Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af modificeret rekombinant faktor VIII (OBI-1) hos forsøgspersoner med erhvervet hæmofili A

17. april 2021 opdateret af: Baxalta now part of Shire

Effekt og sikkerhed af B-domæne-deleteret rekombinant porcin faktor VIII (OBI-1) i behandlingen af ​​erhvervet hæmofili A på grund af faktor VIII-hæmmende autoantistoffer

Denne undersøgelse skal teste, om undersøgelseslægemidlet (OBI-1) er sikkert og effektivt til behandling af alvorlige blødningsepisoder hos personer med erhvervet hæmofili A.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • London, England, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
    • Hampshire/England
      • Basingstoke, Hampshire/England, Det Forenede Kongerige, RG249NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112-2699
        • Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892-1508
        • National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-9830
        • Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic
  • Indien
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600006
        • Apollo Hospitals

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke fra subjekt, betroet person eller person, der er juridisk autoriseret til at underskrive på vegne af deltageren (juridisk repræsentant i USA), afhængigt af lokale regler
  • Deltagere med erhvervet hæmofili med autoimmune hæmmende antistoffer mod human faktor VIII med en klinisk diagnose etableret efter følgende kriterier: a) Forlænget aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), b) Protrombintid (PT) ≤ øvre normalgrænse (ULN) + 2 sekunder og blodpladetal inden for normalområdet, c) Unormal aPTT-blandingsundersøgelse (patient-normal kontrol 1:1) i overensstemmelse med en faktor VIII-hæmmer reduceret faktor VIII-aktivitetsniveau (under 10 %)
  • Har en alvorlig blødningsepisode, som dokumenteret af efterforskeren
  • Være villig og i stand til at følge alle instruktioner og deltage i alle studiebesøg
  • Deltagere, der tager antitrombotika (såsom clopidogrel, heparin eller heparinanalog) kan inkluderes, forudsat at der er gået tre halveringstider af midlet siden sidste dosis af midlet
  • Forventet levetid, før den hæmoragiske episode begynder, på mindst 90 dage
  • Deltagere i den fødedygtige alder skal bruge acceptable præventionsmetoder, og hvis kvinder skal gennemgå en graviditetstest som en del af screeningsprocessen

Ekskluderingskriterier:

  • Hæmodynamisk ustabil efter blodtransfusion, væskegenoplivning og farmakologisk eller volumenerstatningspressorterapi. Denne hæmodynamiske ustabilitet er karakteriseret ved symptomatisk hypotension, der resulterer i vital organdysfunktion, såsom hjerteiskæmi, oliguri (urinvolumen <0,5 ml/kg i de foregående seks timer), centralnervesystemets hypoperfusion manifesteret ved mental statusændring såsom forvirring (medmindre hovedet skade eller intrakraniel blødning er til stede), pulmonal kompromittering og/eller acidose (manifisteret ved pH og laktatniveauer)
  • Har en etableret årsag til blødning, som ikke kan rettes
  • Blødningsepisoden vurderes til at forsvinde af sig selv, hvis den ikke behandles
  • Anti-OBI-1-hæmmer, der overstiger 20 Bethesda-enheder (BU) (fremadrettet eller retrospektivt)
  • Efterfølgende blødningsepisode på stedet for den indledende kvalificerende blødningsepisode inden for to uger efter den sidste OBI-1-dosis for den indledende kvalificerende blødningsepisode, eller efterfølgende blødningsepisode på et andet sted end den indledende kvalificerende blødningsepisode inden for 1 uge efter den endelige OBI -1 dosis for den indledende kvalificerende blødningsepisod vil ikke blive betragtet som "nye" kvalificerende blødningsepisoder
  • Tidligere blødningsforstyrrelse ud over erhvervet hæmofili.
  • Kendt stor følsomhed over for terapeutiske produkter af svine- eller hamsteroprindelse; eksempler omfatter terapeutiske midler af svin oprindelse (f.eks. tidligere markedsført porcin faktor VIII, Hyate-C®) og rekombinante terapeutika fremstillet ud fra hamsterceller (f.eks. Humira®, Advate® og Enbrel®)
  • Brug af hæmofili medicin: rFVIIa inden for 3 timer før OBI-1 administration eller aPCC behandling inden for 6 timer før OBI-1 administration
  • Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage efter den første OBI-1-behandling
  • Forventet behov for behandling eller udstyr under undersøgelsen, der kan forstyrre evalueringen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​OBI-1, eller hvis sikkerhed eller virkning kan blive påvirket af OBI-1
  • Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid eller far et barn under undersøgelsen
  • Unormale baseline fund, enhver anden medicinsk tilstand eller laboratoriefund, der efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at nå målene for undersøgelsen
  • Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesdesignet, protokolkravene eller opfølgningsprocedurerne
  • Deltager i myndig alder under juridisk beskyttelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: OBI-1
Startdosis: 200 U/kg - yderligere doser efter investigators skøn baseret på FVIII-aktivitetsniveau og klinisk vurdering af respons på behandlingen (øvre grænse: 400 U/kg hver 2. time)
Biologisk: OBI-1
Intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af alvorlige blødningsepisoder, der reagerer på OBI-1
Tidsramme: 24 timer efter behandlingsstart
Den indledende alvorlige ("kvalificerende") blødningsepisode for hvert individ blev analyseret for det primære effektmål. Et "positivt respons" er defineret som "effektiv" (blødning stoppet med klinisk kontrol og FVIII-niveauer på 50 % eller højere) eller "delvist effektiv" (blødning reduceret med klinisk stabilisering og FVIII-niveauer på 20 % eller højere) blødningskontrol, som bestemt af investigator ved hjælp af en 4-punkts vurderingsskala (effektiv - delvis effektiv - dårlig effektiv - ikke effektiv). 'Dårligt effektiv' er defineret som 'blødning let reduceret eller uændret og FVIII-niveauer på mindre end 50 %'. 'Ikke effektiv' er defineret som 'forværring af blødning og FVIII-niveauer på mindre end 50 %'.
24 timer efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet procentdel af alvorlige blødningsepisoder, der er kontrolleret med succes med OBI-1-terapi, som vurderet af investigator
Tidsramme: På tidspunktet for den endelige behandlingsdosis (varieret fra deltager til deltager afhængig af blødningsepisoder)
Behandlingssucces blev defineret som kontrol af kvalificerende blødningsepisode på tidspunktet for den endelige behandlingsdosering. En alvorlig blødningsepisode blev betragtet som 'succesfuldt kontrolleret', hvis investigator havde kontrolleret 'fuldført OBI-1-behandling som succesfuld behandling' på eCRF.
På tidspunktet for den endelige behandlingsdosis (varieret fra deltager til deltager afhængig af blødningsepisoder)
Procentdel af alvorlige blødningsepisoder, der reagerer på OBI-1-terapi på angivne vurderingstidspunkter efter påbegyndelse af terapi, som vurderet af investigator
Tidsramme: 8 timer
Et "positivt respons" er defineret som "effektiv" (blødning stoppet med klinisk kontrol og FVIII-niveauer på 50 % eller højere) eller "delvist effektiv" (blødning reduceret med klinisk stabilisering og FVIII-niveauer på 20 % eller højere) blødningskontrol, som bestemt af investigator ved hjælp af en 4-punkts vurderingsskala (effektiv - delvis effektiv - dårlig effektiv - ikke effektiv). 'Dårligt effektiv' er defineret som 'blødning let reduceret eller uændret og FVIII-niveauer på mindre end 50 %'. 'Ikke effektiv' er defineret som 'forværring af blødning og FVIII-niveauer på mindre end 50 %'.
8 timer
Procentdel af alvorlige blødningsepisoder, der reagerer på OBI-1-terapi på angivne vurderingstidspunkter efter påbegyndelse af terapi, som vurderet af investigator
Tidsramme: 16 timer
Et "positivt respons" er defineret som "effektiv" (blødning stoppet med klinisk kontrol og FVIII-niveauer på 50 % eller højere) eller "delvist effektiv" (blødning reduceret med klinisk stabilisering og FVIII-niveauer på 20 % eller højere) blødningskontrol, som bestemt af investigator ved hjælp af en 4-punkts vurderingsskala (effektiv - delvis effektiv - dårlig effektiv - ikke effektiv). 'Dårligt effektiv' er defineret som 'blødning let reduceret eller uændret og FVIII-niveauer på mindre end 50 %'. 'Ikke effektiv' er defineret som 'forværring af blødning og FVIII-niveauer på mindre end 50 %'.
16 timer
Hyppighed af infusioner af OBI-1 er nødvendig for at kontrollere kvalificerede blødningsepisoder
Tidsramme: Tidspunkt for vellykket kontrol af kvalificerende blødningsepisode (varieret fra deltager til deltager)
'Hyppighed af infusioner' blev beregnet som 'gennemsnitligt antal infusioner pr. dag'. 'Kvalificerende blødningsepisode' blev defineret som den 'indledende, alvorlige blødningsepisode'.
Tidspunkt for vellykket kontrol af kvalificerende blødningsepisode (varieret fra deltager til deltager)
Samlet dosis af OBI-1 kræves for at kontrollere "kvalificerende" blødningsepisoder
Tidsramme: Tidspunkt for vellykket kontrol af kvalificerende blødningsepisode (varieret fra deltager til deltager)
'Kvalificerende blødningsepisode' blev defineret som den 'indledende, alvorlige blødningsepisode'.
Tidspunkt for vellykket kontrol af kvalificerende blødningsepisode (varieret fra deltager til deltager)
Samlet antal infusioner af OBI-1, der kræves for at kontrollere "kvalificerende" blødningsepisoder
Tidsramme: Tidspunkt for vellykket kontrol af kvalificerende blødningsepisode (varieret fra deltager til deltager)
'Kvalificerende blødningsepisode' blev defineret som den 'indledende, alvorlige blødningsepisode'. En alvorlig blødningsepisode blev betragtet som 'succesfuldt kontrolleret', hvis investigator havde kontrolleret 'fuldført OBI-1-behandling som succesfuld behandling' på eCRF.
Tidspunkt for vellykket kontrol af kvalificerende blødningsepisode (varieret fra deltager til deltager)
Korrelation mellem positiv respons på OBI-1-terapi efter 8 timer og eventuel kontrol af alvorlige blødningsepisoder efter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Korrelation mellem respons på OBI-1 terapi efter 16 timer og eventuel kontrol af alvorlige blødningsepisoder efter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Korrelation mellem respons på OBI-1-terapi på specificerede tidspunkter og eventuel kontrol af alvorlige blødningsepisoder efter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Korrelation mellem anti-OBI-1-antistoftiterne før infusion, den samlede dosis af OBI-1, resultatet efter 24 timer og den eventuelle kontrol af blødningsepisoden
Tidsramme: Gennem 90 dage ± 7 dage efter den endelige OBI-1 dosis
Gennem 90 dage ± 7 dage efter den endelige OBI-1 dosis
Farmakokinetik (PK) Analyse - Plasma clearance
Tidsramme: Præ-infusion 15-20 minutter, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
Deltagelse i PK-prøvetagningen var valgfri. PK-parametre opnået fra den ikke-blødningstilstand blev opsummeret med beskrivende statistik.
Præ-infusion 15-20 minutter, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
PK-analyse - Distributionsvolumen (Vd) ved stabil tilstand
Tidsramme: Præ-infusion 15-20 minutter, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
Deltagelse i PK-prøvetagningen var valgfri. PK-parametre opnået fra den ikke-blødningstilstand blev opsummeret med beskrivende statistik.
Præ-infusion 15-20 minutter, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
PK-analyse- areal under koncentration-tidskurven (AUC) fra tid 0 til den sidste målbare koncentration
Tidsramme: Præ-infusion 15-20 minutter, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
Deltagelse i PK-prøvetagningen var valgfri. PK-parametre opnået fra den ikke-blødningstilstand blev opsummeret med beskrivende statistik. AUC blev beregnet som areal under procent aktivitet-tid-kurven.
Præ-infusion 15-20 minutter, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
PK Analyse- Terminal Halveringstid
Tidsramme: Præ-infusion 15-20 minutter, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
Deltagelse i PK-prøvetagningen var valgfri. PK-parametre opnået fra den ikke-blødningstilstand blev opsummeret med beskrivende statistik. Halveringstid blev beregnet som den tid, det tog at reducere procent aktivitet til det halve.
Præ-infusion 15-20 minutter, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 timer
Antal deltagere, der udviklede de Novo Anti-OBI-1 antistoftitre
Tidsramme: Gennem 90 dage ± 7 dage efter den endelige OBI-1 dosis
Gennem 90 dage ± 7 dage efter den endelige OBI-1 dosis
Antal deltagere, der udviklede en anti-værtscelleprotein baby hamster nyre (BHK) antistoftiter
Tidsramme: Gennem 90 dage ± 7 dage efter den endelige OBI-1 dosis
Gennem 90 dage ± 7 dage efter den endelige OBI-1 dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Anti-human faktor VIII-antistoftiter
Tidsramme: Gennem 90 dage ± 7 dage efter den endelige OBI-1 dosis
Gennem 90 dage ± 7 dage efter den endelige OBI-1 dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. november 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

9. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2010

Først opslået (SKØN)

10. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OBI-1-301

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Erhvervet hæmofili A

Kliniske forsøg med OBI-1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner