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Estudo do Fator VIII Recombinante Modificado (OBI-1) em Indivíduos com Hemofilia A Adquirida

17 de abril de 2021 atualizado por: Baxalta now part of Shire

Eficácia e Segurança do Fator VIII Suíno Recombinante Excluído do Domínio B (OBI-1) no Tratamento da Hemofilia A Adquirida Devido a Autoanticorpos Inibidores do Fator VIII

Este estudo é para testar se o medicamento do estudo (OBI-1) é seguro e eficaz para o tratamento de episódios hemorrágicos graves em pessoas com hemofilia A adquirida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112-2699
        • Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1508
        • National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-9830
        • Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic
  • Reino Unido
    • England
      • London, England, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
    • Hampshire/England
      • Basingstoke, Hampshire/England, Reino Unido, RG249NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  • Índia
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600006
        • Apollo Hospitals

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito do sujeito, pessoa de confiança ou pessoa legalmente autorizada a assinar em nome do participante (representante legal nos EUA), dependendo dos regulamentos locais
  • Participantes com hemofilia adquirida com anticorpos inibidores autoimunes do fator VIII humano com diagnóstico clínico estabelecido pelos seguintes critérios: a) Tempo de tromboplastina parcial ativado prolongado (aPTT), b) Tempo de protrombina (PT) ≤ limite superior da normalidade (LSN) + 2 segundos e contagem de plaquetas dentro da faixa normal, c) Estudo de mistura aPTT anormal (controle paciente-normal 1:1) consistente com um nível reduzido de atividade do fator VIII dos inibidores do fator VIII (abaixo de 10%)
  • Tem um episódio de sangramento grave, conforme documentado pelo investigador
  • Estar disposto e capaz de seguir todas as instruções e comparecer a todas as visitas do estudo
  • Participantes em uso de antitrombóticos (como clopidogrel, heparina ou análogo de heparina) podem ser incluídos desde que três meias-vidas do agente tenham decorrido desde a última dose do agente
  • Expectativa de vida, antes do início do episódio hemorrágico, de pelo menos 90 dias
  • Participantes em idade reprodutiva devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​e, se forem mulheres, passar por testes de gravidez como parte do processo de triagem

Critério de exclusão:

  • Hemodinamicamente instável após transfusão de sangue, ressuscitação volêmica e terapia pressórica farmacológica ou de reposição de volume. Essa instabilidade hemodinâmica é caracterizada por hipotensão sintomática resultando em disfunção de órgãos vitais, como isquemia cardíaca, oligúria (volume de urina <0,5 mL/kg nas últimas seis horas), hipoperfusão do sistema nervoso central manifestada por alteração do estado mental, como confusão (a menos que a cabeça lesão ou hemorragia intracraniana está presente), comprometimento pulmonar e/ou acidose (manifestada por pH e níveis de lactato)
  • Tem uma razão estabelecida para sangramento que não é corrigível
  • Episódio de sangramento avaliado com probabilidade de resolução por conta própria se não for tratado
  • Inibidor anti-OBI-1 que excede 20 Unidades Bethesda (BU) (prospectiva ou retrospectivamente)
  • Episódio de sangramento subsequente no local do episódio de sangramento qualificador inicial dentro de duas semanas após a dose final de OBI-1 para o episódio de sangramento qualificador inicial ou episódio de sangramento subsequente em um local diferente do episódio de sangramento qualificador inicial dentro de 1 semana após o OBI final -1 dose para o episódio hemorrágico qualificador inicial não será considerado "novo" episódio hemorrágico qualificador
  • História prévia de distúrbios hemorrágicos além da hemofilia adquirida.
  • Sensibilidade maior conhecida a produtos terapêuticos de origem suína ou hamster; exemplos incluem terapêuticas de origem suína (por exemplo, fator VIII suíno previamente comercializado, Hyate-C®) e terapêutica recombinante preparada a partir de células de hamster (por exemplo, Humira®, Advate® e Enbrel®)
  • Uso de medicação para hemofilia: rFVIIa dentro de 3 horas antes da administração de OBI-1 ou tratamento com aPCC dentro de 6 horas antes da administração de OBI-1
  • Participação em qualquer outro estudo clínico dentro de 30 dias após o primeiro tratamento com OBI-1
  • Necessidade antecipada de tratamento ou dispositivo durante o estudo que pode interferir na avaliação da segurança ou eficácia do OBI-1, ou cuja segurança ou eficácia pode ser afetada pelo OBI-1
  • Está atualmente grávida, amamentando ou planejando engravidar ou ser pai de uma criança durante o estudo
  • Achados basais anormais, qualquer outra condição médica ou achados laboratoriais que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do sujeito ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios necessários para atingir os objetivos do estudo
  • Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o desenho do estudo, os requisitos do protocolo ou os procedimentos de acompanhamento
  • Participante maior de idade sob proteção legal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: OBI-1
Dose inicial: 200 U/kg - doses adicionais a critério do investigador com base no nível de atividade do FVIII e avaliação clínica da resposta ao tratamento (limite superior: 400 U/kg a cada 2 horas)
Biológico: OBI-1
Infusão intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de episódios de sangramento grave responsivos a OBI-1
Prazo: 24 horas após o início do tratamento
O episódio inicial de sangramento grave ("qualificação") para cada indivíduo foi analisado para a medida de resultado de eficácia primária. Uma 'resposta positiva' é definida como 'efetiva' (sangramento interrompido com controle clínico e níveis de FVIII de 50% ou mais) ou 'parcialmente eficaz' (sangramento reduzido com estabilização clínica e níveis de FVIII de 20% ou mais) controle do sangramento, conforme determinado pelo investigador usando uma escala de avaliação de 4 pontos (eficaz - parcialmente eficaz - pouco eficaz - ineficaz). 'Pouco eficaz' é definido como 'sangramento ligeiramente reduzido ou inalterado e níveis de FVIII inferiores a 50%'. 'Não eficaz' é definido como 'agravamento da hemorragia e níveis de FVIII inferiores a 50%'.
24 horas após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem geral de episódios hemorrágicos graves controlados com sucesso com a terapia OBI-1, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: No momento da dosagem final do tratamento (varia de participante para participante, dependendo dos episódios hemorrágicos)
O sucesso do tratamento foi definido como o controle do episódio hemorrágico qualificador no momento da dosagem final do tratamento. Um episódio de sangramento grave foi considerado 'controlado com sucesso' se o investigador marcou 'terapia OBI-1 concluída como sucesso do tratamento' no eCRF.
No momento da dosagem final do tratamento (varia de participante para participante, dependendo dos episódios hemorrágicos)
Porcentagem de episódios de sangramento grave responsivos à terapia OBI-1 em pontos de tempo de avaliação designados após o início da terapia, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: 8 horas
Uma 'resposta positiva' é definida como 'efetiva' (sangramento interrompido com controle clínico e níveis de FVIII de 50% ou mais) ou 'parcialmente eficaz' (sangramento reduzido com estabilização clínica e níveis de FVIII de 20% ou mais) controle do sangramento, conforme determinado pelo investigador usando uma escala de avaliação de 4 pontos (eficaz - parcialmente eficaz - pouco eficaz - ineficaz). 'Pouco eficaz' é definido como 'sangramento ligeiramente reduzido ou inalterado e níveis de FVIII inferiores a 50%'. 'Não eficaz' é definido como 'agravamento da hemorragia e níveis de FVIII inferiores a 50%'.
8 horas
Porcentagem de episódios de sangramento grave responsivos à terapia OBI-1 em pontos de tempo de avaliação designados após o início da terapia, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: 16 horas
Uma 'resposta positiva' é definida como 'efetiva' (sangramento interrompido com controle clínico e níveis de FVIII de 50% ou mais) ou 'parcialmente eficaz' (sangramento reduzido com estabilização clínica e níveis de FVIII de 20% ou mais) controle do sangramento, conforme determinado pelo investigador usando uma escala de avaliação de 4 pontos (eficaz - parcialmente eficaz - pouco eficaz - ineficaz). 'Pouco eficaz' é definido como 'sangramento ligeiramente reduzido ou inalterado e níveis de FVIII inferiores a 50%'. 'Não eficaz' é definido como 'agravamento da hemorragia e níveis de FVIII inferiores a 50%'.
16 horas
Frequência de infusões de OBI-1 necessária para controlar com sucesso os episódios hemorrágicos qualificados
Prazo: Tempo de controle bem-sucedido do episódio de sangramento qualificado (varia de participante para participante)
A 'frequência de infusões' foi calculada como o 'número médio de infusões por dia'. 'Episódio hemorrágico qualificador' foi definido como o 'episódio hemorrágico inicial grave'.
Tempo de controle bem-sucedido do episódio de sangramento qualificado (varia de participante para participante)
Dose total de OBI-1 necessária para controlar com sucesso os episódios de sangramento "qualificados"
Prazo: Tempo de controle bem-sucedido do episódio de sangramento qualificado (varia de participante para participante)
'Episódio hemorrágico qualificador' foi definido como o 'episódio hemorrágico inicial grave'.
Tempo de controle bem-sucedido do episódio de sangramento qualificado (varia de participante para participante)
Número total de infusões de OBI-1 necessárias para controlar com sucesso os episódios de sangramento 'qualificados'
Prazo: Tempo de controle bem-sucedido do episódio de sangramento qualificado (varia de participante para participante)
'Episódio hemorrágico qualificador' foi definido como o 'episódio hemorrágico inicial grave'. Um episódio de sangramento grave foi considerado 'controlado com sucesso' se o investigador marcou 'terapia OBI-1 concluída como sucesso do tratamento' no eCRF.
Tempo de controle bem-sucedido do episódio de sangramento qualificado (varia de participante para participante)
Correlação entre a resposta positiva à terapia OBI-1 em 8 horas e o eventual controle de episódios hemorrágicos graves em 24 horas
Prazo: 24 horas
24 horas
Correlação entre a resposta à terapia OBI-1 em 16 horas e o eventual controle de episódios hemorrágicos graves em 24 horas
Prazo: 24 horas
24 horas
Correlação entre a resposta à terapia OBI-1 em pontos de tempo especificados e o controle eventual de episódios hemorrágicos graves em 24 horas
Prazo: 24 horas
24 horas
Correlação entre os títulos de anticorpos anti-OBI-1 pré-infusão, a dose total de OBI-1, o resultado em 24 horas e o controle eventual do episódio hemorrágico
Prazo: Até 90 dias ± 7 dias após a dose final de OBI-1
Até 90 dias ± 7 dias após a dose final de OBI-1
Análise Farmacocinética (PK) - Depuração Plasmática
Prazo: Pré-infusão 15-20 minutos, Pós-infusão 1, 3, 6, 12, 18, 24 horas
A participação na amostragem PK foi opcional. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos do estado sem sangramento foram resumidos com estatísticas descritivas.
Pré-infusão 15-20 minutos, Pós-infusão 1, 3, 6, 12, 18, 24 horas
Análise de PK - Volume de distribuição (Vd) no estado estacionário
Prazo: Pré-infusão 15-20 minutos, Pós-infusão 1, 3, 6, 12, 18, 24 horas
A participação na amostragem PK foi opcional. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos do estado sem sangramento foram resumidos com estatísticas descritivas.
Pré-infusão 15-20 minutos, Pós-infusão 1, 3, 6, 12, 18, 24 horas
Análise PK - Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) do tempo 0 até a última concentração mensurável
Prazo: Pré-infusão 15-20 minutos, Pós-infusão 1, 3, 6, 12, 18, 24 horas
A participação na amostragem PK foi opcional. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos do estado sem sangramento foram resumidos com estatísticas descritivas. A AUC foi calculada como a área sob a curva percentual de atividade-tempo.
Pré-infusão 15-20 minutos, Pós-infusão 1, 3, 6, 12, 18, 24 horas
Análise de PK - Meia-vida terminal
Prazo: Pré-infusão 15-20 minutos, Pós-infusão 1, 3, 6, 12, 18, 24 horas
A participação na amostragem PK foi opcional. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos do estado sem sangramento foram resumidos com estatísticas descritivas. A meia-vida foi calculada como o tempo necessário para reduzir a porcentagem de atividade pela metade.
Pré-infusão 15-20 minutos, Pós-infusão 1, 3, 6, 12, 18, 24 horas
Número de participantes que desenvolveram novos títulos de anticorpos anti-OBI-1
Prazo: Até 90 dias ± 7 dias após a dose final de OBI-1
Até 90 dias ± 7 dias após a dose final de OBI-1
Número de participantes que desenvolveram um título de anticorpo de rim de hamster bebê (BHK) anti-proteína de célula hospedeira
Prazo: Até 90 dias ± 7 dias após a dose final de OBI-1
Até 90 dias ± 7 dias após a dose final de OBI-1

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Título de anticorpo antifator VIII humano
Prazo: Até 90 dias ± 7 dias após a dose final de OBI-1
Até 90 dias ± 7 dias após a dose final de OBI-1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Baxalta now part of Shire

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

10 de novembro de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de julho de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

9 de outubro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de agosto de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

10 de agosto de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

13 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OBI-1-301

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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