősítő vérzési epizód” a „kezdeti, súlyos vérzési epizód” volt. A súlyos vérzéses epizódot „sikeresen kontrolláltnak” tekintették, ha a vizsgáló az eCRF-en a „befejezett OBI-1 terápia kezelési sikereként” pontot ellenőrizte.
A minősítő vérzési epizód sikeres ellenőrzésének ideje (résztvevőnként változó)
Összefüggés a 8 órás OBI-1 terápiára adott pozitív válasz és a 24 órás súlyos vérzéses epizódok végső kontrollja között
Időkeret: 24 óra
24 óra
Összefüggés a 16 órás OBI-1 terápiára adott válasz és a 24 órás súlyos vérzéses epizódok végső kontrollja között
Időkeret: 24 óra
24 óra
Korreláció az OBI-1 terápiára adott időpontokban adott válasz és a súlyos vérzéses epizódok végső kontrollja között 24 órán belül
Időkeret: 24 óra
24 óra
Összefüggés az infúzió előtti anti-OBI-1 antitest titerek, az OBI-1 teljes dózisa, a 24 órás eredmény és a vérzéses epizód végső kontrollja között
Időkeret: 90 nap ± 7 nap az utolsó OBI-1 adag után
90 nap ± 7 nap az utolsó OBI-1 adag után
Farmakokinetikai (PK) elemzés – plazma clearance
Időkeret: Előinfúzió 15-20 perc, Infúzió utáni 1, 3, 6, 12, 18, 24 óra
A PK mintavételben való részvétel opcionális volt. A nem vérzéses állapotból kapott PK paramétereket leíró statisztikákkal összegeztük.
Előinfúzió 15-20 perc, Infúzió utáni 1, 3, 6, 12, 18, 24 óra
PK-elemzés – Eloszlási térfogat (Vd) állandósult állapotban
Időkeret: Előinfúzió 15-20 perc, Infúzió utáni 1, 3, 6, 12, 18, 24 óra
A PK mintavételben való részvétel opcionális volt. A nem vérzéses állapotból kapott PK paramétereket leíró statisztikákkal összegeztük.
Előinfúzió 15-20 perc, Infúzió utáni 1, 3, 6, 12, 18, 24 óra
PK analízis – a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a 0 időponttól az utolsó mérhető koncentrációig
Időkeret: Előinfúzió 15-20 perc, Infúzió utáni 1, 3, 6, 12, 18, 24 óra
A PK mintavételben való részvétel opcionális volt. A nem vérzéses állapotból kapott PK paramétereket leíró statisztikákkal összegeztük. Az AUC-t a százalékos aktivitás-idő görbe alatti területként számítottuk ki.
Előinfúzió 15-20 perc, Infúzió utáni 1, 3, 6, 12, 18, 24 óra
PK analízis – terminális felezési idő
Időkeret: Előinfúzió 15-20 perc, Infúzió utáni 1, 3, 6, 12, 18, 24 óra
A PK mintavételben való részvétel opcionális volt. A nem vérzéses állapotból kapott PK paramétereket leíró statisztikákkal összegeztük. A felezési időt úgy számították ki, mint az az idő, amely alatt a százalékos aktivitás felére csökken.
Előinfúzió 15-20 perc, Infúzió utáni 1, 3, 6, 12, 18, 24 óra
Azon résztvevők száma, akik kifejlesztették a Novo Anti-OBI-1 antitesttitereket
Időkeret: 90 nap ± 7 nap az utolsó OBI-1 adag után
90 nap ± 7 nap az utolsó OBI-1 adag után
Azon résztvevők száma, akik kifejlesztettek egy anti-gazdasejt-protein baba hörcsög vese (BHK) antitest titert
Időkeret: 90 nap ± 7 nap az utolsó OBI-1 adag után
90 nap ± 7 nap az utolsó OBI-1 adag után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Anti-humán VIII-as faktor antitest titer
Időkeret: 90 nap ± 7 nap az utolsó OBI-1 adag után
90 nap ± 7 nap az utolsó OBI-1 adag után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baxalta now part of Shire

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2010. november 10.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. július 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. október 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. augusztus 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. augusztus 9.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. augusztus 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. május 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 17.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OBI-1-301

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel